Ели Долгин

Търсете този автор в:

eracal

EraCal Therapeutics използва зебрафис, за да идентифицира лекарствени съединения, които могат да променят консумацията на храна. Кредит: EraCal Therapeutics

EraCal Therapeutics е отделение от университета в Цюрих, Швейцария, и Харвардския университет в Кеймбридж, Масачузетс.

Josua Jordi се присъедини към Харвардския университет в Кеймбридж, Масачузетс, за да изучи основните неврофизиологични двигатели на поведението на хранене при зебра, популярен животински модел в биомедицинските изследвания. Той не възнамеряваше проектът да го води по пътя към създаването на компания.

Той успя да идентифицира десетки лекарствени съединения, които биха могли да променят консумацията на храна при ларвите на данио, без да влияят на нивата на спонтанна активност, отговори на стимули или друго поведение Но Джорди се тревожеше, че обещаващите резултати от екрана му с висока производителност няма да отидат никъде, освен ако той не се ангажира с техния терапевтичен напредък. "Ако не вярвах в това," казва Джорди, "никой нямаше да го направи." Затова той реши да се оттегли от академичните среди и вместо това да се съсредоточи върху извеждането на пазара на кандидатите си за модулиране на апетита.

Така през 2017 г., след престой в лабораторията по неврология на Флориан Енгерт в Харвард, Жорди се завръща в университета в Цюрих в Швейцария, където завършва докторска степен по човешка физиология няколко години по-рано. След валидиране на първоначалните констатации на зебра при мишки със своя колега от Цюрих Томас Луц, който изучава хранителното поведение, Джорди започва да ходи на бизнес курсове и да участва в стартиращи програми за ускоряване.

Жорди осигури скромно финансиране от инвеститори, лицензира необходимата интелектуална собственост от Харвард и Цюрих и стартира EraCal Therapeutics в Золикон, Швейцария. Името е портманто на думите „изтриване на калории“.

Въпреки че EraCal планира да разработи стимулиращи апетита лекарства за хора с хронични състояния за отслабване, в момента компанията се фокусира върху тръбопровод от средства за подтискане на апетита за справяне със затлъстяването и многобройните метаболитни усложнения. В непубликувани проучвания върху мишки, водещият терапевтичен кандидат, Era-107, е довел до 14% средно намаляване на телесното тегло само след две седмици терапия. За сравнение, мишките, лекувани с одобрени лекарства против затлъстяване, отделят по-малко от наполовина по-малко тегло.

Нещо повече, ежедневното дозиране с Era-107 не предизвиква нито един от страничните ефекти, типични за други терапии, при които липсва поведенческа селективност на съединението EraCal. Не е имало когнитивно увреждане, стомашно-чревни проблеми, гадене или условна неприязън на вкуса. „Това са лекарства, които по много целенасочен и специфичен начин пречат на апетита“, казва Енгерт, научен съветник на компанията.

EraCal вече се готви да извърши допълнителни токсикологични проучвания преди първите проучвания при хора, планирани за края на следващата година.

Пример за полето

Досега чистият профил на безопасност на Era-107 говори за силата на високопроизводителната техника, която Jordi и Engert са разработили за проследяване на приема на храна и други поведения при ларвите на зебра, казва химическият биолог Рандал Питърсън от Университета в Колеж по фармация в Юта в Солт Лейк Сити. „Това е красив тест“, казва Питърсън, който предоставя съвети относно експерименталния дизайн и анализа на данните за скрининг на лекарства. „Те разгледаха цял набор от различни поведения, които им дадоха известна увереност, че тези предизвикани от лекарства промени са специфични за апетита, а не просто за объркване на физиологията или невроналната функция на рибата.“

Уил Нортън, поведенчески невролог от Университета в Лестър, Великобритания, казва, че методът трябва да служи като пример за тази област. „Този ​​подход определя нова пътна карта за идентифициране на психоактивни лекарства, с потенциал както да характеризира невронните вериги, които контролират поведението, така и да подобри лечението на човешки заболявания като анорексия или затлъстяване“, казва Нортън.

Както е характерно за лекарствата, открити чрез поведенчески проучвания, прецизният механизъм на действие на водещия терапевтичен кандидат на EraCal е нещо като загадка (вижте „Апетитът, прекъснат“). Джорди и колегите му са изключили някои молекулярни мишени - той не се свързва с нито един от рецепторите или ензимите, насочени от други агенти срещу затлъстяването, нито действа срещу някоя от основните невротрансмитерни системи. Сега изследователите провеждат още експерименти, за да установят как точно работи Era-107. „Това е едно от предизвикателствата, които предстоят“, казва Джорди.

В същото време компанията върви напред с развитието на Era-309, химически обособена молекула, която подобно на Era-107 селективно отслабва апетита, но изглежда действа чрез различна невронна верига в мозъка. Докато Era-107 насърчава ситостта, като засилва чувството за ситост и следователно ограничава количеството консумирана храна по всяко време, Era-309 намалява желанието за ядене.

Двете стратегии за наркотици могат да се окажат полезни за хора с различни причини за затлъстяване - някои хора са по-отзивчиви към хранителните сигнали и са склонни да ядат по-често, други са по-малко чувствителни към пълнотата и консумират повече калории при всяко хранене или закуска.

„Това е подход с две ръце“, казва Джорди, подчертавайки необходимостта от персонализиране на лечението за почти 2 милиарда души по света с наднормено тегло или затлъстяване. А в EraCal това означава да се възползваме от научно ориентиран подход, който все още разчита на видовете експерименти с риба зебра, създадени за първи път от Jordi в лабораторията на Харвард на Engert.

„Рибата зебра - казва Джорди, - е сърцевина на всичко, което правим.“

Тази статия е част от Nature Outlook: The Spinoff Prize 2020, редакционно независима добавка, създадена с финансовата подкрепа на трети страни. Относно това съдържание.