Член

Аудио интервю

Благодарение на сложното взаимодействие между генетични, екологични и културни фактори, затлъстяването е достигнало епидемични размери в Съединените щати. Неблагоприятните последици за здравето от затлъстяването са многобройни, като потенциално включват всички основни органи и допринасят за намалено качество на живот. Целта на всички терапии за затлъстяване е отрицателният енергиен баланс. Наркотиците отдавна се използват в опит да постигнат тази цел.

Въпреки това многобройни обещаващи някога лекарства за отслабване са изоставени поради сериозни токсични ефекти: аминорекс (който е причинил белодробна хипертония), фенфлурамин и дексфенфлурамин (валвулопатия), фенилпропаноламин (инсулт), римонабант (суицидни идеи и поведение) и наскоро сибутрамин (миокарден инфаркт и инсулт). Отстраняването на сибутрамин от пазара остави орлистат като единственото лекарство с рецепта, одобрено за дългосрочно лечение на затлъстяването.

Именно с тази обезпокояваща история и безспорната нужда от ефективни, безопасни лекарства за отслабване, ние от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) наскоро одобрихме две нови лекарства като допълнение към нискокалоричната диета и повишената физическа активност при хронични управление на теглото при възрастни, които са със затлъстяване (дефинирано като индекс на телесна маса [ИТМ; теглото в килограми, разделено на квадрата на височината в метри] ≥30) или с наднормено тегло (ИТМ ≥27) с поне едно тегло- свързано съжителствено състояние.

Belviq (лоркасерин, Arena Pharmaceuticals) е селективен агонист на серотонин (5-хидрокситриптамин) 2С (5-НТ2С) рецептор. 1 Qsymia (фентермин плюс топирамат с удължено освобождаване, Vivus) е фиксирана доза комбинация от симпатомиметичния амин фентермин, който е аноректичен агент, и антиепилептичното лекарство топирамат. И двете лекарства намаляват апетита и при някои хора предизвикват отрицателен енергиен баланс.

хронично
Ефикасност при отслабване на Lorcaserin (Belviq) и Phentermine плюс топирамат с удължено освобождаване (Qsymia) за 1 година.

В едногодишни плацебо-контролирани клинични проучвания, в които всички участници са получили инструкции за промяна на начина на живот, лоркасерин и фентермин-топирамат отговарят на един или и на двата критерия на FDA за клинично значима загуба на тегло (вж. Таблицата). 3 Освен това, в сравнение с приложението на плацебо, медикаментозното лечение обикновено се свързва с числено по-благоприятни промени в кардиометаболитните и антропометрични параметри (напр. Кръвно налягане, нива на липопротеин с висока плътност на холестерола и обиколка на талията). И двете лекарства също подобряват нивата на гликиран хемоглобин при участници с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2.

Първоначално бяха идентифицирани някои потенциално сериозни опасения за безопасността на лоркасерин; те включват повишена честота на множество видове тумори при плъхове, сред които тумори на млечната жлеза и мозъка и числения дисбаланс в честотата на дефинирана от FDA валвулопатия - т.е. или умерена или по-лоша регургитация на митралната клапа или лека или по-лоша аортна клапа регургитация. Загрижеността относно потенциала на лоркасерин да увеличи риска от рак на гърдата при хората намаля след като данните за туморите на млечната жлеза при плъхове бяха преработени от група от петима независими патолози, които с почти единодушие категоризираха по-малко тумори като злокачествени от първоначалните показания. Клинично проучване, демонстриращо, че само малка част от приложената доза лоркасерин влиза в централната нервна система, показва, че има голяма граница на безопасност при хората и успокоява загрижеността за мозъчните тумори.

Лекарствата за отслабване фенфлурамин и дексфенфлурамин бяха премахнати от пазара през 1997 г. поради връзка със сърдечна валвулопатия. Последващи изследвания показват, че активирането на лекарствата на серотонинови 2В (5-НТ2В) рецептори върху сърдечните интерстициални клетки е механизмът, отговорен за валвулопатията. 4 Въз основа на ехокардиографски данни от повече от 5200 участници, които са получавали лоркасерин или плацебо до 1 година, относителният риск от дефинирана от FDA валвулопатия при участници, лекувани с лоркасерин, е 1,16 (95% доверителен интервал, 0,81 до 1,67). Разглеждано изолирано, 16% увеличението на относителния риск от валвулопатия, макар и да не е статистически значимо, представлява известно безпокойство. Данните от тестовете за in vitro рецептори обаче показват, че лоркасеринът има много по-голяма селективност към 5-НТ2С рецептора, отколкото към 5-НТ2В рецептора и не би се очаквало, при клинично препоръчителната доза, да активира 5-НТ2В рецептора. Следователно, въз основа на тези и други данни, FDA заключава, че е малко вероятно лоркасерин да увеличава риска от валвулопатия при хората.

Потенциално сериозните опасения за безопасността по отношение на фентермин плюс топирамат с удължено освобождаване включват тератогенност и повишаване на сърдечната честота в покой. Предварителните данни, предполагащи, че жените, които са получавали топирамат по време на бременност, са по-склонни да имат бебета, родени с орофациална цепнатина, са потвърдени от допълнително фармакоепидемиологично проучване. 5 Съответно, одобрението на фентермин-топирамат изисква оценка на риска и стратегия за смекчаване (REMS). REMS включва ръководство за лекарства, брошура за пациента и официална програма за обучение на предписващите, които информират пациентите и предписващите ги за тератогенния риск и подчертават необходимостта жените с репродуктивен потенциал да използват ефективни форми на контрацепция. REMS също така позволява само специално сертифицирани аптеки да отпускат фентермин-топирамат. Този компонент ще подобри разпространението на информационни материали сред пациентите и ще увеличи обучението по лекарско предписание.

Лечението с фентермин-топирамат в дози от 7,5 mg/46 mg и 15 mg/92 mg е свързано със средно повишаване на сърдечната честота съответно от 0,6 bpm и 1,6 bpm в сравнение с плацебо. Участниците в проучването, лекувани с тези дози, обаче имат по-голямо средно намаление на кръвното налягане, отколкото участниците, получаващи плацебо. Следователно, комбинираното лекарство е свързано с числено по-голямо намаляване на продукта скорост-налягане - индекс на консумация на кислород в миокарда - отколкото при плацебо. Вземайки предвид големината на загуба на тегло и благоприятните промени в кръвното налягане, FDA заключава, че съотношението полза-риск е положително и подкрепя одобрението на фентермин плюс топирамат с удължено освобождаване. Етикетирането на лекарството препоръчва редовно проследяване на сърдечната честота и препоръчва да не се използва при пациенти със скорошни или нестабилни сърдечни или мозъчно-съдови заболявания, тъй като употребата му при тези пациенти не е проучена.

В допълнение към горепосочените опасения за безопасността, лоркасерин може да увеличи риска от психиатрични, когнитивни и серотонергични неблагоприятни ефекти. Фентермин-топирамат може да увеличи риска от метаболитна ацидоза, глаукома и психиатрични и когнитивни неблагоприятни ефекти.

FDA признава, че има още какво да научите за тези лекарства. За да гарантира, че са получени съответните данни, агенцията изисква производителите да проведат редица клинични изпитвания след одобрение. Едно от изискванията и за двете лекарства е стриктната оценка на дългосрочната сърдечно-съдова безопасност при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване.

Както при всички новопродавани лекарства, може да има все още неизвестни ползи и рискове, свързани с лоркасерин и фентермин-топирамат. Въз основа на наличните данни, FDA установи, че тези две лекарства имат благоприятни профили полза-риск за хронично управление на теглото при някои пациенти със затлъстяване и с наднормено тегло.