Ново проучване от университета в Алберта демонстрира, че протеинът за съсирване на кръвта, наречен фибриноген, също регулира MMP-2, ензим, участващ в имунитета и образуването на съсиреци в кръвоносните съдове. Продължителното инхибиране на MMP-2 може потенциално да доведе до състояние на дефицит със сериозни последици.

здравето

Изследването, публикувано в списание Scientific Reports, отчита ролята на необичайно високите нива на фибриноген при негенетичен дефицит на ММР-2.

ММР-2, или матрична металопротеиназа-2, се нарича още желатиназа или колагеназа тип IV и принадлежи към семейство ензими, които разграждат колагените и други протеини в извънклетъчния матрикс, както и някои сигнални молекули на имунните клетки или цитокини, които привличат бели кръвни телца. Дейността му е внимателно регулирана на множество нива.

И ниските, и високите нива на MMP-2 са свързани с възпаление и сърдечно-съдови заболявания.

Високото ниво на MMP-2 увеличава риска от хипертония, сърдечни заболявания и сърдечна недостатъчност, както и за диабетични/артритни състояния при тези пациенти, както и риска от смърт. По-специално ревматоидният артрит е свързан с висока експресия на ММР-2. Естествените инхибитори намаляват активността на MMP-2, дори когато той присъства във високи концентрации. Но твърде много от тези инхибитори може да не са нещо добро, причинявайки дефицит на ММР-2, както при панкреатит и чернодробна цироза.

Генетичният дефицит на MMP-2 е свързан с костни и сърдечни нарушения, както и с възпаление.

Настоящото проучване започна с случайната констатация, че в определена кръвна проба желатинът не успява да се свърже с pro MMP-2, както се очаква. Pro-MMP-2 е неактивната форма на MMP-2. Изследователите установяват, че серумът съдържа изключително високи нива на фибриноген. Те повториха експеримента, използвайки серум от пациенти с ревматоиден артрит, които обикновено имат повишени нива на фибриноген. Отново, той инхибира свързването на желатина чрез MMP-2 както в активна, така и в прекурсорна форма.

По този начин фибриногенът е естествен и селективен инхибитор на ММР-2, действащ чрез смесен механизъм, използващ както конкурентни, така и неконкурентни пътища. Фибриногенът се повишава до десет пъти в отговор на възпаление. По този начин той е висок при множество състояния като артрит, атеросклероза, сърдечна недостатъчност и бъбречна недостатъчност. Фибриногенът също привлича белите кръвни клетки в инфекциозни състояния и може да причини тромбоза.

Свързани истории

ММР-2 е ензим за разцепване на протеини, но няма значителен ефект върху фибриногена. По този начин инхибирането на MMP-2 с фибриноген е физиологично важно явление и ефектът му се увеличава с концентрацията му.

Фибриногенът се свързва конкурентно с каталитичния център на ММР-2, предотвратявайки достъпа на други субстрати като колаген до ензима. Друг неконкурентен механизъм, чрез който фибриногенът инхибира MMP-2, включва свързването му с друго място, което причинява конформационна промяна в молекулата на фибриногена. Това блокира активността на MMP-2 въпреки високите нива на ензимите.

Добавянето на анти-фибриноген антитяло обръща инактивацията на ММР-2, което води до разцепване на желатин. Други молекули, които естествено модулират активността на MMP-2, включват тъканни инхибитори на матрични металопротеинази (TIMP) и алфа-2-макроглобулин.
Настоящото проучване намери доказателство, че фибриногенът при нормални нива в кръвния поток инхибира MMP-2 в кръвта с 40% до 70%. Тромбоцитите освобождават MMP-2 в местата на съдови увреждания, където фибриногенът също е висок. MMP-2 увеличава активирането на тромбоцитите, а също така насърчава образуването на тромбоцити, причинено от молекули като колаген, тромбин или аденозин дифосфат (ADP).

В тази ситуация фибриногенът се конкурира с MMP-2 за мястото на свързване на тромбоцитната повърхност, където стабилизира тромбоцитния съсирек. По време на процеса фибриногенът намалява медиираното от MMP-2 активиране и натрупване на тромбоцити. От друга страна, той не инхибира MMP-9, който е естествен антагонист на тромбоцитната агрегация, индуцирана от MMP-2. По този начин цялостният му ефект може да бъде да регулира по-нататъшната агрегация на тромбоцитите, като същевременно стабилизира вече образуваните тромбоцитни бучки.

Изключително високите нива на фибриноген могат да причинят прекомерно инхибиране на ММР-2 дори в присъствието на нормални нива на ензими, предотвратявайки нормалните физиологични функции на ензима в прицелните тъкани. Това може да предизвика възпаление, подобно на генетичния дефицит на ММР-2, ако продължи твърде дълго.

Разбира се, възможно е ММР-2 да е истинският виновник за патологичното възпаление и повишаването на нивата на фибриноген е опит за противодействие. Карлос Фернандес-Патрон, който ръководи това проучване, коментира: „Свързването на фибриноген в циркулацията с ензими MMP2 им пречи да стичат към прицелните тъкани. Не знаем точно дали това води до благоприятен или вреден ефект. Това е нещо, което трябва да проучим. "

Много нежелани лекарствени реакции, свързани с лекарства като статини, използвани за понижаване на холестерола, и антибиотици като доксициклин, може да се дължат на способността им да инхибират MMP. Това трябва да насочи изследванията към терапевтични лекарства, които поддържат баланса между ММР и техните инхибитори в организма. Както добавя Фернандес-Патрон, „Знанието как се регулират тези ензими е от ключово значение за подобряване на диагнозата, прогнозата и лечението на пациенти с необичайни нива на MMP2 или на фибриноген.“

  • Sarker H. et al., (2019). Идентифициране на фибриногена като естествен инхибитор на MMP-2. Научни доклади. Https://www.nature.com/articles/s41598-019-40983-y
  • Университет в Алберта. Neitz R. (2019). Изненадващата роля, която фибриногенът играе при регулирането на реакцията на организма към болести. https://www.ualberta.ca/medicine/news/2019/june/the-surprising-role-fibrinogen-plays-in-regulating-the-bodys-response-to-disease

Д-р Лиджи Томас

Д-р Лиджи Томас е специалист по гинекология, завършил Правителствения медицински колеж, Университет в Каликут, Керала, през 2001 г. Лиджи практикува като редовен консултант по акушерство/гинекология в частна болница няколко години след дипломирането си . Тя е консултирала стотици пациенти, които се сблъскват с проблеми, свързани с бременност и безплодие, и е отговаряла за над 2000 раждания, като винаги се стреми да постигне нормално раждане, а не оперативно.

Цитати

Моля, използвайте един от следните формати, за да цитирате тази статия във вашето есе, доклад или доклад:

Томас, Лиджи. (2019, 18 юни). Фибриногенът е ключов играч в здравето и болестите, се казва в ново проучване Новини-Медицински. Получено на 13 декември 2020 г. от https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx.

Томас, Лиджи. "Фибриногенът е ключов играч в здравето и болестите, казва ново проучване". Новини-Медицински. 13 декември 2020 г. .

Томас, Лиджи. "Фибриногенът е ключов играч в здравето и болестите, казва ново проучване". Новини-Медицински. https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx. (достъп до 13 декември 2020 г.).

Томас, Лиджи. 2019. Фибриногенът е ключов играч в здравето и болестите, се казва в ново проучване. News-Medical, гледано на 13 декември 2020 г., https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx.

News-Medical.Net предоставя тази медицинска информационна услуга в съответствие с тези условия. Моля, обърнете внимание, че медицинската информация, която се намира на този уебсайт, е предназначена да подкрепя, а не да замества връзката между пациент и лекар/лекар и медицинските съвети, които те могат да предоставят.

News-Medical.net - сайт на AZoNetwork