Фиброаденомът на гърдата е доброкачествено новообразувание, което показва смес от пролифериращи дуктални елементи (аденом), съдържащи се в хлабава фиброзна тъкан (фиброма).

Свързани термини:

  • Пропиленов оксид
  • Новообразувание
  • Тумор на гърдата
  • Фиброаденома
  • Хамартома
  • Канцерогенеза
  • Синдром на Каудън
  • Sprague Dawley Плъх

Изтеглете като PDF

За тази страница

Заешка неоплазия

Фиброаденом на млечната жлеза

Изглежда, че фиброаденомът на млечните жлези, макар и доста често срещан в лабораторните плъхове (Percy и Barthold, 2007), не е бил докладван по-рано като срещащ се при зайци Oryctolagus. Тук се съобщава за един случай (Weisbroth, 2010). Както при плъховете, туморът беше доброкачествен, рязко капсулиран от съседна тъкан, добре поносим от гостоприемника и, тъй като не се лекува, нарасна до огромен размер (виж Фигура 16.4). При груба секция туморът е с бледожълтеникав цвят и отчетливо лобулиран. Микроскопски, архитектурата на тумора, илюстрирана по-горе, много прилича на тази на съответната лезия на плъхове, т.е. ацинарни епителни елементи в колагенна, влакнеста тъканна матрица.

sciencedirect

Фигура 16.4. Фиброаденом на млечната жлеза при холандски пояс на заек, илюстриращ много големия размер, който може да бъде постигнат от този доброкачествен тумор.

Гърди

Фиброаденома

Определение

Фиброаденомът на гърдата е сред най-честите доброкачествени, образуващи маса лезии на гърдата. Приблизително 7% от жените, търсещи оценка на бучка на гърдата, имат фиброаденом. Те вероятно са неопластични тумори; наистина, цитогенетичният анализ на фиброаденомите разкрива клонални хромозомни аберации на стромалните клетки в около половината от случаите, подкрепящи неопластичен произход. 50

Клинични характеристики

Фиброаденомите се срещат предимно през третото и четвъртото десетилетие от живота. Те могат да растат по време на бременност и да регресират с увеличаване на възрастта. Въпреки че обикновено са единични, в 20% от случаите има множество лезии в една и съща или и в двете гърди.

Патология

Повечето фиброаденоми са рязко разграничени, с твърди маси с диаметър не повече от 3 cm. Те са плътни, сиво-бели и изпъкнали, с вихрообразен модел и цепнати пространства; некрозата е рядка. Относителните количества на жлезистата и съединителната тъкан варират, но стромалният компонент обикновено преобладава. Разпределението на епителните и стромалните компоненти е симетрично навсякъде. Въпреки че няма очевидно клинично значение, фиброаденомите са етикетирани интраканаликулярно (фиг. 19-15), когато стромалната тъкан се простира в жлезистите пространства и изглежда е в тях и периканаликуларна, когато се поддържа правилната кръгла или овална жлезиста конфигурация на жлезите. Често присъстват и двата вида растеж. Тубулите са съставени от кубовидни или нискоколонни клетки с кръгли, еднородни ядра, почиващи върху миоепителния клетъчен слой. Стромата обикновено се състои от хлабава съединителна тъкан, богата на кисели мукополизахариди, но може да се забележи плътна фиброзна тъкан. Еластичната тъкан отсъства, в съответствие с предполагаемия лобуларен произход на лезията. Стромната клетъчност варира от отделен случай, но за относително хиперклетъчни лезии при диференциална диагноза трябва да се има предвид филоден тумор.

Морфологичните вариации, открити при фиброаденом, включват следното:

Стромална хиализация, калцификация или осификация, особено при стареене

Фокални стромални многоядрени гигантски клетки, като доброкачествените многоядрени гигантски клетки, наблюдавани в субепителни съединителни тъкани на пикочно-половия тракт

Области на стромални зрели мазнини, гладки мускули или метапластичен хрущял 51,52

Видни миксоидни стромални промени - когато те са маркирани и множествени, помислете за синдрома на Carney (ендокринна хиперактивност, сърдечен миксом, кожна хиперпигментация и други аномалии) 53

Области на сквамозна метаплазия, но филоден тумор трябва да се изключи

Фокални лактационни промени, които не са непременно свързани с бременност или кърмене

Фокален инфаркт, който е рядък, но обикновено се свързва с бременност

Неправилни или неправилно дефинирани полета, които се смесват или се смесват с околните фиброкистозни тъкани на гърдата, което предполага мултифокалност (тази форма е обозначена като фиброаденоматоза или фиброаденоматоидна хиперплазия и може да обясни някои рецидиви)

Области на апокринна метаплазия

Области на склерозираща аденоза (смесени фиброаденоми - склерозиращи аденозни тумори)

"Комплексна" промяна на фиброаденом, като фиброаденоми, които имат кисти, склерозираща аденоза, калцификати или папиларни апокринни промени 5

Така нареченият ювенилен фиброаденом, който е свързан с млада възраст, големи размери и хиперцелуларност 3-10

Диференциална диагноза

Ювенилният фиброаденом се среща при юноши (често при чернокожи и понякога включва и двете гърди), достига голям размер (> 10 cm) и показва хиперцелуларност на жлезите или стромата. Тези атрибути могат да бъдат намерени независимо един от друг, но те са ясно свързани. За тези лезии са приложени различни имена, включително ювенилен фиброаденом, 53-55 гигантски или масивен фиброаденом, клетъчен фиброаденом, 55,56 и фиброаденом с атипична епителна хиперплазия. 54 Във всеки случай е важно в тази възрастова група да се признае, че фиброаденомът не е девствена хипертрофия или злокачествен тумор на филоди. При ювенилния фиброаденом епителната хиперцелуларност може да бъде отхвърлена, освен ако няма цитоархитектурни характеристики на явен карцином. Стромалната хиперцелуларност трябва да се оцени за степен и атипичност; злокачествени филодни тумори са редки при пациенти на възраст под 20 години. И накрая, едно епидемиологично проучване установи, че наличието на фиброаденом представлява лек, дългосрочен риск за карцином на гърдата и че този риск е повишен при жени със сложни фиброаденоми, съпътстваща обичайна дуктална хиперплазия (UDH) или фамилна анамнеза за карцином на гърдата. 3,8

Злокачествена промяна се установява при приблизително 0,1% от фиброаденомите 57,58 и включва епителния компонент в повече от 90%. 59-61 В някои случаи злокачествената промяна се ограничава до фиброаденома; при други включва и обкръжаващата гърда, което може да представлява удължаване във фиброаденома от съседен карцином. Карцином in situ във фиброаденом може да бъде от лобуларен или дуктален тип; и двете се срещат с приблизително еднаква честота. 57 В малцинството от фиброаденоми, които също крият инвазивен карцином, обикновено има карцином in situ; карцином in situ във фиброаденома се свързва с карцином in situ в околната гърда в около 20% от случаите. Когато карциномът е ограничен до фиброаденом, прогнозата е отлична. Саркоматозната трансформация на стромата на фиброаденом е рядко събитие. Аз и други 8 видяхме, че доброкачественият фиброаденом развива остеосарком.

Дерматология на птиците и екзотичните животни

Лечение и прогноза

Фиброаденомите на млечните жлези при плъхове се отстраняват лесно хирургически, но често се повтарят в близката млечна тъкан.

Някои ингвинални маси са по-трудни за отстраняване, ако са свързани с уретрата.

Тъканта на млечната жлеза може да се появи навсякъде по рамото, врата, вентрала, хълбока или основата на опашката.

Плъховете рядко дъвчат конците си, но ако е необходимо, специално изработени нашийници от Елизабет могат да бъдат закупени от доставчици на лабораторни лекарства за животни.

Едно проучване показа, че плъховете, овариектомизирани на 90-дневна възраст, имат значително по-ниска честота на тумор на млечната жлеза, отколкото интактни женски плъхове, съответно 2 от 47 срещу 24 от 29, но има малко доказателства, че стерилизирането на възрастен плъх предотвратява появата или рецидива на фиброаденом или фиброаденокарцином при плъх.

Тъй като 90% от туморите на млечната жлеза на плъхове са чувствителни към фиброаденом и пролактин, не е доказано, че приложението на антиестрогенни лекарства като тамоксифен е полезно, освен ако туморът не е фиброаденокарцином, както се среща при мишки или 10% от плъховете.

Доказано е, че ограничаването на консумацията на енергия намалява честотата на тумори при мишки.

ФИГУРА 15-74. Фиброаденом на млечната жлеза.

Двугодишен плъх с голям фиброаденом на млечната жлеза. Този плъх е евтаназиран поради засягане на уретрата или въздействие, но повечето от тези тумори при плъхове лесно се обвиват с една връв от съдове за лигиране. Рецидивът е често срещан.

ФИГУРА 15-75. Фиброаденом на млечната жлеза.

Повечето тумори на млечната жлеза на плъхове са фиброаденоми, като този с комбинация от фиброзна тъкан и аденоматозна тъкан.

Основна информация

Определение

Туморите на млечните жлези са най-често срещаните тумори при женски плъхове. Хистологично повечето са фиброаденоми на млечната жлеза, въпреки че се наблюдават и аденокарциноми.

Разглеждане на специални видове

Плъховете имат 12 млечни жлези по протежение на млечната верига, която се простира от цервикалната област до основата на опашката. Тумори на млечните жлези могат да възникнат на всяко от тези места.

Епидемиология

Видове, възраст, пол

Най-често са засегнати по-възрастните животни (> 1-годишна възраст).

Жените са изложени на по-висок риск от мъжете; честота от 2% до 16% е докладвана експериментално при мъжки плъхове.

Генетика и предразположение на породата

При инбредни щамове на плъхове, податливи на тумори на млечната жлеза, нивата на експресия на няколко гена, регулирани с пролактин, са значително повишени (напр. Кодиращият пролактин РНК, който кодира пролактина и неговия рецептор на клетъчната повърхност, показват наличието на повишено сигнализиране на пролактин в млечните жлези на млечните тумори, податливи на тумор на млечната жлеза щамове.

Рискови фактори

Пол: жени с по-висок риск от мъже

Възраст: по-висок риск на възраст над 2 години

Хранене: повишена честота при диети с високо съдържание на мазнини, намалена честота при ограничаване на храната

Пролактин-секретиращи тумори на хипофизата: повишен риск от тумори на млечната жлеза

Кастрален статус: намален риск при овариектомизация до 90-дневна възраст; подозира се, че също има намален риск, дори ако се овариектомизира след 90-дневна възраст, но това не е доказано.

Честотата на туморите на млечната жлеза и туморите на хипофизата е значително по-ниска при плъхове на 18 до 24 месеца с овариектомия (4%) в сравнение със сексуално непокътнати (тумори на млечната жлеза, 49%; тумори на хипофизата, 59%) Следователно намалената честота на развитие на тумори на млечната жлеза може да бъде свързана с намалената честота на пролактин-секретиращи тумори на хипофизата.

Свързани състояния и разстройства

Пролактин-секретиращи тумори на хипофизата (вж. Рискови фактори)

Клинично представяне

История, Главна жалба

Бързо нарастваща маса в областта на тъканта на млечната жлеза

Кървене и/или мирис, ако са вторично заразени или язви

Резултати от физически изпит

Ограничена, подвижна, твърда, подкожна маса в областта на млечните жлези, която се простира от цервикалния регион до основата на опашката.

Покритата кожа може да се разязви или инфектира, ако масата е голяма или ако повърхността е травмирана.

Етиология и патофизиология

Както при другите видове, по-голямата част от развитието на млечните жлези се случва по време на пубертета предимно под влияние на естроген и бременност под въздействието на прогестерон и пролактин.

Кастрирането на полово незрели жени премахва влиянието на естрогена по време на растежа на млечната жлеза и предотвратява удължаването, раздвоението и удължаването на епителния канал на млечната жлеза по цялата мастна подложка. Инхибирането на дукталната морфогенеза значително намалява риска от тумори на млечната жлеза, като ограничава количеството млечна тъкан, което се развива.

Естрогенът е важен стимулатор на секрецията на пролактин, който действа директно върху лактотрофите на хипофизата и чрез хипоталамуса. Експериментално пролактиноми могат да бъдат индуцирани при плъхове чрез хронично приложение на естроген. В млечната жлеза пролактинът стимулира пролиферацията на алвеоларния епител със своята влакнеста поддържаща структура на съединителната тъкан.

Остаряващите женски плъхове показват промени в естросния цикъл и репродуктивните модели. На 10-12 месечна възраст веднъж редовните овулаторни цикли постепенно се удължават и нередовни и в крайна сметка се развиват в продължителен период на постоянна естра, характеризираща се с яйчници, съдържащи големи фоликули, които отделят големи количества естроген. Кастрирането на полово зрели жени премахва постоянната секреция на естроген и намалява секрецията на пролактин, така че доброкачествените тумори на млечната жлеза или не се развиват, или не увеличават размера си.

Женските плъхове с доброкачествени тумори на млечната жлеза имат 27 пъти по-високи плазмени нива на пролактин от 6-месечни девствени плъхове и нива на пролактин, подобни на тези на плъхове на седмия ден след раждането. Поради това плъховете с пролактин-секретиращи тумори на хипофизата са изложени на повишен риск от развитие на тумор на млечната жлеза.

При застаряващите плъхове секрецията на пролактин се увеличава и се отразява във високото ниво на пролактин в кръвта и при двата пола. Тази промяна се дължи на намаляване на активността на хипоталамусния допамин. Избягването от инхибиторния контрол на хипоталамуса води до лактотрофна хиперплазия и висока честота на аденоми на пролактинови клетки при стари плъхове.

Експресията на гени на спонтанни фиброаденоми и аденокарциноми в сравнение с нормална млечна жлеза на плъх в същото състояние на развитие показва, че фиброаденомите не прогресират до аденокарцином.

Аденокарциномите възникват de-novo (т.е. без предшестващ стадий на аденом) и представляват по-малко от 10% от туморите на млечната жлеза при домашни плъхове.

Фиброаденомите могат да достигнат 8-10 см в диаметър и да метастазират.

Неоплазия

Смесени клетъчни новообразувания

Някои неопластични клетки се подлагат на дивергентна диференциация по време на образуването на тумори, пораждайки тумори от смесен тип клетки. Примери за смесени клетъчни тумори включват този от произход на слюнчените жлези и фиброаденом на гърдата. Тези неоплазми са съставени от епителни компоненти, разпръснати из фибромиксоидна строма, която може да съдържа хрущял или кост. В случай на смесен тумор с произход от слюнчените жлези, се смята, че всички клетъчни компоненти на неоплазмата произлизат от епителни и миоепителни клетки на слюнчените жлези. Следователно подходящото обозначение за тези новообразувания е плеоморфният аденом, за да отрази разликите в клетъчната диференциация между клетките с общ произход. Фиброаденомът на гърдата е доброкачествено новообразувание, което съдържа смес от пролифериращи дуктални елементи (аденом), съдържащи се в хлабава фиброзна тъкан (фиброма). За разлика от повечето смесени клетъчни новообразувания, при които всички наблюдавани в лезията клетъчни типове са неопластични, при фиброаденом на гърдата се смята, че само фиброзният компонент е неопластичен и пролифериращите дуктални елементи са нормални.

За разлика от смесените клетъчни тумори, при които се смята, че всички клетъчни компоненти на неоплазмата произхождат от един и същ зародишен слой, тератомите съдържат разпознаваеми зрели или незрели клетки или тъкани, представителни за повече от един зародишен клетъчен слой, а понякога и трите. Тератомите обикновено произхождат от тотипотенциални клетки като тези, открити в яйчника и тестисите. В редки случаи тератомите произхождат от изолирани ембрионални остатъци по средната линия. Тотипотентните клетки, които пораждат тератоми, имат способността да се диференцират във всеки клетъчен тип и могат да дадат началото на всички тъкани, открити в тялото на възрастен. От това следва, че тератомите обикновено са съставени от различни тъканни елементи, които могат да бъдат разпознати, включително кожа, коса, кости, хрущяли, зъбни структури и други. По-нататък тератомите се класифицират като доброкачествени (наричани още зрели) или злокачествени (наричани също незрели) (фиг. 4.7). Както означава обозначението, зрелите тератоми съдържат добре оформени тъканни елементи, които изглеждат нормални, но възникват в ненормалния контекст на неоплазмата. За разлика от тях незрелите тератоми се състоят от изобилие от слабо диференцирани (примитивни) бластоподобни клетки (бластема).

Фигура 4.7. Новообразувания от смесен тип клетки.

(А) Зрял тератом. Този пример демонстрира зрял хрущял (вдясно) и кожа (вляво). (Б) Незрял тератом. Този тип тератом съдържа зони от примитивно изглеждащи хиперхроматични клетки, известни като бластема. Има фокално образуване на розетка (бяла стрелка).

Рак на дебелото черво и стомашно-чревния тракт

70.4.3.2 Туморният синдром на PTEN Hamartoma и рак

Две трети от пациентите със синдром на тумор на PTEN хамартома ще развият гуша и има 10% честота на рак на щитовидната жлеза при това състояние. Повече от 75% от пациентите ще имат лезии на гърдата, включително фиброкистозна болест на гърдата и фиброаденоми, а 50% ще развият рак на гърдата. Ракът на гърдата често е двустранен и средната възраст на диагнозата е 41 години. Други видове рак като бъбречно-клетъчен карцином, клетъчен карцином на Меркел, лимфоми, рак на ендометриума и меланоми се увеличават при синдром на тумор на PTEN хамартома. Анализ на 127 носители на мутация на PTEN демонстрира повишен риск от колоректален аденокарцином при тези с полипоза, 224 пъти над общата популация и всички пациенти в кохортата с рак на дебелото черво са на възраст под 50 години (268). По този начин, пациентите с PTEN хамартомен туморен синдром трябва да се считат за изложени на висок риск от рак на дебелото черво с ранно начало.

Моделът на хетерозиготна нокаутираща мишка pten причинява неоплазия в множество органични системи, включително множество чревни полипи във връзка с лимфоидната тъкан на червата (269). Демонстрацията на придобит ДНК MMR дефект в семейния хамартоматозен полип епител предполага потенциален механизъм за трансформация в аденокарцином (270) .

ИЗОБРАЖЕНИЕ НА ФАРМАКОДИНАМИЧНИ КРАЙНИ ТОЧКИ В КЛИНИЧНИ ПРОБИ

ЕРИК О. АБОАГИ,. А.Р. Падхани, в „Роман против противоракови агенти“, 2006 г.

5 Клиничен опит

Анализът на подобрението, наблюдавано на динамични T1-претеглени изображения, е установено, че е ценен диагностичен инструмент в редица клинични ситуации. Най-утвърдената роля е в характеризирането на лезиите, където тя е намерила роля при разграничаването на доброкачествени от злокачествени гърди и мускулно-скелетни лезии [92, 121]. Простите наблюдения от кривите на интензивността на сигнала във времето показват, че злокачествените тъкани обикновено се засилват рано, с бързо и голямо увеличение на интензивността на сигнала в сравнение с доброкачествените тъкани, които като цяло показват по-бавно нарастване на интензивността на сигнала. В гърдите се вижда ясно припокриване на степента на усилване на доброкачествените и злокачествени лезии на гърдата [91, 92, 122–126]. По-специално фиброаденомите на гърдата демонстрират модели на подобрение, подобни на тези при инвазивен рак [127]. Незлокачествените тъкани като доброкачествената простатна хиперплазия също се засилват ярко с модел на подобрение, подобен на рака на простатата [128, 129]. Установено е също така, че динамичните T1-претеглени ЯМР проучвания са от полза при стадиране на гинекологични злокачествени заболявания и рак на пикочния мехур и простатата [130–132] .