Галактоземия

NORD благодари на Madeline Zupan, стажант в редакцията на NORD от Университета на Нотр Дам, и Gerard T. Berry, доктор по медицина, председател на Harvey Levy по метаболизъм, директор, Програма за метаболизъм, Отдел по генетика и геномика, Бостънска детска болница и професор по педиатрия, Харвард Медицинско училище, за съдействие при изготвянето на този доклад.

nord

Синоними на галактоземия

  • дефицит на галактоза-1-фосфат уридилил трансфераза
  • дефицит на трансфераза галактоземия
  • Дефицит на GALT

Подразделения на галактоземия

  • класическа галактоземия
  • клиничен вариант галактоземия
  • биохимичен вариант галактоземия (вариант Duarte галактоземия)

Генерална дискусия

Галактоземията е рядко наследствено нарушение на метаболизма на въглехидратите, което засяга способността на организма да превръща галактозата (захар, съдържаща се в млякото, включително млякото на човешката майка) в глюкоза (различен вид захар). Разстройството се причинява от дефицит на ензим галактоза-1-фосфат уридилил трансфераза (GALT), който е жизненоважен за този процес. Ранното диагностициране и лечение с диета с ограничено съдържание на лактоза (без млечни продукти) е абсолютно необходимо, за да се избегнат дълбоки интелектуални увреждания, чернодробна недостатъчност и смърт през новороденото. Галактоземията се наследява като автозомно-рецесивно генетично състояние. Класическата галактоземия и клиничният вариант галактоземия могат да доведат до животозастрашаващи здравословни проблеми, освен ако лечението не започне скоро след раждането. Биохимична вариантна форма на галактоземия, наречена Duarte, не се смята, че причинява клинично заболяване поради консумацията на лактоза.

Признаци и симптоми

Детето с галактоземия изглежда нормално при раждането, но в рамките на няколко дни или седмици губи апетита си (анорексия) и започва да повръща прекомерно. Пожълтяване на кожата, лигавиците и бялото на очите (жълтеница), уголемяване на черния дроб (хепатомегалия), поява на аминокиселини и протеини в урината, нарушение на растежа и в крайна сметка натрупване на течност в коремната кухина ( асцит) с подуване на корема (оток) също може да се появи. Диарията, раздразнителността, летаргията и бактериалната инфекция също могат да бъдат ранни признаци на галактоземия. С течение на времето се появяват загуба на телесни тъкани, изразена слабост и екстремна загуба на тегло, освен ако лактозата не бъде премахната от диетата.

Децата с галактоземия, които не са получили ранно лечение, могат да покажат арестувано физическо и психическо развитие и са особено податливи на катаракта в кърмаческа или детска възраст. При тежки случаи преобладаващата инфекция през периода на новороденото може да причини животозастрашаващи усложнения, но леките случаи показват малко признаци и няма сериозни увреждания.

За да се избегнат последиците от галактоземията, която може да включва чернодробна недостатъчност и бъбречна дисфункция, мозъчно увреждане и/или катаракта, кърмачетата трябва да бъдат лекувани незабавно чрез премахване на лактозата от диетата. Децата, лекувани с тази специална диета, обикновено показват задоволително общо здраве и растеж. Те могат да постигнат разумен, макар и често не оптимален интелектуален напредък. Все още има вероятност да възникнат трудности с говора и ученето и някои поведенчески проблеми. Нарушаването на яйчниците почти винаги се наблюдава при момичета с класическа галактоземия и е свързано с повишаване на кръвното ниво на гонадотропинов хормон, фоликулостимулиращ хормон (FSH); мъжете с галактоземия обикновено не показват аномалии във функцията на половите жлези.

Гореспоменатите усложнения, свързани с класическа галактоземия и клиничен вариант галактоземия, не са се появили при лица с вариант на галактоземия на Duarte, което е най-добрият пример за биохимичния вариант на галактоземия. Въпреки това, при по-малка част от пациентите е настъпило забавяне в развитието и/или речева аномалия, но не е ясно дали това е свързано с натрупване на галактоза и нейните метаболити. Хората с галактоземия с вариант на Duarte не трябва да поддържат специална диета.

Причини

Галактоземията възниква поради нарушения или промени (мутации) в гена GALT, водещи до дефицит на ензима GALT. Това води до необичайно натрупване на свързани с галактоза химикали в различни органи на тялото, причинява признаците и симптомите и физически находки от галактоземия.

Ензимът галактоза-1-фосфат уридил трансфераза (GALT) е необходим за разграждането на млечната захар, галактозата. Недостигът на този ензим води до натрупване на токсични продукти: галактоза-1-фосфат (производно на галактоза) и галактитол (алкохолно производно на галактоза). Галактитолът се натрупва в лещата на окото, където причинява подуване на лещите и утаяване на протеини и впоследствие катаракта. Смята се, че натрупването на галактоза-1-фосфат причинява останалите признаци и симптоми на заболяването.

Галактоземията е автозомно-рецесивно генетично заболяване. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява неработещ ген от всеки родител. Ако дадено лице получи един работещ ген и един неработещ ген за болестта, лицето ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да пренесат неработещия ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител, както родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи работещи гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Класическата галактоземия се диагностицира в диапазона от 1/16 000 до 1/48 000 раждания чрез скринингови програми за новородени по целия свят, в зависимост от диагностичните критерии, използвани от програмата. Разстройството е съобщено при всички етнически групи. Повишена честота на галактоземия се среща при индивиди от ирландски произход. Клиничен вариант галактоземия се среща най-често при афро-американци и местни африканци в Южна Африка, които имат специфична мутация на ген GALT.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на галактоземията. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Дефицитът на галактокиназа (GALK) е свързан с катаракта, повишена концентрация на галактоза в кръвта и повишена концентрация на галактитол в урината. Галактитолът се натрупва в лещата на окото, където причинява подуване на лещата и утаяване на протеини и впоследствие катаракта. Дефицитът на GALK е автозомно-рецесивно генетично заболяване, причинено от мутации в гена GALK1 и диагностицирано чрез намалена активност на ензима GALK.

Дефицитът на уридин дифосфат галактоза 4-епимераза (GALE) е подобен на дефицита на GALT, когато се проявява през периода на новороденото. Тежката форма е съобщена само при 8 пациенти. Дефицитът на GALE е автозомно-рецесивно генетично заболяване, причинено от мутации в гена GALE и диагностицирано чрез намалена активност на GALE ензима.

Непоносимостта към лактоза (LI) е метаболитно разстройство, характеризиращо се с невъзможност за разграждане на лактозата, преобладаващата захар в млякото и млечните продукти. Хората с LI не могат да усвоят правилно лактозата, защото им липсва или им липсва чревния ензим, лактазата, който е ключов за усвояването на лактозата. Лактозата е сложна захар, съставена от две различни захарни молекули (дизахарид), галактоза и глюкоза, всяка от които е проста (монозахаридна) захар и по-лесно се абсорбира в червата на тялото и се преработва в други органи. Хората с дефицит на лактаза изпитват спазми, гадене, подуване на корема, къркорене в стомаха (Borborygmi), газове (Flatus) и/или диария след ядене или пиене на храни, богати на лактоза, не всички от които са млечни продукти. Признаците са по-тежки, когато се появят при новородено бебе. Признаците на вродена непоносимост към лактоза са очевидни скоро след раждането и обикновено включват тежка диария, повръщане, необичайно ниски нива на телесни течности (дехидратация) и неуспех за процъфтяване.

Неонаталният хепатит е общ термин, използван за означаване на увреждане на черния дроб, което се случва малко преди и/или след раждането. Неонаталният хепатит може да бъде причинен от вируси, метаболитни заболявания или генетични нарушения, както и други редки заболявания, които засягат или увреждат функцията на черния дроб. При някои деца причината за увреждане на черния дроб е неизвестна - тези случаи се наричат ​​идиопатичен неонатален хепатит (INH). Признаците на идиопатичния неонатален хепатит могат да варират значително при отделните индивиди. Често се срещат открития, общи за чернодробните заболявания, включително пожълтяване на бялото на очите и кожата (жълтеница), уголемяване на черния дроб (хепатомегалия) и необичайно тъмна урина. Повечето хора с идиопатичен неонатален хепатит се възстановяват напълно от състоянието; някои обаче ще прогресират до хронично чернодробно заболяване. (За повече информация относно това разстройство изберете „неонатален хепатит“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Класическата галактоземия и клиничният вариант галактоземия се диагностицират, когато галактоза-1-фосфатът е повишен в червените кръвни клетки и GALT ензимната активност е намалена. Налице е и молекулярно генетично тестване за идентифициране на мутации в гена GALT.

Почти 100% от новородените с галактоземия могат да бъдат диагностицирани в скринингови програми за новородени, като се използва кръвна проба от петата. Деца с клиничен вариант галактоземия могат да бъдат пропуснати при скрининг за новородено, ако не се измерва ензимната активност на GALT.

Стандартни терапии

Лечение
Бебетата и децата с галактоземия трябва да имат диета без лактоза (без млечни продукти), която съдържа заместители на мляко без лактоза и други храни като продукти от соеви зърна.

Тест за толерантност към лактоза НЕ трябва да се прилага при деца с галактоземия. За щастие тялото на бебе с галактоземия може да синтезира галактолипиди и други основни съединения, съдържащи галактоза, без наличието на галактоза в храната. Следователно задоволителното физическо развитие е до голяма степен възможно, ако се спазва стриктна диета.

Логопедична терапия може да е необходима за деца с детска апраксия на говора или дизартрия. За децата в училищна възраст може да са необходими индивидуални образователни планове и/или професионална помощ с учебни умения за някои индивиди, в зависимост от оценките на психологическото развитие. Хормонозаместителни терапии могат също да се използват в случаи на забавен пубертет и по-късно в юношеството за вторична загуба на менструални периоди, наречена преждевременна яйчникова недостатъчност (POI).

Подходящо лечение (т.е. антибиотични лекарства) може да се използва за контрол на инфекцията в периода на новороденото. Емоционалните ефекти от строгата диета може да изискват внимание и поддържащи мерки през цялото детство. Генетичното консултиране се препоръчва за семейства с деца, които имат галактоземия.

След няколко конференции през 2017 г. беше публикуван консенсус относно лечението и проследяването на пациенти с галактоземия.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Фондация Галактоземия
    • Пощенска кутия 1512
    • Deerfield, FL 33443
    • Безплатен: (866) 900-7421
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.galactosemia.org

Други организации

  • Американска чернодробна фондация
    • 39 Бродуей, апартамент 2700
    • Ню Йорк, Ню Йорк 10006 САЩ
    • Безплатен: (800) 465-4837
    • Имейл: http://www.liverfoundation.org/contact/
    • Уебсайт: http://www.liverfoundation.org
  • Група за поддръжка на галактоземия
    • 31 Cotysmore Road
    • Сътън Колдфийлд
    • Уест Мидландс, B75 6BJ Великобритания
    • Телефон: (121) 378-5143
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.galactosaemia.org/
  • Метаболитна поддръжка Великобритания
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Бизнес парк Честър
    • Честър, CH4 9QP Великобритания
    • Телефон: 0124420758108452412173
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: https://www.metabolicsupportuk.org/
  • NIH/Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания
    • Служба за комуникации и обществена връзка
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Fridovich-Keil JL, Walter JH. Галактоземия. В: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G, eds. Онлайн метаболитни и молекулярни основи на наследствени болести (OMMBID). Глава 72. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill. 2015 г.

Berry GT, Walter JH, Fridovich-Keil JL. Нарушения на метаболизма на галактозата. В: Saudubray JM, van den Berghe G, Walter JH, eds. Вродени метаболитни заболявания: диагностика и лечение. 6-то изд. NewYork: Springer-Verlag Inc; 2016. стр.139–47.

Бери GT. Галактоземия. В: NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 446.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Рубио-Гозалбо МЕ, Хаскович М, Бош АМ и др. Естествената история на класическата галактоземия: уроци от регистъра на GalNet. Orphanet Journal за редки болести. 2019, в преса.
Welling L, Bernstein LE, Berry GT, et al. Международна клинична насока за лечение на класическа галактоземия: диагностика, лечение и проследяване. J Inherit Metab Dis. 2017 март; 40 (2): 171-176. doi: 10.1007/s10545-016-9990-5. Epub 2016 17 ноември.

Pyhtila BM, Shaw KA, Neumann Se, Fridovich-Keil JL. Скрининг за новородено за галактоземия в Съединените щати: поглед назад, оглеждане и гледане напред. JIMD Rep.2015; 15: 79-93. [PubMed: 24718839].

Тимсън, DJ. Молекулярната основа на галактоземията - минало, настояще и бъдеще. Ген. 2015 г. 2 юли; Epub преди печат. [PubMed: 26143117].

Lai K, Boxer MB, Marabotti A. GALK инхибитори за класическа галактоземия. Future Med Chem. 2014 юни; 6 (9): 1003-15. [PubMed: 25068984].

Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A, Dursun A, Hakan N, Okumus N. Преглед на литературата и резултат от класическа галактоземия, диагностицирана в неонаталния период. Clin Lab. 2013; 59 (9-10): 1139-46.

Потър NL, Nievergelt Y, Shriberg LD. Моторни и речеви нарушения при класическа галактоземия. JIMD Rep. 2013; 11: 31–41. [PMC безплатна статия: PMC3755563] [PubMed: 23546812].

Hoffmann B, Dragano N, Schweitzer-Krantz S. Жизнена ситуация, професия и здравословно качество на живот при възрастни пациенти с класическа галактоземия. J Inherit Metab Dis. 2012; 35: 1051–8. [PubMed: 22447152].

Waisbren SE, Potter NL, Gordon CM, Green RC, Greenstein P, Gubbels CS, Rubio-Gozalbo E, Schomer D, Welt C, Anastasoaie V, D'Anna K, Gentile J, Guo CY, Hecht L, Jackson R, Jansma BM, Li Y, Lip V, Miller DT, Murray M, Power L, Quinn N, Rohr F, Shen Y, Skinder-Meredith A, Timmers I, Tunick R, Wessel A, Wu BL, Levy H, Elsas L, Berry GT. Фенотип на галактоземи за възрастни. J Inherit Metab Dis. 2012; 35: 279–86. [PMC безплатна статия: PMC3641771] [PubMed: 21779791].

Bosch AM. Класическа галактоземия: диетични дилеми. J Inherit Metab Dis. 2011 април; 43 (2): 257-260. [PubMed: 20625932] [PMC безплатна статия: 3063550].

Дойл CM, Channon S, Orlowska D, Lee PJ. Невропсихологичният профил на галактоземия. J Inherit Metab Dis. 2010 октомври; 33 (5): 603-9. [PubMed: 20607611].

Shield JP, Wadsworth EJ, MacDonald A, Stephenson A, Tyfield L, Holton JB, Marlow N. Връзката на генотипа с когнитивния резултат при галактоземия. Arch Dis Child. 2000; 83: 248–50. [PMC безплатна статия: PMC1718484] [PubMed: 10952646].

ИНТЕРНЕТ
Бери GT. Класическа галактоземия и клиничен вариант галактоземия. 2000 февруари 4 [Обновена 2017 г. на 9 март]. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2019. Достъпно от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ Достъп до 28 март 2019 г.

Fridovich-Keil J, Bean L, He M, et al. Галактоземия с дефицит на епимераза. 2011 г. 25 януари [Актуализирано 2016 г. на 16 юни]. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2019. Достъпно от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51671/ Достъп до 28 март 2019 г.

Национална библиотека по медицина Генетични справки за дома. Галактоземия. Оценявани през август 2015 г. Достъпно на: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/galactosemia Достъп до 28 март 2019 г.

Онлайн наследяване на Мендел в човека. Запис # 230400 Галактоземия. 09.09.2016г. Достъпно на: https://www.omim.org/entry/230400. Достъп до 28 март 2019 г.

Галактоземия. Орфанет. Последна актуализация: декември 2011 г. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=352 Достъп до 28 март 2019 г.

Galactosemia Resource предоставя информация и поддръжка за Duarte: http://www.galactosemiaresource.com/ Достъп до 28 март 2019 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100