Необходими са бъдещи проучвания, показващи ефект не само върху честотата, но и върху прогресията, казва един експерт.

стеноза

Може ли затлъстяването да причини аортна стеноза? Ново проучване за рандомизация на Мендел твърди, че да, въпреки че експертите също твърдят, че не може да се изключи влиянието на множествените съпътстващи заболявания, които обикновено идват заедно с по-голяма степен на затлъстяване.

„Това означава, че когато имате затлъстели хора, които може би имат задух, трябва да мислите повече, че те могат да имат стеноза на аортната клапа, нещо, което може да се лекува, вместо да се чака, докато не получат сърдечна недостатъчност“, старши автор Børge Grønne Nordestgaard, MD, DMSc (Университетска болница в Копенхаген, Дания), каза пред TCTMD. Той добави, че тъй като досега не е установена причинно-следствена връзка между затлъстяването и стенозата на аортната клапа, много лекари могат погрешно да мислят, че симптом като задух, особено когато е придружен от няколко други проблема, може просто да е резултат от тяхното затлъстяване.

„Сигурен съм, че много лекари биха могли да направят по-добре просто да поставят стетоскопа в сърцето и да го слушат“, предложи Nordestgaard.

„Просто ми прави впечатление, че тази история е много по-сложна от„ Имам ген. Ще напълнея. Определено ще получа аортна стеноза. ’В съзнанието ми има много нецелеви смутители, които потенциално замърсяват тази предполагаема причинно-следствена връзка“, обясни той. Съпътстващите заболявания като хипертония и диабет биха могли да играят роля, но също така би могъл „фактът, че пациентите със затлъстяване [вероятно] са по-склонни да посетят лекар, по-вероятно е някой да слуша гърдите им, [и] те следователно е по-вероятно да бъде диагностицирана с аортна стеноза. "

Рисковите фактори, свързани с честотата на аортна стеноза, "не са непременно" същите като тези, свързани с прогресирането на заболяването, като новите лечения зависят от изследванията в последната област, продължи Двек. „Трябва ли да препоръчам на всички мои пациенти с аортна стеноза да отслабнат? Да, разбира се, но това е по-скоро заради другите ползи за здравето от отслабването, а не заради факта, че мисля, че това ще забави прогресията на аортната им стеноза. "

Алел Точкуване

За изследването, публикувано в изданието на Journal of American College of Cardiology от 21 януари 2020 г., Morten Kaltoft, MD, заедно с Nordestgaard и Anne Langsted, MD, PhD (всички университетски болници в Копенхаген), включва 108 211 възрастни, записани в общото проучване на населението в Копенхаген между 2003 и 2015 г. Всички участници са имали измервания на индекса на телесна маса (ИТМ), съотношението на талията и ханша и обиколката на талията, както и информация за пет генетични варианта, за които е известно, че са свързани със затлъстяването. Изследователите са създали непретеглена оценка на алелите от 0 до 10, като са преброили броя на алелите, свързани с повишаване на ИТМ, с резултати, категоризирани като 0 до 3 (9%), 4 (19%), 5 до 6 (52%) и 7 до 10 (20%).

За среден период на проследяване от 8,7 години, 1215 пациенти са имали инцидентна стеноза на аортна клапа и 467 са подложени на заместване на аортната клапа (или SAVR или TAVR). В сравнение с тези с резултат от алел 0-3, пациенти с резултати от 4 (HR 1,3; 95% CI 1,0-1,7), 5 до 6 (HR 1,4; 95% CI 1,1-1,8) и 7 до 10 (HR 1.6; 95% CI 1.3-2.1) са имали значително по-голяма вероятност да имат аортна стеноза след корекция на възрастта и пола.

Освен това, коригираното съотношение на причинно-следствения риск въз основа на алелния резултат е 1,52 (95% CI 1,23-1,87) за аортна стеноза и 1,49 (95% CI 1,07-2,08) за AVR за 1 kg/m2 увеличение на ИТМ. Съответните коефициенти на риск са 1,06 (95% CI 1,05-1,08) и 1,06 (95% CI 1,03-1,08).

При анализите на чувствителността се наблюдава връзката между по-висок ИТМ и по-голям риск за аортна стеноза при тези с най-висока обиколка на талията (мъже ≥ 101 cm; жени ≥ 88 cm), но не и сред тези с най-ниски измервания (P за взаимодействие = 0,07 ).

„Нашите причинно-следствени, генетични открития са нови“, пишат изследователите. Те отбелязват, че механизмът зад връзката може да бъде „поради структурни промени в сърцето или метаболитни промени в затлъстелото тяло“, казват, но ще бъдат необходими бъдещи изследвания за изясняване.

„По-нататъшното изследване на метаболитни и атерогенни промени в затлъстелото тяло би разкрило неизвестни причинно-следствени пътища, потенциално водещи до лечима черта при това сложно заболяване, с дългосрочната цел да се предотврати стеноза на аортна клапа“, заключават Калтофт и колеги. "Въпреки че по-голямата част от въздействието на затлъстяването върху стенозата на аортната клапа, което може да бъде обяснено, се отчита чрез генетичния резултат, това не изключва потенциалната полза от интервенцията."

Напредък над заболеваемостта

„При аортна стеноза нямаме никакви [превантивни] лечения, така че всяко проучване, което подобрява нашето разбиране защо хората развиват аортна стеноза, е от значение и значение и движи полето напред“, коментира Дуек. Тъй като обаче откритията показват честота на аортна стеноза, а не прогресия, той каза, „това не ни казва за това какво всъщност искаме да знаем. . . . Нуждаем се от проучвания със серийни ехокардиограми, свързани с наднорменото тегло, за да зададем този въпрос. "

Вероятно има по-силни причини да не затлъстете, отколкото да се притеснявате за клапата си. Марк Двек

По-конкретно, за да „установите причинно-следствена връзка в съзнанието ми, ще трябва да направите проучване, при което хората да отслабнат и [показва, че] отслабването забавя прогресията на аортната стеноза. Тогава щях да се убедя напълно ”, каза той.

В придружаваща статия доктор Сесил Оури (Университет в болница Лиеж, Белгия) и колеги пишат, че „основното ограничение на рандемизацията на Мендел е свързано с възможни плейотропни ефекти на използваните генетични варианти, т.е., което означава, че този подход може да не е непременно доказателство за причинно-следствена връзка. " Въпреки това, те отбелязват, че използването на оценката на алелите в проучването „допринася за преодоляване на това потенциално пристрастие, което значително засилва техните констатации“.

В крайна сметка тези открития „вероятно ще бъдат в основата на други изследвания, предназначени да прецизират причинно-следствената връзка между телесните мазнини и риска от аортна стеноза в популации от различни генетични предци“, заключават редакторите.

Дуек се съгласи с необходимостта от бъдещи изследвания в тази област. „Установяването на връзката между затлъстяването и прогресирането на заболяването е от решаващо значение“, каза той. „Искате да видите изследвания, при които [за] хората с наднормено тегло прогресира ли аортната им стеноза по-бързо от хората с по-малко наднормено тегло? Това е първа стъпка. Стъпка втора е: можете ли да забавите прогресията на заболяването при аортна стеноза, като отслабнете? . . . Това е целият смисъл на разглеждането на патогенезата му и мисля, че сме доста далеч от препоръките за това. "

Това проучване предоставя допълнителни доказателства, че затлъстяването е свързано с повишена честота на аортна стеноза, заключи Дуек. „Това е важно наблюдение. Така че, разбира се, мисля, че вероятно е справедливо да се каже, че ако избягвате затлъстяването, вероятно е по-малко вероятно да развиете аортна стеноза. Но за мен по-интересният въпрос е свързан с [прогресията]. И вероятно има по-силни причини да не затлъстете, отколкото да се притеснявате за клапата си. "

Източници

Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Затлъстяването като причинен рисков фактор за стеноза на аортната клапа. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 163-176.

Oury C, Donis N, Marechal P. Може ли телесните мазнини да причинят аортна стеноза? Поуки от генетиката. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 177-179.