Размножаване

Редактиран от
Катя Теърдс

Физиология на хората и животните, Университет Вагенинген, Холандия

Прегледан от
Хакан Ярали

Център за IVF в Анадола, Турция

Дейвид Шарки

Университет в Аделаида, Австралия

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

върху

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Оригинални изследвания СТАТИЯ

  • 1 Център за репродуктивна медицина, Първа свързана болница на Университета в Джънджоу, Джънджоу, Китай
  • 2 Ключова лаборатория за репродукция и генетика в Хенан, Първа свързана болница на Университета в Джънджоу, Джънджоу, Китай

Заден план: Съобщава се, че женското наднормено тегло/затлъстяването е свързано с компрометирани резултати от бременността в цикли на прехвърляне на нови ембриони. Не е ясно дали кумулативната жива раждаемост (CLBR) е неблагоприятно повлияна, след като всички жизнеспособни ембриони са прехвърлени от първия цикъл на стимулиране на яйчниците.

Цели: Да се ​​изследва дали CLBR е бил компрометиран при затлъстели жени.

Метод: Общо 9 772 млади жени са претърпели първите си IVF/ICSI цикли от януари 2012 г. до октомври 2017 г. Резултатите от бременността са сравнени според ИТМ на жените.

Резултати: Сред 1 671 жени със синдром на поликистозните яйчници (PCOS), тези с ИТМ ≥ 28 kg/m 2 са имали по-нисък кумулативен клиничен процент на бременност (CCPR) и CLBR по време на първия пълен цикъл на стимулиране на яйчниците. Освен това процентът на загуба на бременност е увеличен при тази група, въпреки че разликата не е значителна. Сред 8 101 жени без СПКЯ, CCPR и CLBR на пациентите със затлъстяване също са значително намалени и тази група също показва повишен процент на загуба на бременност. Освен това жените с наднормено тегло също са имали намален CLBR.

Заключения: Женското затлъстяване се отрази неблагоприятно на CLBR след използване на жизнеспособните ембриони от първото извличане на яйцеклетки.

Въведение

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS), най-често срещаното ендокринно разстройство при жените, е основната причина за овулаторното безплодие. Основните механизми включват хиперандрогенизъм, хиперсекреция на лутеинизиращ хормон (LH), хиперинсулинемия и променена секреция на адипокини (1). Както беше съобщено по-рано, делът на затлъстелите жени с СПКЯ може да достигне до 50% (2). Затлъстяването засяга репродуктивната функция главно чрез нарушаване на невроендокринната и яйчниковата функция, което води до ановулация (1). Освен това женското затлъстяване е свързано с развитието на СПКЯ (3). Ретроспективно проучване на Provost MP et al. с общо 22 317 донорски ооцитни IVF цикъла показват, че резултатите от бременността са по-лоши при жени с висок ИТМ (4). Rittenberg et al. установи, че жените с наднормено тегло/затлъстяване са имали значително повишен процент на спонтанен аборт (RR = 1,31, P 2), група с наднормено тегло (23,9–27,9 kg/m 2) и група със затлъстяване (BMI ≥ 28 kg/m 2).

IVF протокол

Пациентите, включени в нашето проучване, са били лекувани с агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), за да се предотврати преждевременно нарастване на LH, и инжекционни гонадотропини са били прилагани за стимулиране на растежа на фоликулите. Редовно проследявахме растежа на фоликулите чрез трансвагинален ултразвук и нивата на серумния естрадиол, прогестерон и LH по време на цикъла. Когато поне един фоликул е със среден диаметър над 18 mm, се дава човешки хорионгонадотропин (hCG) и извличането на ооцити се извършва 36 часа по-късно. Прехвърлянето на пресни ембриони се извършва на Ден 3 или Ден 5, а последващото замразяване-размразяване се извършва чрез естествен цикъл със или без hCG или чрез изкуствен цикъл с използване на естрадиол. Броят на прехвърлените ембриони варира от един на три в съответствие с препоръките на Министерството на здравеопазването на Китай и исканията на пациентите.

Показанията за политиката за замразяване включват средно-тежък синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS), висок риск от развитие на умерено-тежък OHSS, неадекватна дебелина на ендометриума и индивидуални предпочитания. Рисковите фактори за развитие на умерено-тежка OHSS включват диагностика на лека OHSS, ниска телесна маса, млади жени с добър яйчников резерв, ниво на естрадиол> 3500 pg/ml и извлечени повече от 15 ооцити. Решението относно политиката за замразяване е взето от опитни клиницисти в зависимост от клиничните симптоми, лабораторните параметри и рисковите фактори, изброени по-горе. Класификацията на OHSS се основава на критериите, описани от Golan и Weissman (9).

Резултати

Основният резултат е CLBR, докато вторичният резултат е кумулативната клинична честота на бременност (CCPR). Клинична бременност е постигната, когато вътрематочната гестационна торбичка е разпозната чрез ултрасонография след ембриотрансфер и е установена положителна серумна концентрация на β-hCG. Живото раждане е определено като поне едно живо бебе, родено след 24 гестационна седмица, а CLBR е дефинирано като процент на живородени деца на жена по време на първия пълен цикъл на стимулиране, включително прехвърляне на прясно или последващо прехвърляне на замразени-размразени ембриони след първия извличане на ооцити. Спонтанният аборт се определя като вътрематочна загуба на бременност преди 24 гестационна седмица. Процентът на отпадащите е процентът на пациентите, които не са успели да постигнат живо раждане и са прекратили лечението с останали замразени ембриони.

Според констатациите от публикувани доклади (10, 11), жените с поднормено тегло имат по-висок риск от спонтанен аборт и намален LBR в цикли на пренос на нови ембриони, а наднорменото тегло/затлъстяването при жените също е свързано с компрометирани резултати от бременността. Следователно, пациентите с нормално тегло бяха използвани като референтна група за сравнение.

Статистически анализ

Статистическите анализи бяха извършени с помощта на софтуера SPSS 17.0 (IBM corp., Armonk, NY). Непрекъснатите променливи, като например възрастта на жените, се представят като медиана (IQR) и се сравняват чрез теста на Kruskal – Wallis, докато категориалните променливи, като CCPR и CLBR, се представят като честоти (проценти) и се сравняват чрез Chi- квадратен тест. Разликата в пропорциите между групите беше сравнена, като се използва корекция на Bonferroni.

За първия пълен цикъл на стимулиране на яйчниците беше извършена многовариантна логистична регресия, за да се оцени въздействието на ИТМ на жените върху резултатите от бременността при 1671 PCOS и 8 101 пациенти без PCOS. Резултатите са изразени като OR с 95% доверителни интервали. В допълнение, коригирани съотношения на коефициенти (aORs) бяха получени чрез напасване на регресионни модели с възрастта на жената, мъжката възраст, метода на оплождане (IVF или ICSI), общите дози гонадотропини и броя на извлечените ооцити. A P-стойност 2) има 52% по-ниски шансове за кумулативна клинична бременност (aOR: 0,48, 95% CI 0,34–0,68) и 50% по-ниски шансове за кумулативно живо раждане (aOR: 0,50, 95% CI 0,37–0,68) след коригиране на объркващи фактори . Нещо повече, шансовете за спонтанен аборт бяха увеличени в тази група (aOR: 1,26, 95% CI 0,80–1,97), въпреки че не беше открита значителна разлика. Въпреки това жените с наднормено тегло с PCOS (ИТМ 23,9–27,9 kg/m 2) са имали 28% по-ниски шансове за кумулативна клинична бременност (aOR: 0,72, 95% CI 0,54–0,97) и 32% по-ниски шансове за кумулативно живо раждане (aOR: 0,68, 95% CI 0,53–0,86) в сравнение с групата с нормално тегло. Освен това шансовете за спонтанен аборт бяха увеличени (aOR: 1,25, 95% CI 0,91–1,73), въпреки че разликата не беше значителна.

Таблица 2. Многовариантна логистична регресия за резултатите от бременността в първите пълни цикли на стимулиране на яйчниците.

Таблица 3 показва, че затлъстелите жени без PCOS (ИТМ ≥28 kg/m 2) са имали значително намален шанс за кумулативна клинична бременност (aOR: 0,67, 95% CI 0,54–0,84) и кумулативно живо раждане (aOR: 0,60, 95% CI 0,49 –0,73) след използване на жизнеспособни ембриони от първия цикъл на извличане на яйцеклетки, в сравнение с жените с нормално тегло. Междувременно затлъстелите жени са имали по-високи шансове за спонтанен аборт (aOR: 1,53, 95% CI 1,14–2,06). По същия начин жените с наднормено тегло (ИТМ 23,9–27,9 kg/m 2) имат по-ниски шансове за кумулативно живо раждане (aOR: 0,85, 95% CI 0,76–0,96), заедно с по-високи шансове за спонтанен аборт (aOR: 1,23, 95% CI 1,03–1,46) ), като има предвид, че кумулативните клинични нива на бременност са малко по-ниски от тези на референтната група, без значителна разлика.

Таблица 3. Многовариантна логистична регресия за резултатите от бременността в първите пълни цикли на стимулиране на яйчниците.

Сред 9 772 безплодни пациенти, претърпели поне един цикъл на ембриотрансфер, 1175 не успяха да постигнат живо раждане и прекратиха лечението с останалите замразени ембриони. Резултатите показват, че затлъстелите жени са имали по-висок процент на отпадане от лечението от групата с нормално тегло. Честотата на отпадане при пациенти с наднормено тегло/затлъстяване е по-висока (9,5 срещу 9,4%) през вторите цикли на трансфер на ембриони, които непрекъснато се увеличават в следващите цикли на трансфер на ембриони, особено при жени със затлъстяване (Таблица 4).

Таблица 4. Пациенти, загубени от проследяване с останал замразен (и) ембрион (и) ≥ 1 в първите пълни цикли на стимулиране на яйчниците.

Дискусия

Нашето проучване включва ретроспективно 9 772 безплодни жени, претърпели първите си пълни цикли на стимулация на яйчниците. Затлъстелите жени с СПКЯ са имали намален CCPR и CLBR и повишен процент на спонтанни аборти в сравнение с жените с нормално тегло. Освен това, затлъстелите жени без СПКЯ също са имали намален CCPR и CLBR и по-висок риск от загуба на бременност от пациентите с нормално тегло. Тези резултати предполагат, че женското затлъстяване е независим рисков фактор за CLBR. Пациентите с наднормено тегло са имали намален CLBR и увеличен процент на спонтанен аборт.

Женско затлъстяване и репродуктивни резултати

Женското наднормено тегло/затлъстяване е свързано с морфологични промени в яйцеклетките и фенотипни промени и метаболитни аномалии в ембрионите (12). Предишен преглед от Talmor A също споменава, че качеството на ооцитите и ембрионите може да бъде повлияно поради промените в ендокринната среда, свързани с телесното тегло (3). Освен това ендометриумът е жизненоважен за успешното имплантиране и Bellver et al. разкрива разлики в генната експресия на ендометриума по време на прозореца на имплантиране сред пациенти със затлъстяване, особено за тези с СПКЯ (13). Освен това се смята, че затлъстяването е независим рисков фактор за полипи на ендометриума (14). Всички тези промени са в основата на механизмите за намалена степен на успех на асистираната репродуктивна технология (ART) при жени с наднормено тегло/затлъстяване.

Голямо ретроспективно кохортно проучване на 239 127 пресни автоложни IVF цикъла от Съединените щати демонстрира, че затлъстяването влияе неблагоприятно върху резултатите от IVF, причинявайки намалени шансове за имплантиране (OR: 0.96, 95% CI 0.93–0.98), клинична бременност (OR: 0.83, 95% CI 0,75–0,92) и живо раждане (OR: 0,75, 95% CI 0,67–0,83) и по-високи шансове за загуба на бременност (OR: 1,67, 95% CI 1,33–2,09) сред пациенти с нарушения на овулацията (15). Друг преглед също показа, че повишеният ИТМ при жените е свързан с намален процент на успех на АРТ (5). Пациентите със затлъстяване са имали намален LBR в цикли на пренос на ембриони, което вероятно се дължи на увеличеното използване на гонадотропин по време на хиперстимулация на яйчниците, както се съобщава (16). Общите използвани дози гонадотропини са значително увеличени както при жени с наднормено тегло, така и при затлъстели (Таблица 1). Като се имат предвид последващите цикли на прехвърляне на замразени и размразени ембриони от първото извличане на яйцеклетките, затлъстелите жени са имали намален CCPR и CLBR и повишен процент на спонтанен аборт; и въпреки че процентът на спонтанните аборти се увеличава, тъй като ИТМ на жените се увеличава сред жените с СПКЯ, не се наблюдава значителна разлика, вероятно поради ограничения размер на извадката при пациенти със затлъстяване (Таблици 2, 3).

Кумулативен процент на ражданията на живо и определящи фактори

Няколко ретроспективни проучвания показват, че възрастта на жените и броят на извлечените ооцити са важни фактори за кумулативното живо раждане. Polyzos et al. извърши мултицентрово проучване с 15 000 безплодни пациенти и резултатите показват, че CLBR се увеличава прогресивно заедно с добива на ооцити, който може да достигне до 70%, когато се извлекат повече от 25 ооцити (17). Освен това, подобни резултати са наблюдавани от Drakopoulos et al. (18). Броят на извлечените ооцити също е от полза за LBR на безплодни пациенти с напреднала възраст (≥38 години), но ефектът е намален при жени на възраст над 41 години (19). Въпреки това CLBR при цикли на замразяване е сравним с този при конвенционалните цикли на пренос на прясно/замразени ембриони, докато първият води до по-висок CLBR от втория при цикли на прехвърляне на бластоцисти (20). Доказателствата за доказване на въздействието на ИТМ на жените върху CLBR обаче са ограничени. Настоящото проучване има за цел да изследва ефекта на женския ИТМ върху CLBR.

Нашите открития демонстрират, че женското затлъстяване има отрицателно въздействие върху CLBR. Жените с СПКЯ са имали значително намален CLBR (P = На 38 години. Hum Reprod. (2018) 33: 2010–7. doi: 10.1093/humrep/dey295

20. Zaca C, Bazzocchi A, Pennetta F, Bonu MA, Coticchio G, Borini A. Кумулативната честота на раждаемост в живо замразяване е сравнима с тази на конвенционалната политика за трансфер на ембриони на етапа на разцепване, но превъзхожда на етапа на бластоциста. Fertil Steril. (2018) 110: 703–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.012

21. Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Power 3: гъвкава програма за статистически анализ на мощността за социални, поведенчески и биомедицински науки. Методи на Behav Res. (2007) 39: 175–91. doi: 10.3758/BF03193146

22. Koning AM, Kuchenbecker WK, Groen H, Hoek A, Land JA, Khan KS, et al. Икономически последици от наднорменото тегло и затлъстяването при безплодие: рамка за оценка на разходите и резултатите от грижите за фертилитета. Актуализация на Hum Reprod. (2010) 16: 246–54. doi: 10.1093/humupd/dmp053

23. Marchi J, Berg M, Dencker A, Olander EK, Begley C. Рискове, свързани със затлъстяването по време на бременност, за майката и бебето: систематичен преглед на отзивите. Obes Rev. (2015) 16: 621–38. doi: 10.1111/обр.12288

24. Каталано ПМ, Шанкар К. Затлъстяването и бременността: механизми на краткосрочни и дългосрочни неблагоприятни последици за майката и детето. BMJ. (2017) 356: j1. doi: 10.1136/bmj.j1

25. Wang X, Hao J, Zhang F, Li J, Kong H, Guo Y. Ефекти на индексите на телесна маса на жени и мъже върху резултатите от лечението и теглото на новороденото, свързани с инвитро оплождане/интрацитоплазматично инжектиране на сперма в Китай. Fertil Steril. (2016) 106: 460–6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.04.021

26. Hoeger KM. Роля на модификацията на начина на живот при лечението на синдрома на поликистозните яйчници. Best Pract Res Clin Ендокринол Метаб. (2006) 20: 293–310. doi: 10.1016/j.beem.2006.03.008

27. Heymsfield SB, Wadden TA. Механизми, патофизиология и управление на затлъстяването. N Engl J Med. (2017) 376: 254–66. doi: 10.1056/NEJMra1514009

28. Legro RS, Dodson WC, Kunselman AR, Stetter CM, Kris-Etherton PM, Williams NI, et al. Предимство на забавената фертилна терапия с предубеждението загуба на тегло в сравнение с незабавна терапия при затлъстели жени с PCOS. J Clin Endocrinol Metab. (2016) 101: 2658–66. doi: 10.1210/jc.2016-1659

29. Tziomalos K, Dinas K. Затлъстяване и резултат от асистирана репродукция при пациенти със синдром на поликистозните яйчници. Преден ендокринол. (2018) 9: 149. doi: 10.3389/fendo.2018.00149

Ключови думи: ИТМ, синдром на поликистозните яйчници, стимулация на яйчниците, кумулативна жива раждаемост, IVF/ICSI резултат

Цитиране: Ding W, Zhang F, Liu X, Hu L, Dai S, Li G, Kong H и Guo Y (2019) Влияние на женското затлъстяване върху кумулативната честота на ражданията в живо в първия пълен цикъл на стимулиране на яйчниците. Отпред. Ендокринол. 10: 516. doi: 10.3389/fendo.2019.00516

Получено: 03 януари 2019 г .; Приет: 15 юли 2019 г .;
Публикувано: 02 август 2019 г.

Катя Теердс, Университет Вагенинген, Холандия

Дейвид Шарки, Университет в Аделаида, Австралия
Хакан Ярали, Център за IVF в Анадола, Турция

† Тези автори са допринесли еднакво за тази работа