Микробиом в здравето и болестите

Редактиран от
Индуо Джи

Университет на Минесота, градове близнаци, САЩ

Прегледан от
Джанакирам Сешу

Тексаски университет в Сан Антонио, САЩ

Шотландец П. Оуелет

Медицински център на Университета в Небраска, САЩ

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

дисбиоза

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Оригинални изследвания СТАТИЯ

  • 1 Факултет по наука, здравеопазване, образование и инженерство, Университет на Слънчевия бряг, Сипи Даунс, QLD, Австралия
  • 2 Служба за сексуално здраве и ХИВ, Клиника 87, Съншайн Коуст, Намбор, QLD, Австралия
  • 3 Училище за науки за живота, висше образование и академична практика, Технологичен университет, Сидни, Нов Южен Уест, Австралия

Въведение

IDO1 може да бъде произведен от много клетъчни типове в отговор на специфични цитокини като IFN-y, IL-1β, TNF-a и IL6 (Shirey et al., 2006; Campbell et al., 2014). Производството на IDO1 е свързано с намалена диференциация на IL-17, продуциращи CD4 + Т клетки (Favre et al., 2010), повишено производство на противовъзпалителни IL-10 (De Luca et al., 2013), толерантност и имуносупресия (Moffett и Namboodiri, 2003). Доказано е също, че катаболизмът на триптофана през кинурениновия път участва в много заболявания и разстройства (Campbell et al., 2014; Heng et al., 2016), докато кинуренинът е показан като много важен биомаркер за прогресирането на заболяването (Chen and Guillemin, 2009) и е свързано с дисбиоза на чревната микробиота (Vujkovic-Cvijin et al., 2014). Установено е обаче, че като имуносупресор IDO1 има благоприятни ефекти в поносимостта и едно проучване съобщава, че високият кинуренин е свързан със здравословно състояние на вагиналния микробиом в сравнение с жените с бактериална вагиноза (BV) (Vitali et al., 2015).

Това проучване имаше за цел да отговори на въпроса, развил се около десетилетна хипотеза по отношение на пропорцията на произвеждащ индол бактерии в гениталния микробиом, която потенциално допринася за C. trachomatis имунно избягване чрез триптофанов глад. По-рано установихме, че бактериалната супернатанта, произвеждаща индол, е успяла да спаси C. trachomatis след изчерпване на триптофан инвитро (Ziklo et al., 2016b). Разширихме това инвитро данни за анализ на малка група от жени, посещаващи клиника за сексуално здраве Хламидия отрицателен, Хламидия положително или Хламидия повторение-положително. Измерихме микробиома на жените, производството на цитокини, заедно с вагиналните нива на триптофан, кинуренин и индол. В това проучване ние предоставяме доказателства, че жените са се повтаряли C. trachomatis гениталните инфекции имат значително по-високи нива на съотношение кинуренин и кинуренин/триптофан, докато жените с CST IV имат значително ниски нива на триптофан.

Материали и методи

Проучете кохорта

Елуиране на вагинални секрети

Очните гъби LASIK PVA (Visitec, САЩ) бяха поставени в задния форникс на влагалището за 2 минути, за да абсорбират секрета. Гъбите веднага се поставят при -20 ° C, докато вагиналните течности се елуират в същия ден, както беше описано по-рано от Kozlowski et al. (2000), използвайки 300 μl PBS, съдържащ 1% бактериален протеазен инхибитор (Sigma, Австралия) и 10% igepal (Sigma, Австралия).

Триптофан и Kynurenine ELISA

Концентрациите на триптофан и кинуренин във проби от вагинален секрет бяха определени с помощта на ELISA анализ на триптофан и кинуренин (Immusmol, Франция), съгласно инструкциите на производителя. Накратко, 20 μl цервикален секрет бяха използвани от всяка проба в 96-ямков платонен състезателен ELISA анализ. Измервания на O.D. се превръщат в концентрации съгласно стандартна крива. Измерванията бяха коригирани според коефициента на разреждане на всяка проба. Съотношението кинуренин/триптофан се изчислява чрез разделяне на измерванията от двата комплекта.

Измерване на цитокини във вагинални секрети

Три цитокини, IFN-γ, IL-17 и IL-10 бяха измерени от цервикален секрет на жените, като се използва ELISA анализ (Elisakit.com, VIC, Австралия), в съответствие с инструкциите на производителя. Нивата на протеин в pg/ml се определят съгласно стандартна крива и измерванията се коригират според коефициента на разреждане на всяка проба.

Анализ на вагиналния микробиом

Статистически анализ

Анализът на данните беше извършен в Graph Pad Prism V. 7.01 (Graph Pad Software, Австралия) и представен като средно ± стандартно отклонение (SD). Статистическите разлики бяха анализирани с помощта на теста на Ман-Уитни. Анализът на корелацията беше извършен с помощта на тест на Пиърсън. Сравнителен анализ на специфични бактерии във вагиналните данни за микробиома беше извършен с помощта на теста на Kruskal Wallis в QIIME (Caporaso et al., 2012). Таблиците за извънредни ситуации бяха анализирани с помощта на точния тест на Fisher.

Резултати

По-високи нива на съотношение на кинуренин/триптофан са налице през Хламидия Положителни (единични или повтарящи се инфекции) в сравнение с Хламидия Отрицателни жени

Известно е, че IFN-γ е ключов регулатор на растежа на хламидиите и един от механизмите е чрез IDO1 регулиране и изчерпване на триптофана чрез превръщане в кинуренин (Фигура 1). За да се определи дали нивата на вагиналния тракт на наличния триптофан или неговия продукт, кинуренин, може да корелира с отговора на индивида към първоначални или повтарящи се инфекции с C. trachomatis, измерихме нивата на протеин на триптофан и кинуренин от вагиналната секреция. Въпреки че не открихме значителна корелация само с нивата на триптофан (Фигура 2C), открихме това Хламидия положителните жени, с единична или многократна инфекция, са имали значително по-високи съотношения кинуренин/триптофан (стр 34. Статистическите разлики са посочени в графиката (**стр Ключови думи: триптофан, кинуренин, индол, вагинална микробиота, интерферон-гама, Chlamydia trachomatis

Цитиране: Ziklo N, Vidgen ME, Taing K, Huston WM и Timms P (2018) Дисбиоза на вагиналната микробиота и висшето вагинално съотношение кинуренин/триптофан разкрива асоциация с Chlamydia trachomatis Генитални инфекции. Отпред. Клетка. Инфектирайте. Микробиол. 8: 1. doi: 10.3389/fcimb.2018.00001

Получено: 03 април 2017 г .; Приет: 05 януари 2018 г .;
Публикувано: 18 януари 2018 г.

Индуо Джи, Университета на Минесота, градове-близнаци, САЩ

Janakiram Seshu, Тексаски университет в Сан Антонио, САЩ
Скот П. Оуелет, Медицински център на Университета в Небраска, САЩ