Повишената информираност за заболявания, свързани с инфекция с HHV-6 и реактивиране както при имунокомпетентни, така и при имунокомпрометирани пациенти, доведе до нарастващ интерес към оценката на най-добрите възможности за лечение, налични за клиничното управление на болестта HHV-6. Въпреки това, все още не е одобрено съединение изключително за лечение на HHV-6. По този начин клиницистите най-често използват антицитомегаловирусни (CMV) агенти ганцикловир (Cytovene® IV), цидофовир (Vistide® IV) и фоскарнет (Foscavir® IV) за клинично лечение на HHV-6 (Таблица по-долу). CMV (HHV-5) е бета-херпес вирус, който е тясно свързан както с HHV-6A, така и с HHV-6B.

фондация

Въпреки че понастоящем не съществуват международно одобрени насоки за клиничното лечение на HHV-6, Международен форум за управление на херпес вирус и Американско дружество по трансплантация на инфекциозни болести са препоръчали започване на антивирусна терапия в случаи на HHV-6 енцефалит. Понастоящем Foscarnet се счита за предпочитан вариант за лечение на HHV-6 енцефалит при пациенти с анемия, тъй като приложението на ганцикловир крие допълнителен риск от ограничаване на дозата хематологична токсичност. Рисковете, свързани с фоскарнет, включват бъбречна токсичност, както и усложнения от свързана с катетър дълбока венозна тромбоза и инфекция. За разлика от цидофовир, фоскарнетът не може да се прилага в периферна вена. Понастоящем от трите съединения орално пролекарство е достъпно само за ганцикловир (Valcyte® УСТЕН).

Текущи лекарства с активност срещу HHV-6

Име на лекарството
Търговски марки)
Основна употреба
Инвитро Дейност срещу HHV-6
Кръст BBB?
Клинични рискове
ганцикловир (IV) валганцикловир (орално)
цидофовир
фоскарнет
артесунат
цидофовир с маркиран липид (IV)
„Готова“ цитотоксична Т-клетъчна терапия

а) Вмъкването на продукта за Vistide гласи, че съединението не преминава ефективно BBB, но данните са ограничени до един непубликуван доклад за случая

(b) Според Chimerix, проучвания върху животни показват, че има много по-голямо проникване в мозъка и органите, отколкото при пероралната формулировка.

Поради многото дискутирани по-горе ограничения, съществува голяма необходимост от разработването на нови антивирусни средства за по-ефективно лечение на остри инфекции с HHV-6 и реактивиране. Няколко други съединения в различни етапи от клиничното развитие също показват ефективност срещу HHV-6 инвитро (Таблица). Повече информация относно избрани съединения, включени в този списък, можете да намерите по-долу.

** Следните съединения са показали превъзходна антивирусна ефикасност и понастоящем са одобрени от FDA за клинична употреба или в напреднал стадий на клинично развитие:

IV Бринцидофовир (CMX001)
Това средство е производно на цидофовир, модифицирано, за да позволи повишена клетъчна пропускливост в сравнение с предшественика си. Тази деривация увеличава инвитро активност срещу HHV-6 със фактор 100 пъти (в сравнение с CDV), което позволява повишена ефективност при субцитотоксични концентрации. Фаза III клинични изпитвания на перорално средство се провалят, тъй като твърде много от лекарството се абсорбира в червата, причинявайки кървене. Той е въведен отново в IV форма в доза, която е 1/10 от тази на пероралното лекарство. IV формулировката има много по-добро проникване до органите и мозъка, отколкото пероралната формула.

ARTESUNATE
Artesunate (ART), използван в световен мащаб за лечение на малария, наскоро показа отлична ефикасност срещу HHV-6 инвитро и в момента се изследва в няколко центъра за лечение на резистентни на лекарства CMV инфекции. В допълнение, Artesunate също се оказа ефективно лечение за миокардит на HHV-6B при педиатричен пациент.

Цитотоксично лечение на Т-клетки за HHV-6

Viracyte е лицензирал нова техника от Центъра за клетъчна и генна терапия на Baylor College of Medicine. Групата Baylor успя да генерира „готови“ антивирусни Т-клетки за лечение на пет опортюнистични вирусни инфекции, една от които беше HHV-6, и тази терапия се оказа изключително ефективна в малки проучвания. Тяхната нова терапия може да лекува пет вируса (AdV, EBV, CMV, BKV и HHV6), представляващи най-честите причини за вирусна заболеваемост и смъртност при имунокомпрометирани пациенти след трансплантация на стволови клетки.

Тази техника, наречена „възприемане на трансфер на специфични за вируса Т клетки (VST)“, може да бъде безопасна и ефективна и предлага много предимства пред конвенционалните антивирусни възможности за лечение, тъй като няма токсичност и може да се използва за пациенти, заразени с щамове, които са устойчиви на често използвани антивирусни средства. За съжаление самите клетки в исторически план са били сложни за подготовка и ограничени в техния антивирусен обхват. След години на работа, която включва разработване на подобрена усвояваща имунотерапия с Т-клетки, специфична за HHV-6B, както и усъвършенстване на имунотерапевтичната техника за ограничаване на ефектите от EBV и набор от единадесет вируса, за които е известно, че причиняват усложнения след трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT), новият подход на тази група сега демонстрира осъществимостта и клиничната полезност на бързо генерираните еднокултурни VSTs. Този терапевтичен подход за изолиране, лечение и инжектиране на пациенти с Т клетки в крайна сметка може да се окаже най-безопасната и рентабилна алтернатива за пациенти с тежки вирусни инфекции.

Основни ресурси: Лечение на HHV-6

  • Техниката на имунотерапия на Baylor се оказа ефективна в малко клинично изпитване ...
  • HHV-6 нива на ДНК в слюнката при пациенти с химиотерапия, намалени с екстракт от гъби ...
  • Френски дерматолози призовават за антивирусна терапия в DRESS ...
  • Пробата Chimerix “SUPPRESS” ще бъде най-голямата досега за лечение с HHV-6 ...
  • Валганцикловир показва обещание по време на първото рандомизирано клинично изпитване за лечение на HHV-6 и EBV при пациенти с CFS ...
  • Стероидите увеличават HHV-6, но намаляват вирусното натоварване EBV в DIHS/DRESS ...
  • Пациентите с CFS с ciHHV-6 могат да се възползват от антивирусно лечение ...
  • Успешно използване на Artesunate за лечение на HHV-6B миокардит при дете ...
  • CMX001 показва силна in vitro активност срещу HHV-6 ...
  • Антивирусна употреба при трансплантирани пациенти с HHV-6 енцефалит ...

Създаването на официални насоки за лечение за ефективно клинично управление на HHV-6 е крайно необходимо. Докато значението на HHV-6 става все по-ясно дефинирано в някои клинични условия (инфекции на ЦНС; пациенти с трансплантация на твърди органи (SOT) и HSCT), специфичната роля на инфекцията или реактивирането на HHV-6 остава да бъде напълно установена. Необходими са мащабни проучвания, за да се получи по-пълно разбиране на клиничното въздействие на HHV-6A и HHV-6B и да се идентифицират по-оптимални терапии за управление на тези нововъзникващи вируси.
Фондацията HHV-6 би искала да благодари на д-р Lieve Naesens и д-р Jose Montoya за тяхното съдействие при изготвянето на това резюме.