Хиперлипопротеинемия тип III

NORD благодари на Дилън Дейвис, магистър по магистърска степен, стажант по редакция на NORD от Програмата за обучение по генетично консултиране на Университета Емори и на Сесилия А. Белкрос, д-р, MS, CGC, доцент, директор, Програма за обучение по генетично консултиране, Медицински факултет на Университета Емори, за съдействието в подготовката на този доклад.

хиперлипопротеинемия

Синоними на хиперлипопротеинемия тип III

  • широко бета заболяване
  • дисбеталипопротеинемия
  • фамилна дисбеталипопротеинемия
  • отстраняване на остатъци болест

Генерална дискусия

Хиперлипопротеинемия тип III е генетично заболяване, което кара тялото да разгражда (метаболизира) мазнините (липидите) неправилно. Това води до натрупване на липиди в тялото (хиперлипидемия) и може да доведе до развитието на множество малки, жълти кожни израстъци (ксантоми). Засегнатите лица могат също да развият натрупването на мастни материали в кръвоносните съдове (атеросклероза), блокиращо притока на кръв и потенциално водещо до инфаркт или инсулт. Хиперлипопротеинемия тип III засяга 1-5 000 до 1 на 10 000 души в общата популация. Без лечение засегнатите лица са 5-10 пъти по-склонни да развият сърдечно-съдови заболявания.

Признаци и симптоми

Симптомите на хиперлипопротеинемия тип III могат да варират при отделните хора. Някои хора може да не проявяват никакви симптоми (асимптоматични). Симптомите на хиперлипопротеинемия тип III често не се проявяват, освен ако не са налице допълнителни състояния като диабет, затлъстяване или хипотиреоидизъм.

Най-честата характеристика, свързана с хиперлипопротеинемия тип III, е развитието на ксантоми, които са отлагания на мастни материали (липиди) в кожата и се появяват като множество жълти подутини (папули) върху или точно под кожата. Ксантомите могат да се образуват в различни части на тялото, включително ръцете, лактите, коленете, кокалчетата на ръцете, краката и задните части. Ксантомите на дланите на ръцете, състояние, наречено xanthoma striata palmaris, са специфични за хиперлипопротеинемия тип III и не са докладвани при други разстройства. Ксантомите могат да се развият и в сухожилията на задните подбедрици (ахилесово сухожилие) и от време на време на пръстите. Някои засегнати лица могат да имат мастни натрупвания в роговиците на очите (arcus lidus corneae).

Рискът от развитие на коронарна болест на сърцето е 5-10 пъти по-висок при индивид с хиперлипопротеинемия тип III в сравнение с общата популация. Хората с хиперлипопротеинемия тип III могат да развият удебеляване и запушване на различни кръвоносни съдове (атеросклероза) поради натрупването на мастен материал (липиди). Атеросклерозата може да доведе до коронарна болест на сърцето или периферна съдова болест. Ишемичната болест на сърцето е резултат от блокиране на кръвоснабдяването на сърцето, което може да доведе до болка в гърдите (ангина) и инфаркт. Периферните съдови заболявания са общ термин за заболяване на кръвоносните съдове извън сърцето и мозъка. Това е резултат от блокиране на притока на кръв към различни органи и крайници. Намаленият приток на кръв към краката може да доведе до спазми и да причини накуцване (клаудикация). Някои хора могат да имат необичайно увеличен черен дроб или далак (хепатоспленомегалия).

Хората с хиперлипопротеинемия тип III в крайна сметка могат да развият възпаление на панкреаса (панкреатит). Хроничният панкреатит може да доведе до болки в гърба, диария, жълто оцветена кожа (жълтеница) и потенциално развитие на диабет. Панкреатитът също може да доведе до развитие на рак на панкреаса.

Причини

Хиполипопротеинемия тип III е генетично състояние, причинено от промени в гена APOE. Генът APOE предоставя инструкции за получаване на протеин, наречен аполипопротеин Е. Този протеин се комбинира с мазнини (липиди) в тялото, за да образува молекули, наречени липопротеини. Липопротеините са отговорни за опаковането на холестерола и други мазнини, пренасянето им през кръвния поток и спомага за изчистването им от кръвния поток.

Съществуват различни версии (алели) на гена APOE. Основните версии се наричат ​​e2, e3 и e4. Всеки човек има две копия на гена APOE в някаква комбинация от тези различни версии. Най-често срещаната версия е e3, която се среща при повече от половината от общото население. Доказано е, че версията APOE e2 увеличава риска от хиперлипопротеинемия тип III. APO e2 изчиства диетичните мазнини от тялото с по-ниска скорост от apo e3. Също така трябва да се отбележи, че генът APOE е свързан с болестта на Алцхаймер. Хората с две копия на вариант APO e2 имат нисък риск от развитие на болестта.

Наличието на два APO e2 гена само по себе си обикновено не води до развитие на симптоми на хиперлипопротеинемия тип III. Всъщност около 10-15 процента от хората с две копия на вариант APO e2 развиват външни симптоми на хиперлипопротеинемия тип III. Изследователите вярват, че допълнителни генетични, екологични или хормонални фактори играят роля в развитието на разстройството. Тези фактори могат да включват наличието на други нарушения (напр. Хипотиреоидизъм, диабет), затлъстяване или възраст. При жените ниските нива на естроген могат да допринесат за развитието на симптомите, поради което разстройството се появява при жени след менопаузата.

Хиперлипопротеинемия тип III най-често се наследява по автозомно-рецесивен модел. Повечето генетични заболявания се определят от състоянието на двете копия на ген, едното получено от бащата и едно от майката. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява две копия на анормален ген за една и съща черта, по едно от всеки родител. Ако индивидът наследи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да преминат през променения ген и да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Родителите, които са близки кръвни роднини (роднини) имат по-голям шанс от несвързаните родители да носят един и същ анормален ген, което увеличава риска да имат деца с рецесивно генетично заболяване.

Около 10% от хиперлипопротеинемия тип III се причинява от версии на гена APOE, които се наследяват по автозомно доминиращ модел. Доминиращи генетични нарушения се появяват, когато е необходимо само едно копие на анормален ген, за да причини определено заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

При някои индивиди разстройството се дължи на спонтанна (de novo) генетична мутация, която се появява в яйцеклетката или сперматозоидите. В такива ситуации разстройството не се наследява от родителите.

Хората с доминиращи форми на хиперлипопротеинемия тип III могат да получат симптоми от раждането. Допълнителни генетични, екологични и хормонални фактори могат да определят тежестта на разстройството.

Засегнати популации

Хиперлипопротеинемия тип III засяга мъжете по-често, отколкото жените. От 10-15% от хората, които развиват симптоми, това най-често се случва в ранна възраст. Повечето хора започват да изпитват симптоми в ранна зряла възраст, въпреки че някои индивиди имат симптоми, започващи в детска или късна възраст. Жените рядко се засягат до менопаузата.

Смята се, че хиперлипопротеинемията тип III засяга приблизително 1 на 5 000-10 000 души от общата популация

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при хиперлипопротеинемия тип III:

Хиперлипопротеинемиите са група от наследствени нарушения на съхранението и транспорта на мазнини (липиди), които се характеризират с повишени нива на определени мазнини (липопротеини) в кръвта. В допълнение към хиперлипопротеинемия тип III, тази група нарушения включва хиперлипопротеинемия тип I (фамилна хиперхиломикронемия); хиперлипопротеинемия тип II (фамилна хипербеталипопротеинемия); фамилна хиперлипопротеинемия тип IV (хиперлипемия, индуцирана от въглехидрати); и хиперлипопротеинемия тип V (хиперлипемия на мазнини и въглехидрати). Симптомите на всички тези форми на хиперлипопротеинемия включват атеросклероза и наличие на ксантоми на определени участъци от кожата.

Диагноза

Диагнозата на хиперлипопротеинемия тип III може да бъде поставена въз основа на задълбочена клинична оценка, подробна анамнеза за пациента и семейството и идентифициране на характерни находки като xanthoma striata palmaris. Артериалните образи и сърдечният стрес тест могат да идентифицират признаци на тиха атеросклероза при млади възрастни.

Могат да се извършат определени тестове, които могат да идентифицират повишени кръвни нива на някои липиди (хиперлипидемия), по-специално холестерол и триглицериди, и повишени кръвни нива на липопротеини с много ниска плътност (VLDL), липопротеин, който е повишен при хиперлипопротеинемия тип III. Повишеното съотношение на VLDLs към плазмените триглицериди също предполага предположение за хиперлипопротеинемия тип III. Тест, известен като електрофореза, може да се използва за показване на анормални липопротеини. Електрофорезата е лабораторен тест, който измерва нивата на протеини в кръвта или урината чрез използване на електрически ток за разделяне на протеините по молекулен размер.

Генетичното тестване на гена APOE може да потвърди диагнозата хиперлипопротеинемия тип III. Ако генетичното тестване идентифицира две e2 версии на гена APOE при индивид, който изпитва симптоми (ксантоми, висок холестерол и триглицериди), тогава може да се постави диагноза хиперлипопротеинемия тип III.

Стандартни терапии

Лечение
Повечето хора с хиперлипопротеинемия тип III реагират добре на диетична терапия, която се състои от диета с ниско съдържание на холестерол и наситени мазнини. Намаляването на приема на диетичен холестерол и други мазнини обикновено предотвратява ксантомите и високите нива на липидите в кръвта (хиперлипидемия). Упражненията в допълнение към диетичната терапия могат да помогнат за понижаване на нивата на липидите.

Някои лекарства също могат да помогнат за понижаване на нивата на липидите. Лекарствата, които са се доказали като ефективни за намаляване на липидните нива, включват статини, фибрати и никотинова киселина. Други лекарства, като холестирамин и колестипол, не са ефективни за лечение на хиперлипопротеинемия тип III; те всъщност могат да повишат нивата на бета-липопротеините в кръвта.

Ксантомите понякога могат да бъдат отстранени хирургично. Сърдечно-съдовите заболявания се лекуват според наличните симптоми. Тъй като естрогенът подобрява изчистването на специфични липиди, свързани с хиперлипопротеинемия тип III от кръвния поток, естрогенната терапия може да помогне на някои жени в постменопауза с това разстройство.

Генетичното консултиране се препоръчва за хора с хиперлипопротеинемия тип III и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с: www.centerwatch.com

За повече информация относно клинични изпитвания, проведени в Европа, се свържете: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ресурси

Моля, обърнете внимание, че някои от тези организации могат да предоставят информация относно определени състояния, потенциално свързани с това разстройство.

Подкрепящи организации

  • Американска сърдечна асоциация
    • 7272 Грийнвил авеню
    • Далас, Тексас 75231
    • Телефон: (214) 784-7212
    • Безплатен: (800) 242-8721
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.heart.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт за сърце, бял дроб и кръв
    • П.О. Кутия 30105
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Телефон: (301) 592-8573
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.nhlbi.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ

Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Фамилна дисбеталипопротеинемия. В: NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 559.

Magalini SI, et al., Eds. Речник на медицинските синдроми. 4-то издание, Ню Йорк, Ню Йорк: Lippincott-Raven Publishers; 1997: 397.

Behrman RE., Изд. Учебник по педиатрия на Нелсън, 15-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: W.B. Компания Сондърс; 1996: 383.

Scriver CR, et al., Eds. Метаболитната и молекулярна основа на наследствената болест. 7-ми изд. Ню Йорк, Ню Йорк; McGraw-Hill Companies, Inc; 1995: 2835-62.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ

Koopal C, Marais AD, Visseren FL. Фамилна дисбеталипопротеинемия: недостатъчно диагностицирано липидно разстройство. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017; 24 (2): 133-139.

Koopal C, Marais AD, Westerink J, Visseren FLJ. Автозомно доминираща фамилна дисбеталипопротеинемия: патофизиологична рамка и практически подход към диагностиката и терапията.

Списание за клинична липидология. 2017; 11 (1): 12-23.e11.

Blum CB. Тип III Хиперлипопротеинемия: Все още си струва да се има предвид? Напредък в сърдечно-съдовите заболявания. 2016; 59 (2): 119-124.

Fung M, Hill J, Cook D, Frohlich J. Серия случаи на хиперлипопротеинемия от тип III при деца. Справки за случаи на BMJ. 2011: bcr0220113895. doi: 10.1136/bcr.02.2011.3895.

Lugo-Somolinos A, Sanchez JE. Ксантоми: маркер за хиперлипидемии. Bol Asoc Med PR. 2003; 95: 12-6.

Rolleri M, Vivona N, Emmanuele G, et al., Две италиански роднини, носещи мутацията Arg136–> Ser на гена Apo E: развитие на преждевременна и тежка атеросклероза в присъствието на епсилон 2 като втори алел. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2003; 13: 93-9.

Ishigami M, Yamashita S, Sakai N, et al., Atorvastatin значително подобрява хиперлипопротеинемия тип III, свързана с намаляване както на екзогенни, така и на ендогенни аполипопротеинемия В-съдържащи липопротеини. Атеросклероза. 2003; 168: 359-66.

Миризма AH. От ген до болест; аполипопротеинемия Е2 и фамилна дисбеталипопротеинемия. Ned Tijdschr Geneeskd. 2003; 147: 157-9.

Blom DJ, Byrnes P, Jones S, Marais AD. Дисбеталипопротеинемия - клинични и патофизиологични особености. S Afr Med J. 2002; 92: 892-7.

Mahley RW, Huang Y, Rall Jr. SC. Патогенеза на тип III хиперлипопротеинемия (дисбеталипопротеинемия): въпроси, затруднения и парадокси. J Lipid Res. 1999; 40: 1933-49.

ИНТЕРНЕТ

Бокини, Карол А. Онлайн Менделско наследяване в човека (OMIM). Балтимор. Доктор по медицина: Университетът Джон Хопкинс; Входен номер: 617347; Последна актуализация: 22.03.2018. Достъпно на: https://www.omim.org/entry/617347?search=617347&highlight=617347 Достъп до 5 март 2019 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100