Майкъл Бордонаро, Дарина Лазарова

по-нисък

Департамент по фундаментални науки, Медицински колеж на Британската общност, 525, Pine Street, Rm. 3042, Scranton, PA 18509, САЩ

Цитат:
Бордонаро М, Лазарова Д. Хипотеза: Затлъстяването е свързано с по-нисък праг на мутация при рак на дебелото черво. J Рак 2015 г .; 6 (9): 825-831. doi: 10.7150/jca.12352. Достъпно от https://www.jcancer.org/v06p0825.htm

Ключови думи: Рак на дебелото черво, затлъстяване, мутации, ИТМ, клетъчна сигнализация

Затлъстяването е световна епидемия и допринася за най-малко 11% от случаите на рак на дебелото черво (CC) [1,2]. Проучванията показват връзка между затлъстяването и повишения риск от CC [3-6]. Ние посочихме, че в сравнение с пациенти с CC с нормален ИТМ (18.5-24.9), пациентите с CC с BMI ≥ 25 показват по-малък брой мутации на драйвери. Тази хипотеза се подкрепя от открития в модел на дрозофила, при който развитието на тумора се насърчава в набор от клетки с Рас V12 мутация от клетки, секретиращи индуцирани от Jnk цитокини [7]. При затлъстяване, индуцираните от JNK сигнализиране цитокини се секретират от адипоцити и макрофаги [8]; следователно, ние предположихме, че предизвиканите от цитокини пътища за оцеляване си сътрудничат с CC-иницииращи мутации, за да ускорят неопластичното развитие. По този начин, според нашата хипотеза, затлъстяването индуцира физиологични промени, евентуално включващи промени в клетъчната сигнализация, които могат да заместят някои мутации на водача, които обикновено се наблюдават като част от неопластичната прогресия на дебелото черво.

Въпреки че задълбочената оценка на нашата хипотеза изисква по-мащабни изследвания с много по-големи масиви от данни и по-подробни анализи, ние проведохме малки предварителни анализи, за да оценим нашата хипотеза в съществуващ към момента набор от данни.

По този начин използвахме цялостно секвениране на екзоми и клинични данни от Атласа на генома на рака (TCGA) (https://tcga-data.nci.nih.gov/tcga/, достъп до 21.08.2014 г.). Статистическите разлики между средните групи са определени чрез еднопосочен вариационен анализ (ANOVA) и тест за множество сравнения на Tukey за коригиране на множество сравнения с 95% доверие (софтуер GraphPad Prism 6). P-стойности под 0,05 се считат за статистически значими.

От базата данни на 446 пациенти с аденокарцином на дебелото черво получихме клинична информация и информация за последователността на 175 пациенти; по този начин данните за телесно тегло и ръст не са били налични за повече от половината от пациентите. Най-голям брой соматични мутации е открит при пациенти с нормален ИТМ: средният брой мутации за пациенти с нормално, наднормено тегло и затлъстяване е съответно 176,0, 123,0 и 129,5 (набор от данни A, таблица I). Големите стандартни отклонения в средния брой мутации се дължат на случаите на микросателитна нестабилност (MSI). За разлика от микросателитните стабилни (MSS) CCs, MSI туморите имат различен механизъм на развитие [9]; затова направихме отделни анализи на случаи с

Получено 2015-4-8
Приет 2015-6-12
Публикувано 2015-7-15