Преди пет години изследователите откриха хормон, който сякаш прави тънките мишки тънки. През 1995 г., за много фанфари, беше обявено, че има човешка форма, което поражда надежди, че хормонът може да направи същото нещо за хората, както и за мишките.

отслабва

Но ново клинично проучване на хормона при хора установява, че това не е панацеята, на която някои учени и пациенти със затлъстяване са се надявали.

Хормонът лептин остава важен, казват изследователите, защото той отваря вратата към ерата на прецизна фармакологична манипулация на телесното тегло. Но проучването, спонсорирано от биотехнологичната компания Amgen, която инвестира сериозно в разработването на лекарство на базата на лептин, установи, че доброволците, които са си инжектирали лептин, са загубили умерено количество тегло в най-добрия случай.

Повечето хора, приемащи най-високата и най-ефективна доза от хормона, отпадат от проучването, тъй като им се струва твърде неприятно да се инжектират ежедневно с големи количества вещество

Амджен реагира предпазливо на констатациите, заявявайки, че започва изследване с нова формулировка на хормона, който остава в тялото по-дълго, с надеждата, че може да бъде по-ефективен. Говорител Дейвид Кей каза, че публикуваното днес проучване „показва, че предоставянето на инжекции с ендогенен лептин наистина е довело до загуба на тегло“.

Но някои експерти казват, че проучването показва, че лептинът се е провалил като лекарство за отслабване. „Трябва да го разгледате и да кажете, че все още няма убедителни доказателства, че това е терапевтична полза за нещо различно от малка част от пациентите“, каза д-р Джефри С. Флиер, шеф по ендокринология в Медицински център Бет Израел Дяконес в Бостън.

Д-р Жул Хирш, изследовател на затлъстяването от университета Рокфелер в Ню Йорк, се съгласи.

"Голямата надежда за лептин не се сдържа", каза д-р Хирш. "Не ми се струва, че това, което не е наред с човешките същества, е дефицитът на лептин."

Изследването, публикувано днес в The Journal of the American Medical Association, включва 54 души с нормално тегло и 73 с наднормено тегло.

За да се оцени безопасността на лептина, те бяха разпределени на случаен принцип да си инжектират ежедневно в продължение на месец или с лептин, или, като контрол, солена вода. След това проучването продължи със затлъстелите субекти, за да се оцени способността на лептина да предизвика загуба на тегло. Пациентите със затлъстяване също бяха помолени да спазват диета за отслабване.

Лептинът е имал слаб ефект, освен при най-високата тествана доза, когато двама от осем пациенти са загубили около 35 килограма всеки за 24 седмици. Останалите загубиха много по-малко, а един спечели близо 20 килограма.

Осемте, приемащи най-високата доза, са остатъците от група от 18 пациенти, назначени да я приемат; останалите отпаднаха след едномесечен прием на лептин, оплаквайки се, че не издържат да си инжектират по няколко супени лъжици на ден вещество, което дразни кожата им и е болезнено за приложение.

Първоначалният ентусиазъм за лептин е резултат от някои поразителни експерименти с мишки. Оказа се, че щам от монументално затлъстели мишки липсва хормон. Когато им го дадоха, животните загубиха апетита си и ги изгубиха до нормално тегло практически за една нощ.

Когато изследователите откриват, че и хората правят лептин, Амджен от Thousand Oaks, Калифорния, бързо започва да го изучава, преминавайки бързо от изследвания с животни към изследвания с хора - въпреки някои ранни индикации, че лептинът може да не насърчава загубата на тегло при много субекти.

„Имаше много вълнение и всички си помислиха„ Уау, това може да е новата панацея “, казва д-р Андрю С. Грийнбърг, автор на изследването и директор на програмата за метаболизма на затлъстяването в Обединеното кралство Изследователският център за човешко хранене на Държавния департамент по въпросите на храненето в университета Тафтс в Бостън.

Дори ако дозите лептин не водят до стръмни спадове в теглото, изследователите на затлъстяването казват, че изглежда играе важна роля в регулирането на телесните мазнини.

Лекарите са открили около половин дузина хора по света, които изобщо не са в състояние да произвеждат лептин. Едното момиче, което живее в Англия, тежи 207 паунда на 9-годишна възраст; на 6, лекарите извършили липосукция на краката й, тъй като тя трудно можела да ходи, според скорошна статия в The New England Journal of Medicine. По време на хранене тя ядеше всичко в чинията си възможно най-бързо и искаше повече, скривайки храна, която да яде между храненията.

Д-р Стивън О'Рахили, професор по метаболитна медицина в болницата на Аденбрук в Кеймбридж, Англия, започна да дава на момичето инжекции с лептин.

"Беше невероятно драматично", каза д-р О'Рахили. „Това беше дете, което никога през живота си не е отслабвало.“ Изведнъж тя загуби по-голямата част от апетита си, ядеше бавно по време на хранене и преставаше да крие храна за забранено появяване между храненията. Теглото й падна рязко.

Д-р О'Рахи лекува още едно дете, което не прави лептин, 3-годишно момиче, което би изяло 2000 калории на седене. Това се промени, когато тя получи лептин.

"Намали яденото с 80 до 90 процента", каза д-р О'Рахили. "В рамките на една седмица от лечението с лептин тя яде нормална детска храна."

Но въпросът е какво казва ефектът от лептина върху шепата деца, които го липсват изцяло за неговите ефекти върху повечето затлъстели хора, които изглежда го правят в изобилие?

Д-р Флиър от Медицинския център на Бет Израел Дяконес предлага, че лептинът не е сигнал за отслабване, както първоначално се е смятало, а начин мозъкът да знае, че в тялото има мазнини. Децата, които не правят лептин, няма да имат такива сигнали; мозъците им биха си помислили, че нямат мазнини и биха ги подтикнали да ядат все повече и повече в напразни усилия да получат лептиновия сигнал, че мазнините присъстват.

Д-р Флиър разсъждава, че нивата на лептин трябва да спадат, ако животните или хората са гладували. При мишки, а сега и при хора, той и други установиха, че нивата на лептин наистина намаляват с глад. В същото време субектите стават безплодни и нивата на хормоните на щитовидната жлеза потъват, забавяйки метаболизма. Но д-р Флиър установява, че ако дава на мишки лептин, докато ги гладува, мозъкът им никога не е знаел, че ги гладува; животните остават плодовити и техният метаболизъм не се забавя.

Ако ролята на лептина е да поддържа телесните мазнини, тогава хормонът може да бъде ценен за подпомагане на хората, които са загубили големи количества тегло, за да избегнат възстановяването му, каза д-р Флиър. Когато много дебели хора достигнат желаното тегло, те изглеждат нормални, но физиологично са еквивалент на човек, който гладува до смърт: метаболизмът им е нисък, те са безплодни, жадуват за храна. Повечето печелят всеки паунд, който са загубили. Може би ако приемат лептин, ще могат да останат слаби.

Въпреки разочарованието си от първите проучвания с лептин, изследователите са убедени, че лептинът ще ги доведе до пълния молекулярен път, който тялото използва за контрол на храненето и теглото, в резултат на което компаниите могат да намерят лекарства за ефективно намеса.

"Да, вярно е, че лептинът като цялостна панацея за затлъстяване е разочароващ", каза д-р О'Рахили. "Но това не означава, че лептинът не е бил едно от най-очарователните открития през 20-ти век."