Какво е хормон?

Хормоните са химикали, които се отделят от клетките в тялото и се откриват от други клетки, променяйки начина им на функциониране. Те действат като „химически пратеници“ и играят голяма роля в работата на тялото. „Изкуствени“ хормони могат да бъдат създадени или синтезирани и прилагани под формата на лекарства за лечение на медицински състояния.


Какво е хормон на растежа?

Растежният хормон (GH) е хормон, произведен от клетките на хипофизната жлеза, малка жлеза, намираща се в мозъка. Производството на GH започва рано в утробата и продължава през целия живот, макар и с по-ниска скорост. Освобождаването на GH се променя от няколко фактора.

отслабване
GH секрецията се увеличава от:

  • Освобождаващ хормон на растежния хормон (GHRH), хормон, освободен от хипоталамуса (част от мозъка);
  • Грелин, хормон, произведен в червата;
  • Пост;
  • Ястия с високо съдържание на протеини;
  • Ниски нива на кръвната захар (хипогликемия). Инсулинът може да се използва за създаване на ниски нива на кръвната захар. При нормални обстоятелства това би довело до повишена секреция на GH. Ако това не се случи, може да се диагностицира дефицит на GH.
  • Основният женски полов хормон естроген;
  • Други хормони като допамин, алфа-адренергични агонисти (освободени по време на стрес) и бета-адренергични антагонисти (бета блокери); и
  • Упражнение, инфекция и травма.

GH секрецията се намалява от:

  • Соматостатин, хормон, освободен от хипоталамуса;
  • Инсулиноподобен растежен фактор (IGF-1): Този хормон се увеличава от GH, отговорен е за повечето ефекти на GH, а също така намалява количеството освободен GH (отрицателна обратна връзка);
  • Висока кръвна захар (хипергликемия);
  • Лептин, хормон, произведен от мастните клетки. Сигнализира на хипоталамуса, че тялото е имало достатъчно храна;
  • Излишък от глюкокортикоиди, вид стероид, който може да се прилага като лекарство. Високите нива на глюкокортикоиди увеличават броя на GH рецепторите в клетките. Те откриват GH, така че ако има повече от тях, действието на GH върху клетките е по-голямо;
  • Активация на бета-2-адренергичен рецептор. Това са тип рецептори, които се стимулират от хормони, отделяни по време на стрес, а също и от някои лекарства като адреналин. Ако те се активират, действието на GH се намалява.

Секрецията на GH е в своя пик (150 µg/kg) през пубертета и намалява с около 50% на всеки седем години до около 25 µg/kg до 55-годишна възраст.


Какви са действията на хормона на растежа?

Основното действие на GH е да накара черния дроб да произвежда хормон, наречен IGF-1. IGF-1 играе важна роля в растежа и развитието на децата. GH действа директно и чрез IGF-1, за да стимулира растежа в дългите кости на децата, като бедрената кост (бедрена кост) и костта на ръката (раменната кост).

Метаболитните ефекти на хормона на растежа включват:

  • Повишено разграждане на складираните мазнини (триглицериди) и увеличено използване на тази мазнина за създаване на енергия;
  • Противодействие на действията на инсулина. Инсулинът премества захарта от кръвта в клетките, така че GH се противопоставя на това;
  • Задържане (задържане в тялото) на натрий, фосфат и вода; и
  • Стимулиране на производството на протеини (голям компонент на мускулите).

Твърде много GH води до състояние, известно като акромегалия или гигантизъм. Недостигът на растежен хормон може да възникне при редица състояния.

Рекомбинантният човешки GH (rhGH) е форма на изкуствено произведен GH и може да се прилага като лекарство за управление на редица състояния, като например:

  • Дефицит на GH при възрастни поради хипоталамусна хипофизна болест;
  • Хронично бъбречно заболяване, водещо до нисък ръст (височина);
  • Нисък ръст поради синдром на Търнър или синдром на Прадер-Вили;
  • Пропиляване, свързано с ХИВ при възрастни; и
  • Малка за бебета от гестационна възраст, които не достигат достатъчна височина.


Защо хормонът на растежа се използва за управление на затлъстяването?

Известно е, че хората със затлъстяване имат ниски нива на GH. Растежният хормон намалява затлъстяването чрез действието си върху два ензима, които контролират липолизата (разграждане на съхраняваните триглицериди до свободни мастни киселини) и липогенезата (натрупване на мазнини). Тези хормони са липопротеинова липаза (LPL) и хормоночувствителна липаза (HSL).

GH намалява усвояването на свободни мастни киселини от адипоцитите (клетките за съхранение на мазнини). Той инхибира LPL, който контролира натрупването на триглицериди в мастната тъкан. LPL разгражда триглицеридите, освобождавайки свободни мастни киселини (FFA), които след това могат да бъдат поети от мастните клетки. GH също насърчава тялото да използва FFAs като енергиен източник и да намали използването на захари (глюкоза) и протеини за енергия. Въздействието на GH при намаляване на LPL активността е по-голямо при мастните натрупвания в корема, отколкото при подкожните мазнини. Други хормони, които влияят върху LDL, са инсулин (повишена активност); и катехоламини (допамин и др.), тестостерон и естроген (намалена активност).

Наличието на циркулираща FFA намалява освобождаването на GH от хипофизата. Повишаването на FFA при затлъстели индивиди (поради по-голямата маса на мастната тъкан) може да бъде частично отговорно за по-ниските нива на GH, очевидни при затлъстяването. Има и повишен клирънс на GH при затлъстели индивиди, чрез механизми, които не са добре разбрани. Също така, повишените нива на IGF-1, наблюдавани при индивиди със затлъстяване, имат отрицателен ефект на обратна връзка върху освобождаването на GH. И накрая, високите нива на инсулин, наблюдавани при много хора със затлъстяване, намаляват освобождаването на GH от хипофизата в отговор на GHRH.

GH подпомага действието на HSL, който разгражда съхраняваните триглицериди до FFA и глицерол. Това позволява използването на FFA като източници на гориво другаде в тялото. Глицероловата част на триглицерида трябва да бъде отстранена, за да може FFA да излезе от мастната клетка. GH увеличава броя на рецепторите в клетката, които разпознават хормоните, които стимулират активността на HSL. Той също така предотвратява разпадането на пратеници в клетката, които позволяват да се появят ефектите на HSL.

GH също оказва пряко влияние върху броя и зрелостта на мастните клетки. Чрез IGF-1 GH стимулира производството на пред-мастни клетки; обаче GH след това им пречи да узреят.

GH се противопоставя на разграждането на скелетните мускули по време на гладуване. Когато човек яде много малко калории, GH насърчава използването на мазнини за енергия, а не на захар или протеини. Това предотвратява разграждането на мускулите, за да произвежда протеини за енергия.


Колко ефективен е хормонът на растежа при лечението на затлъстяването?

Ефективността на GH за намаляване на затлъстяването се обсъжда. Някои изследвания показват, че то не е ефективно. Един преглед от 2003 г. заявява, че „GH, прилаган заедно с (нискокалорични) диети, не увеличава загубата на мазнини или запазва чистата тъканна маса. Няма проучвания, които дават сериозни доказателства за независим благоприятен ефект на GH върху висцералното затлъстяване. " Висцералното затлъстяване е мазнина в и около коремните органи. Освен това, този преглед съобщава, че повечето проучвания установяват намален глюкозен толеранс (наличието на преддиабет), свързан с употребата на GH.

От друга страна, много други проучвания съобщават, че GH е ефективен за намаляване на мастната маса, особено висцералната мазнина. Тези проучвания са проведени при възрастни с дефицит на GH поради заболяване на хипофизата или ниски нива на GH, свързани със затлъстяването при липса на хипофизна болест. Един преглед установява, че „заместването на GH със или без интервенции и упражнения ефективно намалява висцералната мастна тъкан (ДДС) и подобрява липидните аномалии при възрастни с дефицит на GH.“ 24 Този преглед заключава, че „GH терапията намалява ДДС при субекти с дефицит на GH при възрастни и при пълни с GH висцерално затлъстели възрастни. Общоприето е, че възрастните с GHD и висцерално затлъстяване трябва да получават заместителна терапия с GH. Използването на GH, със или без инсулинови сенсибилизатори, представлява ново, макар и скъпо допълнение към диетата и упражненията при пълни с GH индивиди със затлъстяване, които се стремят да намалят своя сърдечно-съдов риск. " 24

По-нататъшно проучване показва малко, но значително намаляване на висцералното затлъстяване и увеличаване на чистата маса и телесното тегло с прилагането на GH във физиологични (нормални за тялото) дози. Не е установено, че приложението на GH при високи нива е ефективно лечение при висцерално затлъстели лица. Друго проучване демонстрира 1,6-кратно увеличение на загубата на мазнини поради прилагане на GH в сравнение с плацебо и едновременно увеличение на чистата телесна маса.

Предполага се, че отрицателните резултати, наблюдавани в някои проучвания, може да се дължат на прилагането на високи дози GH, водещи до високи нива на инсулин. Това води до образуване на мазнини, което може да компенсира липолитичния ефект на растежния хормон.


Какви са рисковете от употребата на хормон на растежа?

Страничните ефекти от прилагането на растежен хормон включват:

  • Инсулинова резистентност (преди диабет)
  • Подуване
  • Болки в ставите
  • Синдром на карпалния тунел

Съобщава се, че те са обратими при спиране на лечението с GH.

Има известна загриженост, че употребата на GH може да доведе до рак, особено ако се прилага във високи дози за дълги периоди от време. Увеличение с 12–35% на предракови полипи в дебелото черво се наблюдава при пациенти с акромегалия, а ракът на дебелото черво се среща в 6,9% от случаите. Предполага се обаче, че хората с акромегалия са изложени на по-високи нива на GH за по-дълги периоди от време, отколкото биха се появили при терапевтично приложение на GH.

Друго проучване съобщава за повишена честота на левкемия при деца, лекувани със заместителна терапия на човешкия хипофизен GH. Последвалите проучвания не потвърждават това увеличение. Изследване, публикувано в Lancet, открива по-голям риск от смърт от болестта на Ходжкин, колоректален рак и рак като цяло при пациенти, лекувани с човешки хипофизен GH. Въпреки това, заедно с други проучвания, авторите стигат до заключението, че ако се изключат високорискови групи като тези с хромозомна чупливост, рискът от левкемия не се повишава съществено.

Неотдавнашно проучване, предназначено за по-нататъшно проучване на този проблем, анализира въздействието на ежедневното приложение на GH върху плъхове в продължение на две години и не открива растеж на рак. Един експерт пише, че е важно да се наблюдават нивата на IGF-1 и IGF-1-свързващ протеин-3 (повишен с GH), за да се гарантира, че терапията води до граници, подходящи за възрастта. IGF-1 предотвратява клетъчната смърт и следователно може да предотврати смъртта на клетки с мутации, които могат да се превърнат в ракови клетки.