Резюме

ОБЕКТИВЕН- Целта на това проучване беше да се определи дали инсулиновата чувствителност се различава между жени в постменопауза, приемащи естрадиол, жени на естроген плюс прогестеронова хормонална заместителна терапия (ХЗТ) и жени, които не са на ХЗТ, и дали разликите се обясняват с разликите в общата и/или коремната област затлъстяване и отлагане на мазнини в мускула.

терапия

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Изучихме 28 затлъстели, заседнали кавказки жени в постменопауза. Жените, приемащи перорален естроген (n = 6), са съпоставени по възраст (57 ± 3 срещу 58 ± 2 години), тегло (87,9 ± 6,0 срещу 83,0 ± 3,9 kg) и ИТМ (33,9 ± 1,7 срещу 33,9 ± 1,9 kg/m 2) с жени, които не са на ХЗТ (n = 6). Осем жени, приемащи перорален естроген плюс прогестерон, бяха съпоставени с осем различни жени, които не са били на ХЗТ за възраст (59 ± 2 срещу 60 ± 2 години), тегло (82,8 ± 3,7 срещу 83,7 ± 4,1 kg) и ИТМ (30,7 ± 1,0 срещу 29,9 ± 1,3 kg/m 2).

Състав на тялото

Антропометрия.

Височината (cm) и теглото (kg) бяха измерени, за да се изчисли BMI като тегло (kg)/височина (m 2). Обиколката на талията, измерена в най-тясната точка над бедрото, е разделена на обиколката на бедрото, измерена в най-голямата му глутеална издатина, за да се получи съотношението талия към бедрото (WHR).

Двуенергийна рентгенова абсорбциометрия.

Мастната маса, чистата тъканна маса и минералното съдържание на костите се определят чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA) (модел DPX-L; Lunar Radiation, Madison, WI). Масата без мазнини (FFM) се отчита като чиста тъкан плюс съдържание на костни минерали. Всички DXA сканирания бяха анализирани с помощта на LUNAR Radiation версия 1.3z, модел DPX-L програма за разширен анализ за анализ на телесния състав.

Компютърна томография.

За количествено определяне на висцералните и коремните области на подкожната мастна тъкан е извършена компютърна томография (КТ) на корема с помощта на скенер PQ 6000 (Marconi Medical Systems, Cleveland, OH). Беше направено еднократно 5-мм сканиране в областта L4 – L5, докато субектът беше в легнало положение с ръце, изпънати над главата. Използвана е техника за подчертаване на мастна тъкан, за да се определят относителните пропорции на висцералната мастна тъкан и подкожната мастна тъкан. Диаметърът на сагитала се определя въз основа на изображенията на нивото на пъпа и четвъртия лумбален междупрешленния диск. CT данните се изразяват като площ на напречното сечение на тъканите (cm 2) с единиците на Hounsfield (HU) за мастната тъкан от -190 до -30. Второ сканиране, извършено на нивото на средата на бедрото, беше използвано за количествено определяне на мускулната област (HU 30–80), общата мастна област на бедрото (HU -190 до −30) и постната тъкан с ниска плътност (HU 0– 29) и на десния, и на левия крак, както е описано по-горе (25). Липсваше едно КТ при групата жени, приемащи естроген плюс прогестерон; следователно в анализа не са използвани данни от една жена, която не е била на ХЗТ.

Тестване на метаболизма

За да се контролира приемът на хранителни вещества преди проучванията на скобите, на всички субекти беше осигурена евкалорична диета в продължение на 2 дни преди тестване от регистриран диетолог. Съставът на тази диета беше 50–55% въглехидрати, 15–20% протеини, ≤30% мазнини и 300–400 mg холестерол на ден и съотношение на полиненаситени към наситени мазнини от 0,6–0,8. Диетата се състои от най-малко 150 g въглехидрати на ден за 2 дни преди тестването (26). Броят на калориите, дадени на всяка жена, се изчислява от 7-дневните записи на храните, а оценките на енергийните разходи се основават на уравнението на Харис-Бенедикт (27). Всички тестове бяха проведени сутрин след 12-часов пост през нощта. Всички субекти бяха стабилизирани с тегло (-2 · min 1) (Humulin; Eli Lilly, Indianapolis, IN) беше проведено в продължение на 180 минути. Това води до квадратна вълна на хиперинсулинемия при ниво от 486 ± 14 pmol/l сред жените. Използван е 20% разтвор на декстроза, който е измерен като 18%.

Средното ниво на плазмена глюкоза по време на 10–180 минути от евгликемичната скоба се изчислява за всяко отделно проучване и се изразява като процент от желаната цел. Плазмените нива на глюкоза през всеки период на притискане са средно 5,18 ± 0,17 спрямо 5,47 ± 0,15 mmol/l за естроген спрямо липса на HRT1 и 5,19 ± 0,17 срещу 5,22 ± 0,16 mmol/l за естроген плюс прогестерон спрямо HRT2. Това е 97,5 ± 0,3 срещу 97,3 ± 0,2% от желаната цел с коефициент на вариация 4,9 ± 0,9 срещу 5,1 ± 0,5% за естроген спрямо липса на ХЗТ1. За естроген плюс прогестерон спрямо никоя група HRT2 това е 97,8 ± 0,2 срещу 97,7 ± 0,3% от желаната цел с коефициент на вариация 4,3 ± 0,4 срещу 4,7 ± 0,3%. Плазмените концентрации на инсулин през 150–180 минути на хиперинсулинемично-евгликемичните скоби са сравними между групите (естроген спрямо липса на HRT1, 530 ± 37 срещу 494 ± 25 pmol/l; естроген плюс прогестерон спрямо HRT2, 476 ± 32 срещу 472 ± 19 pmol/l; P = NS).

Непряка калориметрия.

За количествено определяне на окисляването на въглехидрати, беше извършена непрекъсната индиректна калориметрия преди началото на инфузията на глюкоза и през последните 30 минути от инфузията на инсулин чрез техника за разреждане с отворен кръг, използвайки количка SensorMedics DeltaTrac (Yorba Linda, CA). Скоростите на окисление на глюкозата са изчислени от измервания на производството на въглероден диоксид и консумацията на кислород, като се използват установени уравнения (30) с корекция за окисление на протеини, определена от 24-часов уринен азот в урината. Неоксидативният метаболизъм на глюкозата се изчислява като разлика между общото поглъщане на глюкоза и окисляването на глюкозата.

Анализ на кръвни проби.

Кръвните проби се събират в хепаринизирани спринцовки и се поставят в предварително охладени епруветки, съдържащи 1,5 mg EDTA/ml кръв в общ обем, който е 4% от обема на пробата. Кръвните проби се центрофугират при 4 ° C и 1 ml аликвотна част от плазмата бързо се замразява (80 ° C) за последващ хормонален анализ. Всички определяния бяха извършени в два екземпляра. Плазмената глюкоза се измерва с метода на глюкозната оксидаза (Beckman Instruments, Fullerton, CA). Имунореактивният инсулин се определя чрез инсулиноспецифична система с двойни антитела, както е описано по-горе (31), като се използват стандарти за човешки инсулин и индикатор. Антисерумът е повдигнат срещу високо пречистен човешки инсулин и не реагира кръстосано с човешкия проинсулин (o 2max (ml · kg 1 · min 1) са сходни между жените, приемащи естроген, спрямо жените в групата без HRT1 и между жените, приемащи естроген плюс прогестерон спрямо жени в групата без HRT2. Сравнението между съвпадащите групи не показва разлики в процента на мазнини, мастна маса, FFM, висцерална мастна тъкан, подкожна коремна мастна тъкан, диаметър на сагитала, мускулна област в средата на бедрото, средата на бедрото подкожна мастна тъкан или тънка площ с ниска плътност в средата на бедрото (Таблица 2).

В резултат на скрининга OGTT, две жени (33%) от групата на естрогените и две жени (33%), които не са на HRT (група HRT1), са с нарушен глюкозен толеранс (IGT). Установено е, че същият брой жени имат IGT в групата на естроген плюс прогестерон (n = 2, 25%) и в групата на жените, които не са на ХЗТ (група HRT2; n = 2, 25%). Концентрациите на глюкоза и инсулин на гладно не се различават според хормоналния статус (Таблица 3). Използването на глюкоза през последните 30 минути (150–180 минути) на скобата е с 31% по-ниско при жените, приемащи естроген, отколкото при жените, които не са на ХЗТ (без HRT1) (42,7 ± 4,0 срещу 61,7 ± 4,7 μmol · kgFFM –1 · мин -1, P -1 - min -1, P o 2max стойности, малко вероятно е нивото на фитнес да играе роля в повишената инсулинова резистентност, наблюдавана в групите, лекувани с естроген и естроген плюс прогестерон.

Чистата тъкан с ниска плътност до средата на бедрото, маркер на съдържанието на мазнини в мускулите и около тях (22), се увеличава с възрастта и бездействието и е свързана с телесните мазнини и инсулиновата резистентност (22,25,48,49). Следователно, интрамускулната мастна тъкан може да се различава между жените в постменопауза на ХЗТ и не и може да допринесе за вариации в инсулиновата резистентност. В нашето проучване няма значителни разлики в постната тъкан с ниска плътност в средата на бедрото между жените, приемащи естроген и естроген плюс прогестерон, спрямо съответните им жени, които не са на ХЗТ. Следователно, ние не вярваме, че интрамускулната мастна тъкан е допринесла за по-голямата инсулинова резистентност при жени с наднормено тегло и затлъстяване на лечение с естроген и естроген плюс прогестерон. Необходима е обаче по-голяма извадка от жени на хормонална терапия, за да се потвърди това откритие.

В обобщение, нашите резултати показват, че жените с наднормено тегло и затлъстяване, приемащи перорален естроген, и тези, които комбинират естроген плюс прогестерон, са по-устойчиви на инсулин от потребителите на нехормони, дори когато жените са със сравнима обща телесна мазнина, коремно затлъстяване, мускулна мастна тъкан и физическа годност. Необходими са допълнителни проучвания за определяне на клетъчните механизми, които биха могли да отчетат разликите в инсулиновата чувствителност между жени в постменопауза, които приемат естроген, на комбинирана хормонална терапия или не на ХЗТ.

Употреба на глюкоза по време на 150–180 минути на хиперинсулинемично-евгликемичната скоба в естрадиола (n = 6) спрямо no-HRT1 (n = 6) и естроген плюс прогестерон (n = 8) спрямо не-HRT2 (n = 8) групи от Жени. * P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Физически характеристики на жените с наднормено тегло и затлъстяване в постменопауза според състоянието на ХЗТ

Общ и регионален телесен състав по DXA и CT на жени с наднормено тегло и затлъстяване в постменопауза според състоянието на ХЗТ

Ефекти на ХЗТ върху инсулиновата чувствителност при жени с наднормено тегло и затлъстяване в постменопауза

Благодарности

Това проучване беше подкрепено от Националните здравни институти K01-AG00747 (A.S.R.), R29-A614066 (B.J.N.), K01-AG00685 (D.M.B.) и от Министерството на ветераните, гериатричните изследвания, образованието и клиничния център в Балтимор.

Благодарим на жените, които участваха в това проучване, на медицинските сестри в Гериатричните служби в Медицинския център в Балтимор, VA за техническа помощ и на Adeola Donsumu и Dana Jones за лабораторна помощ.

Бележки под линия

Адресирайте кореспонденцията и заявките за повторно отпечатване до д-р Алис С. Райън, Отдел по геронтология, BT/18/GR, ул. Н. Грийн 10, Медицински център по въпросите на ветераните в Балтимор, Балтимор, MD 21201. E-mail: aryangrecc.umaryland.edu .

Получено за публикуване на 6 юни 2001 г. и прието в преработен вид на 12 септември 2001 г.

Таблица на друго място в този брой показва конвенционални и Système International (SI) единици и коефициенти на преобразуване за много вещества.