Резюме

Заден план

Наследственият ангиоедем с дефицит на C1 инхибитор (C1-INH-HAE) е рядко наследствено заболяване. При повечето засегнати от HAE субекти дефинираните задействащи фактори предшестват атаките на ангиоедем. Механизмите за това как тригерните фактори стимулират контактния път за активиране с генерирането на брадикинин не са добре изяснени. В последните проучвания реакциите на свръхчувствителност и храната са посочени като подходящи задействащи фактори. Изследвахме засегнатите от HAE хора за възможни реакции на свръхчувствителност или непоносимост и тяхната връзка при предизвикване на пристъпи на ангиоедем.

коремен

Методи

Попълнен е въпросник, в който са записани дата на раждане, пол и самоотчетени пристъпи на ангиоедем, свързани с поглъщане на храни, прием на лекарства, ужилване на хименоптери и реакции на свръхчувствителност срещу инхалационни алергени. Всички участници извършиха кожен тест за убождане срещу инхалационни алергени и храна. При пациенти, които са заявили връзка с възможна свръхчувствителност с ангиоедем, е извършен и серологичен тест ImmunoCAP.

Резултати

От 27 анализирани жени и 15 мъже, 79% посочват задействащи фактори. От тези храни се споменава в 36%. Предполагаемата храна включва домати, зелена салата, риба, цитрусови плодове, ябълка, лук, чесън, сирене, чили, киви, мляко, ядки, ягоди, ананас, скариди, хляб, банан, праз, пиле и алкохол и са свързани с коремен ангиоедем. Нито тестът за убождане на кожата, нито тестът ImmunoCAP се оказаха положителни за тестваните хранителни алергени.

Заключение

Храната изглежда е релевантен фактор, предизвикващ ангиоедем при пациенти, засегнати от HAE. Причината обаче не е IgE-медиирана свръхчувствителност, а най-вероятно реакция на непоносимост към хранителни продукти.

Заден план

Целта на това проучване е да се оцени влиянието на атопични или IgE-медиирани реакции на свръхчувствителност към специфични ужилвания от храна, лекарства или хименоптери върху пристъпи на ангиоедем при пациенти, засегнати от HAE. Оценихме разпространението на атопията при 42 пациенти, засегнати от HAE, в корелация с честотата на пристъпите на ангиоедем и изследвахме задействащи фактори, включително храна, лекарства или отрови на хименоптери за специфични IgE антитела.

Методи

Пациенти

Включени бяха пациенти от отделението по хематология на кантональната болница в Люцерн и от отделенията по алергии към университетските болници в Берн и Цюрих. Всички те са изпълнили диагностичните критерии за HAE [1]. Всички включени пациенти са част от швейцарското кохортно проучване HAE [9].

На всички участници беше изпратен въпросник: записани са лични данни на пациентите, подробности за свръхчувствителност/непоносимост и симптоми (напр. Риноконюнктивит, астма, повръщане, стомашни болки, диария). Всички участващи пациенти са дали своето писмено информирано съгласие. Протоколът от това проучване получи одобрение от Комитета по етика от Комитета по етика на Северозападната и Централна Швейцария. Изследването е проведено в съответствие с принципите на добрата клинична практика и се придържа стриктно към етичните стандарти, посочени в Декларацията от Хелзинки [14].

Кожни тестове

Кожни тестове за убождане (SPT) със 7 налични в търговската мрежа аероалергени (бреза, пепел, трева, червена боровинка), Alternaria alternata, тестване на домашен прах и котешки пърхот) и 13 хранителни антигенни екстракта (соя, кокоше яйце, краве мляко, целина, ябълка, треска, скариди, фъстъци, орех, къри, чили, ръжено брашно и пшенично брашно) бяха тествани (ALK-Abello, Hørsholm, Дания). За банан и борова ябълка беше направен тест за убождане. Ако диаметърът на пшеницата е ≥3 mm, реакцията на теста се счита за положителна, както се препоръчва в европейските стандарти за тестване на кожни убоди [15].

За SPT с лекарства лекарственият прах, разтворен в 0,9% физиологичен разтвор, се прилага върху кожата на предмишниците. Ако колело с диаметър най-малко 5 mm с заобикалящ еритем след 20 минути е очевидно, тестът е установен положителен [16].

Серологични тестове

Серумните проби бяха тествани с мултитеста Phadiatop Sx1 (тимотейска трева, бреза, култивирана ръж, червенокоси, кучешки пърхот, котешки пърхот, Cladosporium herbarum, D. pteronyssinus) и мултитест Fx5 (яйчен белтък, краве мляко, риба (треска), пшенично брашно, фъстъци, соя). Специфичните IgE (sIgE) и общите IgE се определят от ImmunoCAP FEIA (Thermo Fisher Scientific/Phadia, Упсала, Швеция) съгласно указанията на производителя за употреба. Нивата на SIgE> 0,35 kUA/L (RAST клас ≥1) се считат за положителни. При един пациент е извършен IgA и анти-трансглутаминаза IgA (Thermo Fisher Scientific/Phadia, Упсала, Швеция).

Работа с данни

Клиничната информация беше събрана във всеки изследователски център и предадена на административното място на отговорния изследовател. Данните бяха въведени в електронната база данни. Ако данните бяха непълни, участникът беше свързан с конкретни разяснения. Крайният набор от данни беше псевдонимизиран и подготвен за анализ. Ключът за псевдонимизация се съхранява на сайта за администриране.

За оценка на честотата на атаките взехме предвид резултатите от швейцарското кохортно проучване HAE [9] и предположихме, че моделите на сенсибилизация и честотата на атаките към момента на оценката за 2012 г. са стабилни.

Резултати

Анализът се основава на 42 съгласни пациенти (27 жени и 15 мъже) със средна възраст 45 години (SD 16.1), всички попълниха въпросника, проведоха кожен тест и се съгласиха да предоставят кръвни проби.

Задействащи фактори

Задействащи фактори, причиняващи HAE, са посочени от 79% (23 жени, 10 мъже). Най-честата причина е емоция с 79% (18 жени, 8 мъже), последвана от травма с 55% (12 жени, 6 мъже) храна 36% (10 жени, 2 мъже), наркотици 6% и ужилване на хименоптери 6% с По 2 жени. Характеристиките на пациента и задействащите фактори са представени в таблица 1.

Атопия при пациенти, засегнати от HAE

Атопия, документирана чрез положителни тестове за убождане на кожата, е установена при 29% (9 жени, 3 мъже). Тревата и прашецът на дърветата са най-разпространените източници на алергени, последвани от акари от домашен прах, котешки пърхот и червеи. Десет от 12-те сенсибилизирани субекта са били симптоматични с риноконюнктивит (Таблица 1).

Асоциация на самоотчетена реакция на свръхчувствителност или непоносимост и ангиоедем

Честота на ангиоедем при атопични и неатопични субекти

Няма разлика в честотата на HAE атаки при атопични и неатопични субекти (Таблица 3).

Дискусия

Изследвахме 42 участници (31%) от швейцарската HAH кохорта за предполагаеми самоотчетени реакции на свръхчувствителност или непоносимост като задействащи фактори за техните атаки на ангиоедем [9]. По-голямата част от участващите лица (79%) заявяват, че задействащите фактори предшестват атаките на ангиоедем. Емоциите, последвани от травма, бяха споменати най-често, което е в съответствие с настоящата литература [8, 9]. Свръхчувствителност или непоносимост към храна, лекарства или ужилвания на хименоптери са заявени от почти половината от пациентите с тригерни фактори (таблица 1).

IgE-медиираната свръхчувствителност с активиране на мастоцитите може да бъде свързана с освобождаване на хепарин и последващо генериране на брадикинин [11,12,13, 17, 18]. Почти една трета от нашата кохорта беше атопична. Този дял отразява разпространението на атопията сред населението в Северна Европа и в индустриализираните страни [19,20,21]. В нашата кохорта не е документирана разлика в честотата на атаките между атопични и неатопични субекти. По отношение на въпроса дали предполагаемата свръхчувствителност или непоносимост е свързана с ангиоедем, няма значима разлика между атопичните (33%) в сравнение с неатопичните субекти (30%). Въз основа на нашите данни, атопията не предразполага засегнатите от HAE пациенти да страдат от по-чести пристъпи на ангиоедем (Таблица 3).

Това проучване потвърждава, че храната е релевантен фактор за отключване на пристъпи на коремен ангиоедем при засегнати от HAE пациенти. Въпреки това основните механизми за активиране на контактния път за активиране с образуването на брадикинин при изследваните субекти изглежда са реакции на непоносимост, а не IgE-медиирана свръхчувствителност. При тези пациенти се препоръчва внимателно индивидуално хранително консултиране с цел целенасочено избягване на съответната храна.

Налични са малко данни за уртикария при HAE [28, 29]. Разпространението на уртикария в нашата кохорта е 10%. Този дял е по-нисък в сравнение с общата популация или наскоро описано проучване на HAE кохорта, което най-вероятно се обяснява с малкия брой на изследваната ни популация [28, 30].

Асоциацията на уртикария с типичен HAE се потвърждава само от пациента с AIU. Острата и физическа уртикария изглежда не провокира HAE. Тези открития подчертават, че механизмите на AIU са различни в сравнение с острата или физическата уртикария. В AIU най-вероятно са включени активирани мастоцити, но точният патомеханизъм все още не е ясен [31]. Лекарствата ASS, комбинациите ASS и Paroxetin® провокираха периферни, лицеви и коремни ангиоедеми. Според отрицателните резултати от кожни тестове, не-IgE-медиираната реакция на свръхчувствителност (напр. Псевдоалергия) най-вероятно индуцира симптомите [32, 33]. Необходими са допълнителни изследвания, за да се анализира прагът на активиране на мастоцитите при различните подвидове уртикария и псевдоалергия с последващ потенциал да индуцира контактния път на активиране с освобождаване на брадикинин.

Двама пациенти, които са заявили локална реакция и пристъп на коремен ангиоедем, предизвикан от ужилване на хименоптери, не показват сенсибилизация към основните алергени rApi m1/10 и rVes v5. При тези пациенти не алергията, а по-скоро болката при убождането и стресът предизвикаха пристъпите на ангиоедем.

Тежките IgE-медиирани реакции на свръхчувствителност най-вероятно могат да предизвикат брадикинергични атаки на ангиоедем чрез индукция на контактния път за активиране [12, 13]. Следователно, ако засегнатите от HAE субекти посочат задействащи фактори като храна, ужилване на хименоптери или лекарства, които имат потенциал да предизвикат тежка IgE-медиирана реакция на свръхчувствителност, специфични IgE антитела трябва да бъдат изключени. Реакциите на непоносимост обаче изглеждат по-важни задействащи механизми от IgE-медиирани.

Сила и ограничения

Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което разглежда храната като отключващ фактор при пациенти с HAE. Въпреки че избраната кохорта е малка, ние считаме резултатите за валидни. Самоотчитането на задействащи фактори и симптоми крие риск от отклонение при докладване. Недостатъкът на това проучване е, че не са провеждани провокационни тестове с инкриминирана храна, предполагаемо лекарство или тест за ужилване с живи хименоптери.

Заключение

Хранителните продукти могат да бъдат важни задействащи фактори за атаки на коремен ангиоедем при HAE. Основният патомеханизъм най-често е съвместим с реакция на непоносимост. IgE-медиираните реакции на свръхчувствителност изглежда рядко причиняват ангиоедем при HAE. Изследването на задействащите фактори при HAE е от съществено значение за по-добро разбиране на механизмите на заболяването.

Съкращения

Уртикария, предизвикана от аспирин

Наследствен ангиоедем с дефицит на С1 инхибитор