Имунотерапиите и лекарствата предлагат обещание за безопасност на страдащите от хранителна алергия и техните близки

от Лорън К. Волф
РЕКЛАМА

хранителни алергии

Хранене без страх

Тад Беркери навърши девет години, преди да изяде първата си поничка.

Това не е защото е израснал в град без понички или защото майка му Стефани Курода му е забранявала да храни нежелана храна до този момент. Това е така, защото, подобно на нарастващия брой деца в САЩ, Berkery, сега 10-годишен, е израснал с тежка хранителна алергия - негова към традиционна съставка за понички, яйце.

В началото на живота Berkery яде само 0,1% от яйцето, за да избухне в кошерите и да затрудни дишането. В резултат на това той и семейството му практикували стриктно избягване. Той седеше на специална маса „хранителни алергии“ в училищната трапезария. Той донесе собствена торта на рождени дни на приятели. И се въздържа от обичани вече храни като тестени изделия и спадове.

След като навърши шест години, обаче, алергологът му Робърт А. Ууд го покани да участва в проучване, което се провежда в Детския център на Джон Хопкинс в Балтимор. Целта на експеримента, наречен орална имунотерапия, е да помогне на Berkery и други млади участници да изградят толерантност към яйцеклетката, като ядат малки, но постепенно увеличаващи се дози. Крайната цел беше да се преработи имунната система на децата, така че децата вече да не трябва да живеят в страх от случайно поглъщане на страховитото яйце.

„Дълго време подгъвах и се придържах към присъединяването към процеса“, спомня си Курода. „Като родител седите там и се чудите:„ Ще работи ли? Ами ако това влоши нещата? “

Беркери беше по-сигурен. „Казах, че мисля, че трябва да опитаме“, спомня си той. Той каза на родителите си: „Може да се отърве от алергията ми към яйца и доктор Ууд никога преди не ни е разочаровал.“

Решението им да се запишат за проучването даде резултат. Когато Беркери беше на девет години, след малко повече от две години пиене на яйчен протеин на прах в портокаловия си сок всеки ден, той успя да изяде 10 g от нещата, без да има неблагоприятна реакция - това е еквивалент на яденето на един голям яйце. Денят, в който Беркери премина 10-тестовия тест, проведен в Джон Хопкинс, беше Денят на поничката.

„Веднага след като премина предизвикателството, аз го попитах какво иска да яде, за да отпразнува“, казва Курода. „Мислех, че ще каже торта или сладолед.“ Но Berkery искаше да отиде някъде екзотично: Dunkin ’Donuts.

Днес алерголозите в цялата страна разглеждат оралната имунотерапия като най-обещаващия, краткосрочен начин за подпомагане на страдащите от хранителни алергии. Продължават клиничните изпитвания не само за яйце, но и за други храни, предизвикващи алергии, като мляко и фъстъци. Първоначалните резултати са обещаващи. Но терапията отнема много време и е рискована за пациентите и ако в крайна сметка бъде одобрена за употреба от алерголози, ще бъде скъпа поради честите посещения в лекарския кабинет. Също така не работи за всички. Например, само 75% от първоначалните участници в проучването на Berkery са стигнали до и са преминали предизвикателството с 10 g яйца (N. Engl. J. Med., DOI: 10.1056/nejmoa1200435).

Така че изследователите са разработване и тестване на алтернативни терапии за хранителни алергии, които сега засягат едно от всеки 13 деца в САЩ под 18-годишна възраст. Учените са насочени към молекулярните и клетъчните пътища, отговорни за алергичните реакции, с надеждата в крайна сметка да предложат тези с хранителни алергии по-елегантни, по-малко трудоемки лечения от имунотерапията.

„Понастоящем няма лек за хранителни алергии“, казва Мери Джейн Маркизото, изпълнителен директор на Инициативата за хранителна алергия, организация с нестопанска цел, която финансира изследвания за алергии и образователни програми. Наркотиците, които понастоящем се предлагат на пазара - като антихистамини, епинефрин и кортикостероиди - се прилагат само след като някой е изложен на алерген и има анафилактична реакция, обяснява тя. „Към днешна дата няма нищо на разположение, което да предотврати реакцията да се случи изобщо.“

Въпреки че Berkery никога не е попаднал в болницата поради неблагоприятна реакция към яйцеклетката, същото не може да се каже за много от останалите 15 милиона американци с хранителни алергии. Опитайте се колкото може, страдащите от хранителна алергия понякога не могат да избегнат излагане на алергени в ресторанти или в неправилно етикетирани продукти (вж. Страница 18). „Главно поради случайно излагане, хранителните алергии изпращат американец в спешното отделение, средно, на всеки три минути“, казва Marchisotto.

Тези посещения не само са травматични за пациентите, но и представляват икономическа тежест. Според проучване в Вестник по алергия и клинична имунология, реакции, причинени от храна и анафилаксия, струват на САЩ около 500 милиона долара през 2007 г. (DOI: 10.1016/j.jaci.2011.03.013).

Въпреки че концепцията за „алергии“ - свръхчувствителност към типично безвредни храни или частици - съществува от началото на 1900-те, едва през 60-те години изследователите започват да имат представа за молекулната основа на болестта. Тогава се характеризира антитяло имуноглобулин Е (IgE).

IgE е диригентът в центъра на цирка, който е алергична имунология. Тялото на всеки човек произвежда определено базово ниво на Y-образната макромолекула. Но когато алерген - обикновено протеин от храна или полен - попадне в тялото, имунната система синтезира специализиран IgE, който разпознава алергена.

Всички останали клетки и молекули, участващи в алергичния отговор, обаче са едни и същи от човек на човек, казва Ууд, който, освен че е лекар на Berkery, е и директор на алергията и имунологията в Детския център на Джон Хопкинс. Така че алергията към храни, сенната хрема и симптомите на страдащите от астма се предизвикват от едни и същи молекулярни пътища, казва той. „Може да има различен набор от симптоми за всеки човек, но това е по-вероятно свързано с дозата на алергена и начина на доставка, отколкото нещо различно в основния механизъм“, добавя той.

Първият път, когато човек се изложи на алерген, се нарича сенсибилизация. По време на тази фаза, нарушаващият протеин се придържа към родовия IgE, който украсява външната страна на имунните клетки като дендритни или мастоцити. Тези клетки се мотаят навсякъде, където тъканта контактува с елементи от външния свят - в кожата и в лигавицата на лигавицата на носа, гърлото, стомаха и червата.

Това взаимодействие задейства други имунни клетки, наречени Т клетки, за освобождаване на интерлевкини, които са сигнални молекули, които от своя страна командват В клетките да започнат да изпомпват специфични за алергена форми на IgE. След това този нов IgE си проправя път към мастоцитите и белите кръвни клетки, наречени базофили, покривайки външните им части и изчаквайки следващия път, когато алергенът се появи.

Когато това се случи, алергенът образува комплекс с няколко IgE антитела, залепени за клетките. Този комплекс задейства освобождаването на хистамин, левкотриени и множество други молекули, които ускоряват възпалителните реакции като хрема, сърбеж, подуване, диария и дори повръщане.

„Забележителното при IgE е, че той може да предизвика толкова мощна реакция“, казва Брайън Дж. Сътън, химик и биофизик от King’s College London. Тъй като IgE седи там, вече е свързан с мастоцитите и базофилите, когато се въведе алерген, алергичната реакция е незабавна и експлозивна, обяснява той.

Контрастирайте това с имунния отговор на организма към бактерии и вируси, различен път, медииран от различно антитяло, имуноглобулин G (IgG). Ако хванете грипен вирус, посочва Сътън, отнема няколко дни за натрупване на IgG и след това постепенно получавате треска.

В резултат на централната си мощна роля в имунната система, IgE се счита от мнозина за основна лекарствена цел за лечение на алергии от всякакъв вид.

Едно лечение, насочено към IgE, което вече се предлага на пазара, е омализумаб. Съпоставено от Genentech и Novartis под търговската марка Xolair, това терапевтично средство е моноклонално антитяло, предназначено да изтрие свободния IgE в тялото на човек.

„Едно обикновено антитяло срещу IgE може да убие хора“, казва Це Уен Чанг, създател на анти-IgE концепцията и известен научен сътрудник в Академия Синика, Тайван. Това е така, защото ако антитялото се придържа към IgE, които вече са свързани с мастоцити и базофили, взаимодействието може да предизвика анафилаксия чрез хистамин и тези други възпалителни съединения.

„Така че можете да си представите, че когато първоначално се обърнах към хората с идеята, те бяха много загрижени“, казва Чанг. Това беше през 1989 г., скоро след като Чанг създаде малка биофармацевтична фирма, наречена Tanox. Той търсеше корпоративен партньор, който да финансира анти-IgE програмата на компанията.

В крайна сметка Чанг убеди потенциалните партньори на Tanox и други в областта на имунологията, че неговите IgE антитела са в безопасност. Той демонстрира, че терапевтичните средства, скринирани и подбрани по време на синтеза, свързват свободен IgE, а не свързан с мастоцити IgE. След партньорство с Novartis, няколко скандални правни спора с Genentech, някои клинични изпитвания и евентуално изкупуване от Genentech през 2007 г., Tanox изчезва от фармацевтичната сцена.

Но анти-IgE концепцията, под формата на Xolair, е живял. Моноклоналното антитяло е одобрено през 2003 г. от Администрацията по храните и лекарствата за употреба при пациенти с умерени до тежки персистиращи случаи на астма. Инжекционният терапевт вече участва в повече от 100 клинични изпитвания за различни видове алергии, включително за лечение на хронични копривна треска и екзема.