Годишен преглед на генетиката

механизъм

Кн. 49: 183-211 (Дата на публикуване на тома, ноември 2015 г.)
Публикувано за пръв път онлайн като Review in Advance на 6 октомври 2015 г.
https://doi.org/10.1146/annurev-genet-120213-092228

Mitchell L. Leibowitz, 1,3, † Cheng-Zhong Zhang, 1,2,3,4, † и David Pellman 1,3,4,5, *

1 Катедра по детска онкология,

2 Катедра по медицинска онкология, Институт за рак на Дана-Фарбер, Бостън, Масачузетс 02215; имейл: [имейл защитен]

3 Катедра по клетъчна биология, Харвардско медицинско училище, Бостън, Масачузетс 02115; имейл: [имейл защитен]

4 Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, Massachusetts 02142; имейл: [имейл защитен]

5 Медицински институт Хауърд Хюз, Бостън, Масачузетс 02115

Резюме

По принцип се смята, че хромозомните пренареждания се натрупват постепенно в продължение на много поколения. ДНК секвенирането на рак и вродени нарушения обаче разкри нов модел, при който възникват множество пренареждания наведнъж. Най-впечатляващият пример, хромотрипсис, се характеризира с десетки или стотици пренареждания, ограничени до една хромозома или до локални региони в продължение на няколко хромозоми. Геномният анализ на хромотрипсиса и търсенето на неговия биологичен механизъм доведоха до нови прозрения за това как грешките в хромозомната сегрегация могат да генерират мутагенеза и промени в кариотипа. Тук правим преглед на геномните особености на хромотрипсиса и обобщаваме скорошния напредък в разбирането на неговия механизъм. Това включва преглед на нова работа, показваща, че един механизъм за генериране на хромотрипсис е чрез физическата изолация на хромозомите в анормални ядрени структури (микроядра). Също така обсъждаме връзките, разкрити от скорошния геномен анализ на рака между хромотрипсис, хромозомни мостове и пръстеновидни хромозоми.