Резюме

Заден план

Целта на това проучване е да се изследва влиянието на индекса на телесна маса (ИТМ) върху резултатите от лечението за ин витро оплождане (IVF) в кохорта от жени, подложени на първото им IVF, като се използва интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди (ICSI).

Методи

Това ретроспективно кохортно проучване включва 298 цикъла от жени на възраст под 38 години, подложени на IVF-ICSI в университетска клиника за безплодие. Циклите на лечение бяха разделени на три групи според ИТМ на участващите жени: нормално тегло (18,5 ≤ ИТМ 2, 164 цикъла), наднормено тегло (25 ≤ ИТМ 2, 70 цикъла) и затлъстяване (ИТМ ≥ 30 kg/m 2, 64 цикъла). Жените с поднормено тегло (ИТМ 2) не бяха включени в анализа поради малък размер на пробата (н = 22). Характеристиките на пациента и резултатите от лечението с IVF-ICSI бяха сравнени между групите с ИТМ.

Резултати

Общата доза гонадотропин (стр 0,05 за всеки). Освен това се установи, че клиничната бременност, спонтанният аборт и продължаващите нива на бременност при трансфер са сравними между нормалното тегло, наднорменото тегло и затлъстелите жени (стр > 0,05 за всеки).

Заключение

Затлъстелите жени може да се нуждаят от значително по-висока доза гонадотропини и по-дълъг период на стимулиране, без това да повлияе значително на резултатите от бременността.

Заден план

Затлъстяването се превърна в световна епидемия, като приблизително 1,6 милиарда възрастни са с наднормено тегло и 400 милиона са със затлъстяване [1]. Затлъстяването има няколко сериозни последици за здравето, включително хипертония, захарен диабет, хронични сърдечни заболявания, липидни нарушения, рак на матката и рак на гърдата [2, 3]. Освен това затлъстяването има отрицателни ефекти върху репродуктивното здраве. Установено е, че затлъстяването е свързано с намалена естествена плодовитост, намалена честота на овулация, увеличено време до зачеването и увеличени нива на спонтанен аборт [4, 5]. Освен това повишената честота на усложненията на бременността, включително гестационна хипертония, прееклампсия, гестационен диабет, следродилен кръвоизлив и фетална макрозомия, са свързани със затлъстяването [6, 7]. Тъй като честотата на затлъстяването непрекъснато нараства, все повече жени с наднормено тегло и затлъстяване търсят лечение на плодовитост чрез технология за асистирана репродукция (ART) [8]. Следователно е необходимо да се разбере пълното въздействие на затлъстяването върху лечението с ин витро оплождане (IVF).

Има противоречиви доказателства по отношение на ефектите от повишения индекс на телесна маса (ИТМ) върху резултата от АРТ. Въпреки че някои проучвания не съобщават за неблагоприятни ефекти от повишен ИТМ върху резултатите от IVF [9, 10], други свързват различни негативни въздействия, включително по-висока доза стимулация с гонадотропин, по-дълга продължителност на стимулация, по-малък брой извлечени и зрели яйцеклетки и намален качество на ембриона [4, 11]. Целта на това проучване е да се изследва влиянието на ИТМ върху резултатите от АРТ в кохорта от жени (на възраст ≤38 години), подложени на първото IVF-ICSI.

Методи

Между януари 2008 г. и октомври 2013 г. бяха проведени общо 1620 IVF-ICSI цикъла в клиниката по безплодие на Военната академия Gulhane. Записите на субектите след първите им IVF-ICSI цикли бяха анализирани и от тях 320 цикъла на трансфер на ембриони отговаряха на нашите критерии за включване: (i) жени на възраст ≤ 38 години, (ii) цикли, произтичащи от трансфер на единичен ембрион (SET) или двоен ембриотрансфер (DET) и (iii) когато са налични данните за резултата. Циклите, произтичащи от повече от два ембриотрансфера (ЕТ) и криоразмразяващи ембриони бяха изключени от анализите.

Това проучване е одобрено от институционалния съвет за преглед на Военната академия Gulhane (номер на одобрение 2013/168.4-2543). Тъй като това беше ретроспективно кохортно проучване, не беше получено писмено информирано съгласие за участие от участниците. Пациентите са подложени на ин витро оплождане съгласно стандартни стимулационни протоколи, включващи регулиране на хипофизната недостатъчност или с GnRH агонист, прилаган в средната лутеална фаза на предходния цикъл (дълъг протокол), или с разреден GnRH агонист, даден на 2-4 ден от цикъла (протокол за микродози). Алтернативно, стартира се кратък протокол с GnRH антагонист, когато водещият фоликул достигне 14 mm. Контролирана стимулация на яйчниците беше постигната с hMG и/или рекомбинантен FSH. Отговорът на стимулацията се проследява с помощта на серум Е2 и трансвагинален ултразвук. Човешки хорион гонадотропин (hCG) се прилага за стимулиране на крайните етапи на фоликуларно развитие, когато фоликулите достигнат зрялост, дефинирана от два водещи фоликула над 18 mm. Аспирация на трансвагинален фоликул се извършва 36 часа след приложението на hCG, а трансферът на ембриона се извършва 48 часа по-късно. Микронизираният вагинален прогестерон, в дневна доза от 600 mg, се използва в продължение на 2 седмици за лутеална подкрепа.

Ембрионите бяха прехвърлени в матката или 3 дни (етап на разцепване), или 5 дни (етап на бластоциста) след извличането на ооцитите и качеството на ембриона беше оценено в деня на трансфера. Ембрионите на етапа на разцепване се оценяват въз основа на броя на клетките и степента на фрагментация, съгласно системата за оценяване на Hardarson (2001) [12]. Ембрионите в подходящ етап на развитие, с 2 от медицинската документация. Съгласно насоките на Световната здравна организация (СЗО) жените бяха групирани в три категории, а именно нормални: 18,5–24,9 kg/m 2; наднормено тегло: 25–29,9 kg/m 2; затлъстяване: ≥30 kg/m 2. Тъй като броят на жените в група с поднормено тегло (ИТМ 2) е нисък (н = 22), тези пациенти са изключени от анализа.

Данните бяха анализирани с помощта на Статистическия пакет на Microsoft за социалните науки (SPSS) за Windows, версия 22.0. Тестът на Крускал-Уолис е проведен, за да се изследват разликите между категориите на ИТМ, докато Ман-Уитни U беше проведен тест за анализ на непрекъснатите и дискретни поредни променливи и номиналните данни бяха анализирани с помощта на χ 2 тест. Всички от Mann-Whitney U и χ 2 теста бяха с две опашки и корекцията на Bonferroni беше използвана за коригиране на множество сравнения, освен ако не е посочено друго. Потенциалната корелация между ИТМ, общата доза гонадотропин, продължителността на стимулация и резултатите от лечението с IVF-ICSI беше оценена с помощта на Spearman Rank Order Correlation. И накрая, бяха използвани множество регресионни анализи за оценка на променливите за общата доза гонадотропин и продължителността на стимулация. Бяха проведени предварителни анализи, за да се гарантира, че няма нарушение на предположенията за нормалност, линейност, мултиколинеарност и хомосцедастичност. A P стойност на

Резултати

Общо 298 последователни цикъла (сред 298 жени) със SET или DET бяха подложени на анализ. Средната възраст при лечение е била 30,4 години (диапазон 21–38), а клиничните характеристики на пациентите според категориите на ИТМ са показани в Таблица 1. Няма значими разлики във възрастта и статуса на пушене на жените сред ИТМ категории. Продължителността на безплодието в години е значително по-голяма при затлъстелите жени в сравнение с нормалните пациенти (стр Таблица 1 Характеристики на пациентите според ИТМ

По отношение на резултатите от лечението с IVF-ICSI, общата доза гонадотропин (стр Таблица 2 Характеристики на IVF-ICSI лечение според индекса на телесна маса (ИТМ)

затлъстяването

Графики, показващи общата доза гонадотропин (IU) и продължителността на стимулация (дни) сред категориите на ИТМ. Показани са медианите и 25-25-ия процентил. Ман-Уитни U за анализа е използван тест

Връзката между резултатите от лечението на ИТМ и IVF-ICSI беше изследвана, като се използва коефициентът на корелация на порядъка на Spearman. Има положителни слаби корелации между ИТМ и общата доза гонадотропин (r = 0,27, стр Таблица 3 Множествен регресионен анализ на променливите за общата доза гонадотропин и продължителността на стимулацията

Дискусия

По-висока консумация на гонадотропин и по-продължителна продължителност на стимулация се наблюдават при затлъстелите жени в сравнение с жените с нормално тегло. Въпреки това не открихме значителни разлики по отношение на ембриологичните параметри и процентите на анулиране на цикъла в категориите ИТМ. По подобен начин е установено, че клиничната бременност, спонтанният аборт и продължителността на бременността са сравними между групите.

Продължителността на безплодието е значително по-висока при жените със затлъстяване в сравнение с жените с нормално тегло, въпреки че средната възраст на жените между категориите на ИТМ е сходна. Тъй като това беше първият нов цикъл за всяка жена, това може да показва възможно забавяне на диагнозата за безплодие или липса на желание на жената да потърси лечение. Ние вярваме, че множество етиологии, включително съпътстващите здравни последици или психологически фактори, които се дължат на затлъстяването, могат да играят роля в този проблем.

Rittenberg et al. наскоро проведе мета-анализ, за ​​да изследва ефектите от ИТМ върху резултатите от лечението на IVF [8]. Те откриват значително намаляване на клиничната бременност и увеличаване на честотата на спонтанните аборти при жените с ИТМ от 25–29,9 kg/m 2 и ≥ 30 kg/m 2, в сравнение с жените с нормален ИТМ. Въпреки че наблюдавахме тенденция към намаляване на клиничните и продължаващите нива на бременност в нормата при жени със затлъстяване, разликите не достигнаха статистическа значимост в нашето проучване. По същия начин беше установено, че процентите на спонтанните аборти са сравними между групите.

Заключение

Нашите открития показват, че затлъстелите жени може да се нуждаят от значително по-високи дози гонадотропини и по-продължителна продължителност на стимулацията, без да влияят значително върху резултатите от бременността.