Резюме

Контекст: Въпреки че като цяло затлъстяването е свързано с гломерулна хиперфилтрация, се предполага, че висцералното затлъстяване е свързано с намалена гломерулна филтрация.

индексът

Обективен: Целта на проучването е да оцени диференцираните ефекти на затлъстяването и разпределението на телесните мазнини върху гломерулната филтрация.

Дизайн и настройка: Проведохме проучване на напречното сечение на японско-американската общност в Сиатъл, Вашингтон.

Участници: Проучихме представителна извадка от японско-американски мъже и жени от второ поколение с нормален глюкозен толеранс (n = 124) и нарушен метаболизъм на глюкозата (нарушена глюкоза на гладно и/или нарушен глюкозен толеранс) (n = 144), пребиваващи в окръг Кинг, Вашингтон.

Основни изходни мерки: Скоростта на гломерулна филтрация се изчислява чрез 24-часов клирънс на креатинин в урината, размер на тялото по индекс на телесна маса (ИТМ) и интраабдоминална мастна тъкан (IAF), sc мазнини (SCF) и постни области на бедрата чрез CT сканиране.

Резултати: Креатининовият клирънс е в положителна корелация с ИТМ (r = 0,429; P 2 (метра). Докато участникът е бил в легнало положение, кръвното налягане е измерено в дясната ръка три пъти чрез аускултация и е използвана средната стойност от последните две измервания за оценка на средното артериално кръвно налягане (MAP), определено като диастолично кръвно налягане плюс една трета от разликата между систолното и диастолното налягане Хипертонията се диагностицира, ако средното систолично кръвно налягане е 140 mm Hg или повече, средната диастолна кръв налягането е било 90 mm Hg или по-голямо, или участникът е приемал антихипертензивни лекарства.

Стандартен тест за орален глюкозен толеранс от 75 g беше направен сутрин след 10-часово бързо гладуване. Взети са кръвни проби за измерване на глюкоза преди и 120 минути след поглъщане на глюкоза. Взета е и изходна проба от кръв за измерване на креатинин и инсулин.

Участниците бяха инструктирани как да вземат 24-часова проба от урина и записаха началното и крайното време за събиране, като крайното време беше сутринта на клиничното посещение. Урината се поддържа на студено (4 ° С), докато се донесе до клиничното посещение. Субектите избягват интензивна физическа активност по време на периода на събиране и събирането на урина е отложено в случай на треска, инфекция на пикочните пътища или менструация. Субектите се считат за придържащи се към процедурата за събиране, ако тяхната 24-часова екскреция на креатинин е 14 до 26 mg/kg (124 до 230 μmol/kg) на 24 часа за мъже или 11 до 20 mg/kg (97 до 177 μmol/кг) на 24 часа за жени (22).

Плазмената глюкоза се анализира чрез автоматизиран глюкозооксидазен метод, а плазменият инсулин чрез RIA, както е описано по-рано (23). Инсулиновата резистентност беше оценена с помощта на плазмени нива на инсулин и оценка на модела на хомеостазата (HOMA) [инсулин на гладно (pmol) × глюкоза на гладно (mmol)/22,5] (24). Нивата на серумния и уринарния креатинин се измерват по автоматизиран метод на пикринова киселина.

Разпределение на телесните мазнини и чиста телесна маса

Количественото разпределение на мазнините е количествено определено чрез CT сканиране. Единичен 10-милиметров резен на корема на нивото на пъпа е използван за измерване на напречното сечение на коремната мастна тъкан (SCF) и зоните на IAF (измерено в cm 2), като се използва трансверсалната фасция, за да се очертае границата между тези две (17) . Това измерване има висока корелация с директно установения общ обем на висцералната мазнина, измерен чрез CT сканиране или ядрено-магнитен резонанс (25,26,27).

Използва се 10-милиметрово сечение на CT сканиране на дясната средна част на бедрото и изчислената площ на мастната тъкан се изважда от общата площ на средната част на бедрото. Тази разлика представлява чистата област на бедрото и е използвана като оценка на чистата телесна маса.

Класификация на глюкозния толеранс

Използвайки концентрация на глюкоза на гладно и 2 часа, субектите бяха категоризирани въз основа на доклада на Световната здравна организация/Международната федерация по диабет за определяне и диагностика на захарен диабет и междинна хипергликемия като нормален глюкозен толеранс (NGT) [глюкоза на гладно (FPG) 2 на телесната повърхност, тъй като е показано, че индексирането на GFR по телесна повърхност води до неприемливо подценяване на реалния GFR и би се считало за неподходящо при търсене на връзка между бъбречната функция и размера на тялото (29,30).

Анализ на данни и статистически методи

Статистическият анализ беше извършен с използване на STATA версия 9.1 (STATACorp, College Station, TX). Данните са представени като средно ± sd, освен ако не е посочено друго. За сравнение на демографски, клинични и лабораторни данни са използвани точния тест на Fisher и независимите проби t тест, както е подходящо. Измерванията на инсулина и всички мастни площи се трансформират, за да се постигне нормално разпределение преди анализ за сравнение между групите.

Извършени са корелации с корелационния тест на Пиърсън. Извършена е многократна линейна регресия, за да се оцени връзката между ИТМ, разпределението на телесните мазнини и креатининовия клирънс, докато се коригира за потенциални объркващи фактори. Логаритмичната трансформация беше извършена за зависимата променлива, а именно креатининов клирънс, за да се удовлетворят предположенията за нормалност за линейна регресия. Регресионните модели, използващи креатининов клирънс, коригиран за телесната повърхност като зависима променлива и включващи ИТМ като независима променлива, ще имат тегло и височина, включени както в зависими, така и в независими променливи, което води до фалшива асоциация. За да тестваме за това, направихме едновариатен анализ, използвайки тези две променливи, и установихме, че ИТМ е свързан с креатининов клирънс, коригиран за телесна повърхност от 1,73 м 2, потвърждавайки нашата презумпция. Мултиколинеарността е оценена чрез използване на коефициента на дисперсия на инфлацията, който, когато надвишава 10, се счита за индикация за сериозна мултиколинеарност, докато стойности, по-големи от 4,0, могат да предизвикат безпокойство (31). Модификацията на ефекта беше оценена със стандартни методи, включващи тестване на значимостта на условията за взаимодействие от първи ред в регресионните модели.

Двустранна P стойност 1 изброява характеристиките на субектите, разделени на глюкозен толеранс. Сред тези лица 46,3% са имали NGT и 53,7% са имали IGM. Въпреки че тези две групи не се различават по възраст, разпределение на пола, систолично и диастолично кръвно налягане, нива на инсулин на гладно, HOMA на инсулинова резистентност (HOMA-IR), креатининов клирънс, коремна SCF област или постно бедро, разпространението на хипертонията е по-високо при субекти с IGM, а MAP също има тенденция да бъде по-голям в тази група. ИТМ, обиколката на талията и зоната на IAF са по-големи при субекти с IGM, отколкото при субекти с NGT, и по дефиниция субектите с IGM имат по-високи нива на гладно и 2-ч плазмена глюкоза, отколкото субекти с NGT. Общо 131 (48,9%) участници са имали креатининов клирънс най-малко 90 ml/min (≥1,5 ml/sec), 123 (45,9%) са имали клирънс 60–90 ml/min (1,0–1,5 ml/sec) и 14 (5,2%) са имали клирънс от 30–60 ml/min (0,5–1,0 ml/sec). Никой субект не е приемал инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, Деветдесет и един са използвали диуретици, а 74 са приемали адренергични блокери. Креатининовият клирънс не се различава между пациенти с или без хипертония (88,3 ± 21,9 срещу 92,4 ± 18,4; P = 0,095) или тези, които приемат или не приемат адренергични блокери (88,9 ± 21,5 срещу 90,9 ± 19,8; P = 0,476), но е по-ниска при тези, приемащи диуретици (85,4 ± 19,0 срещу 93,0 ± 20,5; P = 0,004).

маса 1

Демографски, клинични и лабораторни характеристики при субекти с NGT и IGM

NGTIGMP
н124144
Възраст (г)61,6 ± 5,662,2 ± 5,90,412
Женски секс62 (50,0)61 (42,4)0,130
Артериална хипертония51 (41,1)80 (55,6)0,013
Диастолно кръвно налягане (mm Hg)77,4 ± 0,979,4 ± 0,80,088
Систолично кръвно налягане (mm Hg)133,1 ± 1,7137,6 ± 1,60,058
КАРТА (mm Hg)96,0 ± 12,598,8 ± 11,20,051
ИТМ (kg/m 2)23,9 ± 2,924,8 ± 3,40,019
Талия (см)86,6 ± 7,088,7 ± 8,20,029
FPG (mg/dl)93,5 ± 7,9100,2 ± 10,5 2)93,8 ± 46,4108,7 ± 51,60,034
Коремна област на SCF (cm 2)160,8 ± 74,4164,9 ± 77,40,662
Слаба област на бедрото (cm 2)117,0 ± 29,9119,6 ± 32,10.502

Данните са изразени като средно ± sd или число (%). FPG и 2-часовата плазмена глюкоза в mg/dl могат да бъдат превърнати в mmol/литър чрез разделяне на 18. Инсулинът на гладно в μU/ml може да бъде превърнат в pmol/литър, като се умножи по 7.175. Креатининовият клирънс в ml/min може да се преобразува в ml/sec чрез умножаване по 0,0167.

Връзка на кръвното налягане, метаболитните променливи, затлъстяването, разпределението на мазнините и чистата телесна маса с креатининовия клирънс

FPG, инсулин на гладно и HOMA-IR, адаптирани към възрастта и пола, са положително корелирани с креатининовия клирънс (Таблица 22; всички субекти). Не са наблюдавани значими корелации между MAP, 2-часов плазмен глюкоза и креатининов клирънс (Таблица 22; всички пациенти).

Таблица 2

Асоциации на креатининовия клирънс с ИТМ, мерки за телесни мазнини, постно бедро и фактори, участващи в бъбречната хомеостаза при всички пациенти и подразделени въз основа на глюкозен толеранс