Субекти

Авторска корекция на тази статия е публикувана на 28 юли 2020 г.

Тази статия е актуализирана

Резюме

Въведение

В Япония ракът на панкреаса е петата най-честа причина за смърт от рак, след белия дроб, стомаха, дебелото черво и черния дроб 1. Поради местоположението на панкреаса, ранната диагностика не е лесна в сравнение с други видове рак на храносмилателния тракт, което може да обясни лошата степен на преживяемост 2,3. Честотата и смъртността от рак на панкреаса се увеличават с възрастта, като рязко се повишават след 65 2 .

Атрофичният гастрит (АГ) е хронично състояние, характеризиращо се с дългосрочно възпаление на стомаха 18,19 . H. pylori инфекция, автоимунна пернициозна анемия, продължителна терапия с инхибитор на протонната помпа са установени етиологични рискови фактори за AG 18. Предполага се, че АГ може да бъде свързана и с повишен риск от рак на панкреаса чрез нискокиселинен производствен механизъм, водещ до свръхрастеж на бактерии, засилващ промоцията на нитрозо-съединения 19. Предишен мета-анализ, проведен през 2017 г., не можа да потвърди връзката между АГ и риска от рак на панкреаса, но предполага възможността рискът да се увеличава сред населението с АГ, но не са заразени от H. pylori 20. .

Като се има предвид, че глобалната тенденция на стареене вероятно ще продължи, разследването на рисковите фактори за рак на панкреаса е полезно за по-добра профилактика и прогнозиране на заболяването. Това проучване има за цел да изследва връзката между H. pylori инфекция и свързаното с нея състояние, AG и рискът от рак на панкреаса при японска популация, използвайки мащабно проспективно проучване.

Материали и методи

Проучвайте популация

Проучването е проведено с помощта на Проспективно проучване, базирано на Японския център за обществено здраве (JPHC Study) Cohort II. Тази кохорта е стартирана през 1993–1994 г., включително с 78 825 японски жители (38 740 мъже и 40 085 жени) на възраст 40–69 години в началото на базовото проучване от 6 области на обществения здравен център в цяла Япония 21. Подробности за дизайна на изследването са описани другаде 21. Протоколът за изследване е одобрен от институционалния съвет за преглед на Националния център за борба с рака, Япония (Номер на одобрение: 2001–021) и Университета в Токио (номер на одобрение: 10508). Всички методи, използвани в това проучване, са извършени от съответните насоки и разпоредби.

Изходно проучване

инфекция

Процес на подбор на участниците в проучването.

Лабораторен анализ

Проследяване и идентифициране на случаите на рак на панкреаса

Субектите бяха проследени от датата на основното проучване до 31 декември 2010 г. Статусът на пребиваване и оцеляване на субектите беше потвърден чрез регистъра на жилищата. Честотата на рак на панкреаса е идентифицирана чрез активно уведомяване на пациентите от големите местни болници във всяка област на изследване и свързване с регистрите за рак на населението. Свидетелствата за смърт са използвани за допълване на информацията за заболеваемостта от рак. Случаите на рак на панкреаса бяха класифицирани с помощта на Международната класификация на онкологичните заболявания, 3-то издание, код C25 24 .

Статистически анализ

Участниците в проучването бяха цензурирани на датата на диагностициране на рак на панкреаса, преместване от зоната на изследване, смърт или 31 декември 2010 г., което от двете настъпи първо. Характеристиките на субектите на изходното ниво бяха сравнени независимо от анти-H. pylori и AG статус, а също и чрез комбинация от двата биомаркера. Разлики в изходните характеристики между анти-H. pylori и AG статус са анализирани с помощта на дисперсионен анализ или χ 2-тест. Използвани са модели на регресия на пропорционалните рискове на Cox за оценка на коефициентите на риск (HRs) и техните 95% CI, като се използва достигната възраст като времева скала поради силната връзка между риска от рак на панкреаса и възрастта. Участниците, които са тествани отрицателно към биомаркерите в изходното ниво на проучването, са използвани като референтна група. Включените ковариати се основават на асоциации, открити в предишни проучвания 25. Модел 1, коригиран за зоните на обществените здравни центрове (шест зони, третирани като пластове) и пола, докато модел 2 допълнително коригиран за индекс на телесна маса (ИТМ), изчислен с помощта на измерена височина и тегло (2, ≥25.0-2, ≥27.0 kg/m 2), история на диабета, докладвана самостоятелно (да, не), физическа активност, докладвана самостоятелно (непрекъсната, метаболитен еквивалент на задача (MET)), самоотчитане на консумация на алкохол (никога и официална, случайна,

Резултати

По време на 320 470 човеко-години проследяване (средно 16 години), 119 случая (52 мъже и 67 жени) на новодиагностициран рак на панкреаса са идентифицирани сред 20 116 субекта. Таблица 1 показва базовите характеристики на участниците в кохортата по H. pylori серопозитивност и AG категории. Комбинирахме алкохолици, които никога не са употребявали алкохол, и поради малкия брой участници в миналата категория на алкохолиците (n = 383, 1,9% от общия брой участници). Мъжете представляват 36% от общия брой участници. AG−/анти-H. pylori+ категорията е с най-висок процент мъже (39,1%), обичайно пиещи (≥150 g етанол на седмица, 15,5%) и настоящи пушачи (18,3%). Във всички категории по-голямата част от субектите са в рамките на нормалния ИТМ (2). На изходно ниво бе установено, че 13 752 субекта (68%) и 8470 (42%) са анти-H. pylori съответно серопозитивни и AG положителни. Средната стойност на ЗГУ за нашето проучване е 53,4 ± 29,0 ng/mL; минималната наблюдавана стойност на ЗГУ е 2 ng/mL, а максималната стойност на ЗГУ е 606.4 ng/mL.

Таблица 2 показва HR и 95% CI за анти-H. pylori и AG статус и риск от рак на панкреаса, като се използва достигната възраст като времева скала. Тези, които са имали отрицателен тест за всеки агент, са използвани като референция. AG се счита за крайна точка на хроничен гастрит, причинен от H. pylori инфекция 26; следователно, AG +/anti-H. pylori- категорията беше комбинирана с AG +/anti-H. pylori+ категория.

Не е установена статистическа връзка между AG и anti-H. pylori статус и риск от рак на панкреаса, дори когато моделът е адаптиран за потенциални смущаващи фактори. Наблюдавано е гранично намаляване на риска сред AG− /H. pylori+ субекти (HR 0,57, 95% CI 0,31–1,03).

Таблица 3 показва връзката между H. pylori инфекция и риск от рак на панкреаса чрез индивидуално стратифициране за статус на пушене, консумация на алкохол, ИТМ и анамнеза за диабет. Сред настоящите пушачи видяхме статистически значимо увеличение на риска от рак на панкреаса за AG + (HR 3.64, 95% CI 1.37–9.66) и AG +/anti-H. pylori- или AG +/анти-З.. pylori + субекти (HR 5,21, 95% CI 1,14–23,87). Нямаше статистически значими взаимодействия между H. pylori инфекция, АГ статус, пушене, консумация на алкохол, ИТМ и анамнеза за диабет.

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото проучване на перспективно кохортно проучване H. pylori статус на инфекция и риск от рак на панкреаса при японска популация. Когато се разслои по статус на пушене, рискът от рак на панкреаса сред настоящите пушачи с АГ се увеличава статистически, независимо от H. pylori статус на инфекция.

Наблюдавахме нестатистически значимо намаляване на риска от рак на панкреаса за AG−/anti-H. pylori+ субекти. Въпреки че точният механизъм как H. pylori серопозитивността намалява риска от рак на панкреаса е неясна, една от предложените хипотези предполага потискане на апетита от H. pylori инфекция, водеща до намаляване на грелин, в крайна сметка до понижаване на телесното тегло, намаляване на случаите на рак на панкреаса, причинен от затлъстяване 27 .

Стратифицираният анализ от установени рискови фактори за рак на панкреаса показва статистически значимо увеличение на риска от рак на панкреаса сред настоящите пушачи с АГ. Този резултат е в противоречие с предишно финландско кохортно проучване, при което наети настоящи мъже пушачи да разгледат връзката между АГ и рак на панкреаса и не са открили връзка, независимо дали АГ е диагностицирана серологично или хистологично 19. Известно е, че серумните нива на PG се влияят в зависимост от демографските характеристики като пол, възраст, тютюнопушене, консумация на алкохол и хранителни навици 35, което води до различни гранични стойности на серумния PG в зависимост от популациите. В нашето проучване използвахме прага за определяне на високорискова популация в Япония 36 (ЗГУ ≤ 70 ng/ml и съотношение на ЗГУ и ЗГУ ≤ 3), предложен от Miki и др. 23,37,38, за дефиниране на AG. В европейските нации често използваната гранична стойност на серумните PGI е ≤25 ng/mL, със съотношение PGI и PGII 39. Възможно е разликите в констатациите между страните да се дължат на разликата в граничните стойности на ЗГУ, използвани за определяне на AG.

Не са открити епидемиологични доказателства, които да изяснят как AG е свързана с риска от рак на панкреаса. Труан и др. 40 установи експресия на пепсиноген в 38% случаи на рак на панкреаса, докато друго проучване установи, че гастринът, стомашно-чревен пептид, има пролиферативен ефект върху раковите клетки на панкреаса 41. AG често се причинява от H. pylori инфекция 42,43,44. Размерът на H. pylori присъства в стомаха, намалява с развитието на чревна метаплазия, разпространявайки се в присъствието на хронична АГ 45,46,47, което води до отрицателен резултат от теста за антитела 48. IgG анти-H. pylori серонегативен статус сред тези, които са положителни за АГ, предполага преди H. pylori инфекция, тъй като H. pylori не може да оцелее в лигавицата на атрофичната или чревната метаплазия 49. Предишни проучвания показват тези с напреднал гастрит със загуба на H. pylori са изложени на по-висок риск от развитие на рак на стомаха 48,49. Това може да е причината, поради която повишен риск от рак на панкреаса се наблюдава сред АГ положителни, но H. pylori отрицателни индивиди в предишно проучване 20. Следователно AG може да има причинителен ефект върху развитието на рак на панкреаса чрез екстра-стомашния или системния ефект на H. pylori 19. .

Основна сила на това проучване е неговият перспективен кохортен дизайн, като субектите са наети от голяма извадка от общата популация. Високият процент на реакция и ниските загуби от последващи действия увеличиха обобщаемостта на заключенията и намалиха пристрастията при подбора. Използвахме честотата на рака на панкреаса като крайна точка, а не като смърт, тъй като тя директно измерва риска от рак на панкреаса. И накрая, защото H. pylori процентът на инфекция в японското население е висок за родените преди 1950 г. (над 70%) 50, страната осигурява подходяща среда за изследване на асоциацията на H. pylori, AG и рак на панкреаса.

в обобщение, H. pylori инфекция и АГ не е свързана с риска от рак на панкреаса при обща японска популация, индивидуално или в комбинация; обаче сред настоящите пушачи с АГ се наблюдава значително увеличение на риска от рак на панкреаса. По-нататъшното разследване в по-големи кохорти, особено в азиатските страни, ще осигури по-изчерпателна оценка.