Интерфейсът на затлъстяването и депресията: рискови фактори за метаболитния синдром

Хулио Личинио; Ма-Ли Уонг

Лаборатория по фармакогеномика Междуведомствен център по клинична фармакология Невропсихиатричен институт Дейвид Гефен Медицинско училище в UCLA Лос Анджелис, САЩ

Затлъстяването, дефинирано като излишни телесни мазнини, 1 е мултигенно поведенческо разстройство в резултат на взаимодействията между гените и околната среда. Телесното тегло се определя от две поведения: прием на храна и разход на енергия. Въпреки че значително внимание се обръща на метаболитните и сърдечно-съдови последици от затлъстяването, неговите поведенчески детерминанти не са разгледани в достатъчна степен от настоящите изследвания. През последните години се наблюдава повишено внимание на централната схема, регулираща приема на храна и телесното тегло. 2 Тези проучвания показват значително припокриване между системите кандидатки, участващи в затлъстяването, и тези, участващи в депресия. Тук бихме искали да докажем, че затлъстяването и депресията се припокриват значително на множество нива от патофизиологично, метаболитно и терапевтично (Таблица).

рисковите

Докато хората са добре приспособени към глада в резултат на хиляди години излагане на цикли на празника и глада, те са слабо приспособени към преяждане. 3 Всъщност хората са имали непрекъснат излишък от храна само през последните 100 години. Ето защо не е изненадващо, че не е имало генетична адаптация към прекомерното хранене. Съвременната диета с високо съдържание на мазнини, съчетана с физическо бездействие, доведе до международна епидемия от затлъстяване и наднормено тегло. Според Световната здравна организация миналата година за първи път в човешката история е имало толкова затлъстели, колкото и гладуващи хора в света.

Обширните данни, свързващи наднорменото тегло и затлъстяването с неблагоприятните здравни резултати, са добре установени и неоспорими. 4 Здравните последици от затлъстяването включват някои от най-често срещаните хронични заболявания в света. Затлъстяването е независим рисков фактор за сърдечни заболявания, най-често срещаната болест-убиец в развитите страни. Неинсулинозависимият захарен диабет, хипертония и инсулт, хиперлипидемия, остеоартрит и сънна апнея са все по-чести при затлъстели индивиди. Загуба на тегло от само 20 килограма може да бъде свързана с значително намаляване на риска от тези хронични заболявания. Обратно, наддаването на тегло при възрастни е свързано с повишен риск от рак на гърдата при жени в менопауза.

Затлъстяването е хетерогенно заболяване, което може да бъде причинено от генетични, екологични, социални, икономически, ендокринни, метаболитни и психиатрични причини. Много малко са случаите на затлъстяване, причинени от специфични генетични дефекти. В повечето случаи има частично наследени индивидуални разлики в метаболизма и енергийната ефективност, които са в основата на регулирането на телесното тегло. Следователно, докато генетиката определя потенциала за затлъстяване - диетата, упражненията и начинът на живот определят дали и до каква степен се развива затлъстяването. Има епидемия от затлъстяване сред децата. Генералният хирург на Съединените щати превърна подобряването на детското затлъстяване в основна здравна цел за 2010 година.

Повечето психиатрични разстройства не са по-чести при затлъстели индивиди, но честотата на депресия и тревожност се увеличава при затлъстели в сравнение с лица без затлъстяване. Необходими са повече изследвания за наблюдаваната връзка на затлъстяването и депресията. Повишаването на теглото и затлъстяването могат да бъдат важна нежелана реакция към психотропните лекарства, включително антидепресанти и антипсихотици, и двата от които се използват при лечението на афективни разстройства.

Има много гени, които участват в енергийния метаболизъм и затлъстяването. Тези гени включват, наред с други, тези, кодиращи молекули, свързани със следните невротрансмитери, невропептиди, техните рецептори, синтезиращи ензими и втори сигнални системи за предаване: серотонин, норепинефрин, допамин, лептин, NPY (невропептид Y), MC4 (меланокортин-4 рецептор), POMC (про-опиомеланокортин), CRH (кортикотропин освобождаващ хормон), урокортин, MCH (меланин-концентриращ хормон), галанин, лептин, адипонектин, грелин, CART, орексини, CCK (холецитокинин), бомбезин, GH (растежен хормон) GLP-1 (глюкагоноподобен пептид-1), свързани с агути, пептиди, UCP2/UCP3 (разединяващ протеин 2 и 3), бета-3 адренергичен рецептор. Няколко от тези молекули също се смятат за необичайно регулирани при депресия.

1. Bray G, Brouchard C, James W. Определения и предложена текуща класификация на затлъстяването. Int J Obes Relat Metab Disord 1995; 19 (Suppl 4): S41-4.

2. Elmquist JK, Maratos-Flier E, Saper CB, Flier JS. Разкриване на пътищата на централната нервна система, залегнали в основата на отговорите на лептина. Nat Neurosci 1998; 1: 445-50.

3. Schwartz MW, Woods SC, Seeley RJ, Barsh GS, Baskin DG, Leibel RL. Пристрастна ли е системата за енергийна хомеостаза към наддаване на тегло? Диабет 2003; 52: 232-8.

4. Национална работна група за превенция и лечение на затлъстяването. Наднормено тегло, затлъстяване и риск за здравето. Arch Intern Med 2000; 160: 898-904.

5. Bondy B, Baghai TC, Zill P, Bottlender R, Jaeger M, Minov C, et al. Комбинирано действие на ACE D- и G-протеина бета3 Т-алел при тежка депресия: възможна връзка със сърдечно-съдови заболявания? Mol Psychiatry 2002; 7: 1120-6.

6. Licinio J, Yildiz B, Wong M-L. Депресия и сърдечно-съдови заболявания: съпътстваща поява или споделени генетични субстрати? Mol Psychiatry 2002; 7: 1031-2.

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е отбелязано друго, е лицензирано под лиценз Creative Commons Attribution