Варианти на кодиране, свързани със затлъстяването, се откриват при hiPSC с наднормено тегло

Супер затлъстелите iHTN запазват нерегулирани признаци на обезогенни заболявания

Нарушена дихателна функция и сигнализация на грелин-лептин съществуват при супер-затлъстели iHTN

Грелин и лептин засилват орексигенния отговор на супер-затлъстелите iHTN

Обобщение

Хипоталамусът съдържа неврони, които интегрират глад и ситост ендокринни сигнали от периферията и са замесени в патофизиологията на затлъстяването. Ограничената наличност на човешки хипоталамусни неврони затруднява нашето разбиране за механизмите на затлъстяването. За да се справим с това, генерирахме индуцирани от човека плурипотентни стволови клетки (hiPSC) от множество индекси на нормална телесна маса (ИТМ; ИТМ ≤ 25) и донори на свръх-затлъстяване (OBS) (BMI ≥ 50) с варианти на полигенно кодиране в гени, свързани със затлъстяването . Разработихме метод за надеждно диференциране на hiPSCs в хипоталамоподобни неврони (iHTN), способни да секретират орексигенови и анорексигенни невропептиди. Транскриптомното профилиране разкрива, че въпреки че iHTN поддържат фетална идентичност, те реагират по подходящ начин на метаболитните хормони грелин и лептин. Забележително е, че OBS iHTN запазват сигнатурни признаци и фенотипове с висок ИТМ, показващи нерегулирана дихателна функция, грелин-лептинова сигнализация, аксонално насочване, глутаматни рецептори и стресови пътища на ендоплазмен ретикулум (ER). По този начин човешките iHTN осигуряват мощна платформа за изследване на затлъстяването и взаимодействията между гените и околната среда.

Графичен резюме

ipsc
  1. Изтегляне: Изтеглете изображение с висока разделителна способност (253KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр