Множествената склероза (МС) е автоимунно заболяване на централната нервна система, което засяга над 400 000 американци и 2,5 милиона души по целия свят. Характеризира се с наличие на възпаление, невродегенерация и демиелинизиращи лезии на бяло и сиво вещество. Както генетичните, така и факторите на околната среда са замесени в етиологията на МС. Идентифицирани са няколко генетични варианта, включително човешкия левкоцитен антиген HLA-DRB1 * 15: 01 алел в основния комплекс за хистосъвместимост (MHC) и 110 не-MHC варианта.

механизми

Екологичните рискови фактори, свързани с появата на МС, включват излагане на тютюнев дим,

Вирусът на Epstein-Barr или инфекциозната мононуклеоза, ниски нива на витамин D и съвсем наскоро,

Затлъстяването е актуален проблем на общественото здраве по целия свят; приблизително 35% от възрастните в САЩ са със затлъстяване. Освен това, затлъстяването се е увеличило повече от два пъти при децата и четири пъти при юношите през последните 30 години. Проучванията през последното десетилетие показват, че затлъстяването в ранна детска и юношеска възраст са значими рискови фактори за податливостта на МС. Следователно нарастващото разпространение на затлъстяването може потенциално да допринесе за по-високи нива на МС при деца и възрастни.

В тази дисертация изследвам връзката между затлъстяването и МС по няколко начина, за да разбера причинно-следствената връзка и основната биологична връзка между тези фактори. В първата глава изследвам дали самоотчетеният размер на тялото през детството и юношеството е свързан с податливостта на МС, като същевременно контролирам няколко установени

генетични и екологични рискови фактори. Във втората глава използвам Менделова рандомизация, за да преценя причинно-следствената връзка между затлъстяването и МС, използвайки претеглен резултат за генетичен риск (BMI GRS) от 97 варианта, идентифицирани по-рано, че са свързани с ИТМ. Освен това демонстрирам доказателства за протеиново-протеинови взаимодействия между установени генни региони, свързани както с ИТМ (n = 97), така и с чувствителност към болест на MS (n = 110), и че подмножество от тях са значително свързани с MS след адаптиране за ковариати. В третата глава отново разглеждам причинно-следствената връзка между затлъстяването и появата на МС, но вместо това се фокусирам върху педиатрична МС (поява на заболяването Основно съдържание