Делецията на iRhom2 предпазва мишките от метаболитен синдром.

изтриването

При затлъстяване делецията на iRhom2 увеличава енергийните разходи, термогенезата и появата на бяла мастна тъкан.

делецията на iRhom2 подобрява термогенезата в наивно кафявите адипоцити.

Резюме

Обективен

Затлъстяването е резултат от положителен енергиен баланс. Това може да бъде причинено от прекомерна консумация на енергия, но също и от намалено разсейване на енергия, което се случва при няколко условия, включително когато развитието или активирането на кафява мастна тъкан (НДНТ) е ​​нарушено. Тук оценихме дали iRhom2, основният кофактор за тумор-некротичния фактор (TNF) проливна ADAM17/TACE, играе роля в патофизиологията на метаболитния синдром.

Методи

Предизвикахме WT срещу iRhom2 KO мишки за положителен енергиен баланс чрез хронично излагане на диета с високо съдържание на мазнини и след това сравнихме техните метаболитни фенотипове. Проведохме също ех vivo анализи с първични и обезсмъртени миши кафяви адипоцити, за да установим автономността на ефекта от загубата на iRhom2 върху термогенезата и дишането.

Резултати

Изтриването на iRhom2 защити мишки от наддаване на тегло, дислипидемия, възпаление на мастната тъкан и чернодробна стеатоза и подобрена чувствителност към инсулин, когато се предизвиква от диета с високо съдържание на мазнини. От решаващо значение е, че загубата на iRhom2 насърчава термогенезата чрез активиране на НДНТ и набиране на бежови адипоцити, което позволява на мишките iRhom2 KO да разсейват излишната енергия по-ефективно от животните от WT. Този ефект върху засилената термогенеза е автономно в клетките в кафявите адипоцити, тъй като iRhom2 KOs показват повишени нива на UCP1 и повишено изтичане на митохондриален протон.

Заключение

Нашите данни показват, че iRhom2 е отрицателен регулатор на термогенезата и играе роля в контрола на хомеостазата на мастната тъкан по време на метаболитно заболяване.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр