Хърбърт Л. Дюпон

Училище за обществено здраве и медицинско училище в Тексаския университет, епископска болница "Сейнт Лука", Медицински колеж "Бейлор" и Фондация за изследвания на Келси, Хюстън, Тексас, САЩ.

безвреден

Адресна кореспонденция на: Herbert L. DuPont, 1200 Herman Pressler, Suite 733, Houston, Texas 77030, USA. Телефон: 713.500.9366; Факс: 713.500.9359; Имейл: [email protected].

Публикувано на 24 май 2013 г. - Повече информация

Свързана статия:

Постоянни G. lamblia влошава растежа при миши модел на недохранване

Постоянни G. lamblia влошава растежа при миши модел на недохранване

Резюме
Автори

Лутър А. Бартелт, Джеймс Рош, Глинис Колинг, Дейвид Болик, Франсиско Нороня, Кейтлин Нейлър, Пол Хофман, Циръл Уорън, Стивън Сингър, Ричард Герант

Силно разпространените протозои Giardia lamblia е ентеропатоген, който може да бъде асимптоматичен при някои индивиди, като същевременно води до постоянна диария и значителна заболеваемост при други. В този брой на JCI, Bartelt et al. опишете миши модел на болестта и изследвайте приноса на случайно недохранване с развитието на симптоматична инфекция. Тази работа отчасти обяснява как Giardia инфекцията може да доведе до забавяне на растежа и може да предложи прозрения, които да насочват бъдещите терапевтични стратегии.

Giardia lamblia (синоним на G. intestinalis и G. duodenalis), наричани тук Giardia, е открит за пръв път през 1681 г. от Антони ван Левенхук при разглеждане на собствените си изпражнения и по-късно е описан през 1859 г. от Ламбъл (1). Намирането на организма толкова често при пациенти без симптоми, колкото при пациенти с диария, е накарало много хора през годините да стигнат до извода, че организмът не е патоген. Giardia могат да бъдат идентифицирани в изпражненията от 2% до 5% от предполагаемо здрави хора, живеещи в индустриализирани страни като САЩ и в 20% до 30% от хората в развиващите се региони (2). Среща се във водоизточници и заразява много животински видове. Организмът може да бъде класифициран в най-малко 8 различни генотипа, наречени събирания при хора и животни, като сборове А и В са най-важните при човешката инфекция. Всяка година в САЩ идентифицираме приблизително 20 000 души Giardia инфекция, но действителното разпространение се оценява на много по-високо.

Дългосрочни последващи проучвания при деца и възрастни с Giardia инфекцията е необходима, за да се разбере връзката между инфекция и растеж и дефекти в обучението, персистиращи коремни симптоми (18), постинфекциозно функционално заболяване на червата и хронична умора (19). Тези хронични заболявания могат да са резултат от ниско ниво Giardia инфекции, неоткрити чрез микроскопско изследване на изпражненията (10), като се прави тяхното проучване и идентификация с предишни Giardia инфекция по-трудно.

Какво определя дали Giardia е безвреден коменсал или опустошителен патоген? Разликата може да се отнася отчасти до вирулентността на различни Giardia щамове и са необходими повече проучвания, за да се определят тези разлики между Giardia щамове и групи, много от които са получени от животински източници (20). В развиващия се свят в селските райони по-голямата част от малките деца са заобиколени от животни, които живеят и обикалят домовете си и които може да са източници на Giardia инфекция (21). По-вероятно обяснение за двете лица на Giardia е вариацията в имунния състав на гостоприемника и нивото на хранене, въпреки че несъмнено бъдещите проучвания ще разкрият, че генетичните фактори на гостоприемника също играят важна роля. Фигура 1 очертава гостоприемника и микробните фактори, които са важни в патофизиологията на асимптоматичната и симптоматичната лямблиоза.

Патогенеза на Giardia инфекция.

В този брой на JCI, Bartelt et al. (22) описват нов животински модел на лямблиоза, при който недохранените, отбити мишки развиват епителна апоптоза и хиперплазия на криптите, свързани с Th2-медииран възпалителен отговор, устойчиво отделяне на заразяващия щам и забавяне на растежа, вторично за Giardia инфекция. В този модел, Giardia инфекцията е свързана с дефицит на витамин А и цинк и по-нататъшно влошаване на храненето. Витамин А и цинк може да са особено важни, тъй като е доказано, че намалените нива на всеки от тях допринасят за постоянството на диарията. Когато витамин А и цинк се прилагат с перорална рехидратация на деца с диария, появата на постоянна диария се намалява (23).

В изследването на Bartelt et al. в този брой на JCI (22), инфекция от асемблиран щам В на Giardia доведе до намален растеж и хистопатологични промени в лигавицата, подобни на тези, наблюдавани при хронична човешка лямблиоза (24). Моделът позволява характеризиране на хистопатологичния отговор на лигавицата на Giardia имитация на инфекция, наблюдавана при хора, характеризираща се с апоптоза на епитела с интраепителни еозинофили, намалена височина на вили, промяна на дълбочината и клетъчността на криптата и базиран на Th2 имунен отговор. Моделът трябва да ни помогне да разберем факторите на микробна вирулентност и факторите на гостоприемника, които работят съвместно, за да произведат хронично заболяване с потенциално опустошителни параметри на растеж и развитие, и предполага, че недохранването е от основно значение за развитието на имунните промени на гостоприемника при хронична чревна паразитна инфекция при деца в развиващия се свят. Използвайки този нов модел, може да успеем да дефинираме взаимодействията между микроби и гостоприемници на други патогени, включително Криптоспоридий и евентуално ентероагрегативен Е. coli известно, че е свързано с параметри на растеж и развитие при малки деца.

Работата беше подпомогната отчасти от безвъзмездни средства от Службата за обществено здраве (DK 56338), която финансира Центъра за храносмилателни болести на Тексаския залив.

Конфликт на интереси: През последните 12 месеца авторският университет, Университетът на Тексас-Хюстън, получи грантове за научни изследвания от д-р Falk Pharma и INC (Santarus Corporation). Авторът е получил обезщетение за това, че е служил като експерт по няколко дела, свързани с болести, предавани с храна.

Справочна информация: J Clin Invest. 2013; 123 (6): 2352–2354. doi: 10.1172/JCI69932.