Емили Сон

Търсете този автор в:

предотвратяване

Средиземноморска диета, богата на зехтин, може да помогне за предотвратяване на болестта на Алцхаймер. Кредит: Wavebreakmedia/Getty Images

Болестта на Алцхаймер отдавна се счита за неизбежна последица от стареенето, която се изостря от генетично предразположение. Все по-често обаче се смята, че се влияе от модифициращо се поведение в начина на живот, което може да даде възможност на човек да контролира риска от развитие на състоянието. Но дори и да се натрупват доказателства в подкрепа на тази идея през последното десетилетие, изследователската общност бавно възприема идеята.

Това нежелание беше очевидно още през 2010 г., когато Националният институт по здравеопазване на САЩ (NIH) събра група от 15 изследователи, които да разгледат състоянието на изследванията за предотвратяване на болестта на Алцхаймер, на конференция в Бетесда, Мериленд. Започнаха да се появяват примамливи констатации, които предполагат, че изборът на поведение като упражняване на физически упражнения, интелектуална стимулация и здравословно хранене може да намали риска от дегенерация на мозъка. В проучване от 2006 г. 1, което проследява над 2200 души в Ню Йорк в продължение на четири години, изследователите установяват, че хората, които се придържат към средиземноморска диета - пълна с пълнозърнести храни, плодове и зеленчуци, риба и зехтин - имат до 40% по-ниска риск от деменция, отколкото хората, които са яли повече млечни продукти и месо.

В продължение на три дни панелът на NIH слушаше презентации за състоянието на науката, но членовете му не бяха убедени. Те стигнаха до заключението, че доказателствата не са достатъчно силни, за да покажат причинно-следствена връзка между избора на начин на живот и болестта на Алцхаймер 2. Имаше малка последователност в методите и диагностичните дефиниции на състоянието, използвани от различни проучвания, и панелът посочи противоречиви резултати от проучвания, които бяха ограничени по размер или дължина, наред с други недостатъци. Панелът призна, че се провеждат много обещаващи изследвания, но има решаваща нужда от по-дългосрочни, мащабни проучвания на популацията и строги, рандомизирани контролирани проучвания, за да се определи кое поведение на начина на живот, ако има такова, може да помогне за спиране на прилива. на болестта на Алцхаймер.

През осемте години оттогава наблюдателните проучвания и новите проучвания доведоха до морска промяна в мисленето за болестта на Алцхаймер. Само три години след като NIH публикува скептичната си позиция, 109 учени от 36 държави издадоха писмо 3 до срещата на върха на деменцията на Г8 в Лондон, в което се предлагаше, че има достатъчно доказателства, които да оправдаят насърчаването на хората на средна възраст да се предпазват от деменция, като избягват затлъстяването и спират тютюнопушене, наред с други съвети, с потенциал да се предотвратят до една пета от новите случаи до 2025 г. В проучване от 2017 г. 4, което събра най-новите доказателства за девет фактора, свързани с деменция, включително образование в детска възраст и високо кръвно налягане в средата на живот, изследователите изчисляват, че 35% от бремето на деменцията може да се отдаде на потенциално контролируеми фактори - което прави тези фактори по-влиятелни от генния вариант, най-често свързан със спорадична болест на Алцхаймер.

Някои от най-мощните доказателства в подкрепа на възможността за превенция идват от данните за разпространението. През последните две десетилетия степента на деменция е спаднала с до 20% в страни с високи доходи като САЩ, Великобритания и Канада 4, 5. Тенденцията не може да се припише на по-добро лечение, тъй като няма ефективни терапии за спиране на болестта на Алцхаймер, която се оценява на около две трети от случаите на деменция. И спадът настъпи, дори когато разпространението на деменция в световен мащаб се увеличи. Този ефект вероятно е резултат от промени в начина на живот на хората в страните с високи доходи. „Ако имахме лекарство, което го прави, хората биха казали, че това е чудо“, казва Гил Ливингстън, психиатър от Университетския колеж в Лондон.

Храна за мозъка

Дългогодишното схващане, че когнитивният спад е естествена последица от стареенето и генетиката, се носи от разумни разсъждения. При хора на възраст над 65 години рискът от развитие на болестта на Алцхаймер се удвоява на всеки пет години. И хората, които носят аполипопротеин Е генния вариант АПОЕ ε4 имат до пет пъти по-висок риск от развитие на състоянието, отколкото тези, които нямат вариант.

Но дори когато панелът на NIH настоява за предпазливост, някои изследователи започват да съставят по-ясен случай за възможността да предотвратят болестта на Алцхаймер, казва Леон Фликър, директор на Центъра за здраве и стареене в Западна Австралия в Университета на Западна Австралия в Пърт. В годините след 2010 г., казва той, все по-голям брой висококачествени изследвания са изградили още по-силен аргумент.

По-специално диетата сега се смята за важен модифицируем фактор. В проучване от 2013 г. 6 изследователи от Испания разпределиха на случаен принцип над 500 души, на възраст между 55 и 80 години и с висок риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания, или на диетичен план с ниско съдържание на мазнини, или на средиземноморска диета. Последващи оценки, извършени след като участниците са спазвали диетите в продължение на около шест години и половина, показват, че тези, които са се хранили на средиземноморска диета, са постигнали най-висок резултат от когнитивните тестове.

Съвсем наскоро изследователите започнаха да определят как диетата може да повлияе на мозъка. По-рано тази година две проучвания 7, 8 показаха, че мозъците на здрави хора на средна възраст, които вярно са спазвали средиземноморска диета, показват по-малко атрофия при сканиране с магнитен резонанс и натрупват по-малко от протеина амилоид-β, който е отличителен белег на болестта на Алцхаймер заболяване, отколкото хората, които не се придържат към режима. „За първи път показваме промени в мозъка, свързани с диетата при млади хора“, казва Лиза Москони, съавтор на изследванията и невролог в Медицинското училище в Ню Йорк и клиниката за профилактика на Алцхаймер в Weill Cornell Medicine в Ню Йорк. „Ако спазвате западна диета, мозъкът ви остарява по-бързо. Средиземноморската диета е защитна. "

Механизмът, който лежи в основата на тази защита, започва да става ясен. Изглежда, че диетата влияе върху възпалението и оксидативния стрес в мозъка, високите нива на които подпомагат образуването на плаки и заплитания, които увреждат мозъчните клетки при хора с болестта на Алцхаймер. И тъй като признаците на болестта вече могат да бъдат открити при сканиране на мозъка десетилетия преди да се развият симптомите, може да има дълъг прозорец на възможности за намеса, казва Москони. „Имаме много голяма разлика, за да се справим с това, което се случва в мозъка - и потенциално да го обърнем“, казва тя.

Проучванията, които се опитват да усъвършенстват дали определени храни и хранителни вещества влияят върху здравето на мозъка, са дали смесени резултати. Робърт Крикорян, директор на Програмата за когнитивно стареене в Академичния здравен център на Университета в Синсинати в Охайо, посочва изследвания, включително някои от неговите, които показват ползите от консумацията на боровинки и гроздов сок. Но данните остават ограничени, а други проучвания са довели до противоречиви констатации относно стойността на многобройни диетични компоненти, включително риба, омега-3 мастни киселини, антиоксиданти и витамини А, В и С. В момента подкрепата е най-силна за пълноценно хранене диета, вместо да се консумира каквато и да било храна, казва Фликър. „Със сигурност има някои доказателства за средиземноморската диета“, казва той, но резултатите от изследванията върху конкретни витамини и хранителни вещества са разочароващи.

Работата за разбиране на ефектите от диетата може да помогне да се обяснят добре установени връзки между болестта на Алцхаймер и метаболитните и съдови състояния като високо кръвно налягане, висок холестерол, затлъстяване и диабет тип 2. Тези състояния, според все по-голям брой доказателства, могат да бъдат медиирани от избора на храна.

Упражненията също показват обещание като стратегия за подобряване на здравето на мозъка. В мета-анализ от 2011 г. на 9 от 15 проучвания, които проследяват повече от 33 000 души без деменция до 12 години, физическата активност осигурява буфер срещу когнитивния спад - колкото повече упражнения се предприемат, толкова по-добре. А работата върху животински модели показа, че упражненията могат да предизвикат подобрения в паметта и намаляване на натрупването на амилоид-β плаки, наред с други предимства. Някои работи предполагат, че само интензивните упражнения повишават здравето на мозъка, докато други открития разкриват ползите от съпротивлението или основното аеробно обучение върху специфични мозъчни процеси. Докато изследователите разработват детайлите, те подозират, че упражненията могат да помогнат индиректно чрез подобряване на състояния като затлъстяване и високо кръвно налягане, както и по-директно, като спомагат за подобряване на притока на кръв към мозъка и стимулиране на производството на защитен протеин, наречен мозък- производен невротрофичен фактор.

Социално здраве

Някои от най-драматичните намаления на риска от развитие на болестта на Алцхаймер са свързани с по-високи нива на образование - като всяка година на обучение след началното училище увеличава ползата. Въпреки че докладът на NIH от 2010 г. отбелязва, че ефектите от образованието могат да бъдат трудни за дразнене, освен други фактори като когнитивна ангажираност, анализ от 2017 г. 10 от група европейски изследователи, който разгледа данните на повече от 55 000 души, установи, че рискът спада с всяка завършена година на формално образование. Напредъкът в образованието, заедно с подобренията в здравеопазването и условията на живот, биха могли да обяснят защо процентите на деменция са спаднали в страните с високи доходи през последните две десетилетия - като стимулира развитието на нови неврони и невронни връзки, мозъкът може да бъде в състояние да компенсират загубите в когнитивния капацитет, които иначе биха повлияли на ежедневието. Образованието може също да помогне на хората да се научат как да бъдат по-гъвкави и находчиви със съществуващите си когнитивни умения. „Повече образование е защитен фактор за деменция“, казва Фликър. "Почти всяко проучване намира ефекти ... това доказва бъдещето на мозъка ви."

Възможността за изграждане на когнитивен резерв, който да предпазва от бъдещ упадък, може да обясни доказателства, които показват, че дори при ограничено обучение, стабилна социална мрежа и интелектуална стимулация чрез пъзели и други средства може да помогне на мозъка да остане здрав и че социалната изолация може да бъде увреждащ. В своето проучване от 2017 г. Ливингстън и нейните колеги с изненада установяват, че загубата на слуха има по-силно въздействие върху когнитивното здраве, отколкото образованието. Ливингстън подозира, че способността да чува помага да поддържа мозъка активен. В обсервационно проучване 11, публикувано тази година, хората, които носят слухови апарати, не показват същия повишен риск от деменция, както хората с нелекувани слухови проблеми. Да бъдеш женен изглежда също има значение. В преглед 12 от 15 проучвания, публикувани също тази година, Ливингстън и нейните колеги съобщават, че в сравнение с хората, които са били женени, тези, които винаги са били самотни, имат с 42% по-голям риск от развитие на деменция.

С натрупването на доказателства от по-големи и дългосрочни проучвания се появяват и други рискови фактори за болестта на Алцхаймер, включително депресия и липса на сън. Всъщност метаанализ от 2017 г. 13 от 27 проучвания установява, че проблемите със съня повишават риска от когнитивно увреждане с 65% и че дисфункционалният сън може да обясни до 15% от случаите на болестта на Алцхаймер. Друг значителен рисков фактор е черепно-мозъчната травма (TBI). В проучване 14, публикувано тази година, което включва данни за почти 2,8 милиона души в Дания, събрани в продължение на 36 години, изследователите съобщават, че такива наранявания са свързани с по-висок риск от деменция и че рискът се увеличава с броя на получените TBI и кога TBIs настъпили в по-млада възраст.

Личен съвет

В по-голямата си част тези констатации не противоречат на общите съвети за благосъстоянието. „Нещата, за които говорим“, казва Фликър, „така или иначе са добри за повечето здравословни проблеми.“ Но превръщането на нарастващите доказателства за рисковите фактори за болестта на Алцхаймер в конкретни съвети е сложно, отчасти, защото изследването е пълно с нюанси. Някои работи предполагат например, че поведението на начина на живот може да има различни ефекти в различна възраст. Наднорменото тегло в средата на живота, казва Фликър, изглежда увеличава риска от развитие на болестта на Алцхаймер. Но след 60-годишна възраст наднорменото тегло очевидно става защитно. Нивото на холестерола, което е важен рисков фактор в средната възраст, също има по-малко значение по-късно в живота.

Вместо да се фокусираме върху една превантивна стратегия, като диета или упражнения, може да има смисъл да комбинираме няколко подхода, казва Тия Нганду, гериатричен епидемиолог от Финландския национален институт за здраве и благосъстояние в Хелзинки. Тя и нейните колеги анализират данни от финландското проучване за гериатрична интервенция за предотвратяване на когнитивно увреждане и увреждане (FINGER), което е първото голямо рандомизирано проучване за оценка на многостранния подход за превенция на деменцията. От 2009 до 2011 г. изследователите назначиха над 1200 възрастни във Финландия на възраст между 60 и 77 години и които са с повишен риск от деменция, или към група, която е получила инструктаж по диета, упражнения, когнитивно обучение и управление на сърдечно-съдови рискове, или на контролна група, която е получила само общи съвети за здравето.

Изненадващо, хората от двете групи показаха когнитивни подобрения - вероятно защото контролната група също беше получила информация, която им позволява да направят някои, ако и по-малко, положителни промени. Но след две години изследователите съобщават 15 през 2015 г., групата, която е получила коучинг, демонстрира 25% по-голямо подобрение в паметта, скоростта на умствена обработка и изпълнителната функция, което е способността на мозъка да планира и да контролира поведението. Дори хората с АПОЕ ε4 генният вариант успя да се възползва от интервенцията 16. Екипът продължава да наблюдава участниците в процеса за деменция, но вече, казва Нганду, констатациите предлагат обнадеждаващо послание. „Когато хората видят, че член на семейството има болестта на Алцхаймер, това може да бъде доста страшно“, казва тя. "Изглежда, че дори да имате генетично предразположение, все още има неща, които можете да направите."

Точният начин на действие вероятно ще зависи от комбинацията от фактори, които влияят върху оценяваното лице, казва Ричард Исаксон, директор на клиниката за профилактика на Алцхаймер в Weill Cornell Medicine и Нюйоркската презвитерианска болница. Около 2009 г., на фона на нарастващото внимание от страна на медиите за потенциала за промяна на риска, той започна да чува от роднини на хора с болестта на Алцхаймер, които искаха да знаят какво могат да направят, за да се предпазят от това състояние. През 2013 г. той стартира първата в САЩ клиника за профилактика на болестта на Алцхаймер, която сега е един от малкото такива центрове в цялата страна.

Ричард Исаксон се консултира с пациент. Кредит: Стефани Диани

Исаксон и колегите му събират данни от над 600 души на възраст между 27 и 96 години, някои от които вече имат деменция. Когато хората идват в клиниката, търсейки начини да намалят риска от развитие на болестта на Алцхаймер, от тях се събира набор от информация, включително данни за биологични маркери на базата на кръв, генетика, навици на живот и резултати от когнитивни тестове. Средните оценки за средното образование, измерванията на мазнините в корема и колко мечтае човек също се вземат предвид. След това на всеки участник се предлага персонализирана стратегия за превенция, която може да включва интервенции като периодично гладуване, интервални тренировки или силови тренировки.

През 2016 г. екипът на Isaacson отбеляза, че само след шест месеца на персонализиран превантивен план участниците показват подобрения в изпълнителната функция и скоростта на умствена обработка 17. Изследователите скоро ще разкрият резултатите, събрани от група от над 150 души в клиниката в Ню Йорк, и ранните признаци са обнадеждаващи. Въз основа на тази работа Исаксон подозира, че 60% от препоръките за начин на живот ще бъдат еднакви за всички; яденето на средиземноморска диета например изглежда универсално положителна стратегия. Останалото трябва да варира от човек на човек и може да включва интервенции като агресивно лечение на сърдечно-съдови заболявания, лекарства за сънна апнея или участие в специфични видове физическа активност. „Не можем да използваме универсален подход. Различните хора могат да поемат по различен път към Алцхаймер “, казва той. Но предстои да се направят много тестове за хипотези. „Превенцията на Алцхаймер все още е развиваща се, зараждаща се област“, ​​казва той. С развитието на изследванията, както и с подхода на клиниката.

NIH стана по-оптимистичен за предотвратяване на болестта на Алцхаймер и други форми на деменция от 2010 г. В доклад от 2017 г. 18, поръчан от Националния институт за стареене (NIA) на NIH, екип от Националните академии на науките, инженерството и медицината на САЩ призна, че е постигнат значителен напредък в тази област. Когнитивното обучение, управлението на високо кръвно налягане и увеличаването на участието на хората във физическа активност са области, които NIH активно изучава и в които подкрепя изпитанията, или за които планира да го направи, казва Ричард Хоудс, директор на NIA.

Докладът заключава обаче, че доказателствата все още не са достатъчно силни, за да подкрепят пълноценна кампания за обществено здраве, за да насърчат хората да правят промени в полза на здравето на мозъка. „Качеството на доказателствата е недостатъчно“, казва Хоудс. Той не може да каже с увереност, че всяка такава интервенция ще намали вероятността човек да развие деменция. Но той признава, че не всеки се чувства така. „Много хора, които са искрени и знаещи, могат да оценят нивото на доказателства и да стигнат до различни заключения.“

Скептичността към потенциала за предотвратяване на някои случаи на болестта на Алцхаймер е все по-голямо мнение на малцинството, казва Фликър. И по-категорични съвети могат да станат достъпни през следващите няколко години, благодарение на данните от две предстоящи опити, които са моделирани по FINGER. В Съединените щати, проучването US-POINTER ще започне да набира участници по-късно тази година, за да се оценят ефектите върху здравето на мозъка от диета, упражнения, социална и интелектуална стимулация и други стратегии за управление на здравето за период от две години при 2500 възрастни хора които са изложени на риск от деменция. Изследователи, които са работили по FINGER, също помагат да се планира подобен интервенционен опит, наречен MIND-CHINA, който ще изследва селското население на Китай, като се вземат предвид характерният начин на живот и култура на участниците. Гледайки напред, има причина за надежда. „Трябва да бъдете амбициозни по отношение на превенцията на деменция“, казва Ливингстън. „Наистина изглежда, че можем да променим нещо.“

Природата 559, S18-S20 (2018)

Тази статия е част от Nature Outlook: Болест на Алцхаймер, редакционно независима добавка, създадена с финансовата подкрепа на трети страни. Относно това съдържание.