Четвъртък, 11 ноември 2010 г.

затлъстяването

Както може би си спомнят моите читатели, вчера представих в Глобална среща на върха за затлъстяване 2010 г., Джаксън, Мисисипи.

Пленарната ми беседа за етиологичното управление на затлъстяването беше последвана от най-интересното представяне на Матиас Чьоп от Университета в Синсинати, относно нови пептидни цели за управление на затлъстяването.

Някои читатели може би знаят за значителната работа, която Tschöp е направил в областта на регулирането на апетита от „хормона на глада“ грелин.

Както Tschöp посочи в речта си, историята с грелин се оказва много по-недвусмислена, отколкото се предполагаше преди, поради факта, че този чревен хормон има много уникална и сложна биология.

Всъщност, вместо просто да бъде „хормон на глада“, грелинът се оказва молекула, която може би служи по-скоро като „хранителен сензор“ с важни действия върху широк спектър от важни механизми, регулиращи енергийния баланс и метаболизма.

в допълнение грелинът изглежда има широк спектър от други биологични действия, вариращи от модулация на имунната система до подобрения на паметта и обучението

Една особеност на този пептиден хормон е, че той присъства както в активна, така и в неактивна форма, при което активната форма има уникална характеристика - а именно нейното „ацилиране“ със странична верига с осем въглеродни мастни киселини (октаноат). Изглежда, че само тази „активирана“ форма на грелин придава неговата биологична активност върху рецептора на грелин.

Оказва се, че ключовият ензим, отговорен за превръщането на неактивен грелин в неговата активна форма, е грелин О-ацилтрансферазата (или GOAT накратко). Също така изглежда, че веригата на мастните киселини, която е прикрепена към грелин по време на процеса на активиране, може да бъде директно получена от специфични диетични липиди, които функционират като субстрати за ацилиране. Това последно откритие предполага, че взаимодействието GOAT-грелин всъщност може да служи като сензорен механизъм за наличността и състава на диетата.

В своята реч Tschöp направи кратък преглед на ролята на GOAT и потенциалната роля на този ензим като цел за регулиране на биологичните действия на грелин за лечение на затлъстяване и диабет.

Не само че генетично модифицираните животни, които нямат или свръхекспресират гена GOAT, изглежда имат разлики в своя енергиен метаболизъм, но също така е показано, че такива разлики могат да бъдат допълнително модулирани от (липидния) състав на диетата.

Независимо от това, предвид многобройните роли на грелина във физиологията на различни органи и метаболитните процеси, независимо дали блокирането или манипулирането по друг начин на системата GOAT-грелин се оказва едновременно ефективно и безопасно, предстои да се види.

В момента се провеждат такива проучвания.

AMS
Диърфийлд, Илинойс

Romero A, Kirchner H, Heppner K, Pfluger PT, Tschöp MH и Nogueiras R (2010). GOAT: главният превключвател за системата грелин? Европейско списание за ендокринология/Европейска федерация на ендокринните общества, 163 (1), 1-8 PMID: 20421334