По-доброто разбиране на имунната дисфункция, причиняваща EoE, ще доведе до допълнителни възможности за лечение на това заболяване, което се увеличава.

Нанси Р. Гоф, д-р

14 септември 2019 г. · 5 минути четене

Еозинофилният езофагит (наричан EoE) включва атипичен алергичен отговор към храната в хранопровода. При някои пациенти реакцията може да бъде предизвикана само от миризмата на проблемната храна. Болестта не включва неподходяща реакция на самомолекули. Така че, въпреки че това е имунно заболяване, то не е автоимунно заболяване. EoE се диагностицира чрез наличие на> 15 еозинофили на поле с висока мощност (~ 60 еозинофили/mm2) в биопсични проби на хранопровода, възпалителни промени в хранопровода и наличие на други симптоми на храносмилателната система.

еозинофилен

Основните симптоми са гастроезофагеален рефлукс (ГЕРБ), затруднено преглъщане, въздействие върху храната в хранопровода или повтарящо се повръщане. Загуба на тегло (или неспособност за наддаване на тегло при деца) и "фини" ядене също са често срещани.

Диагнозата на EoE се е увеличила през последните няколко десетилетия. Част от увеличението е свързано с увеличеното използване на ендоскопия с биопсии за диагностициране на горните стомашно-чревни състояния. Част от увеличението е свързано с промени в класификацията на заболяването. За съжаление възможностите за лечение на това състояние са ограничени.

Храната не само е необходима за оцеляването, но много социални взаимодействия включват храна. Диагнозата EoE може да обясни хранителни ограничения и самоналожени диетични ограничения, които някой е имал от дълго време. Тази диагноза може също да създаде огромно количество стрес и безпокойство, ако задействащите храни не са разбрани. За някой наскоро диагностициран това може да създаде реални предизвикателства, тъй като идентифицирането на задействащите храни може да бъде дълъг труден процес.

Чрез идентифициране на храните, които причиняват реакцията, и премахването им от диетата, състоянието може да бъде управлявано. За разлика от хранителните алергии, които карат гърлото да се подуе веднага, хранителните алергии, които причиняват EoE, обикновено не могат да бъдат идентифицирани чрез кожни тестове. Вместо това обикновено се налагат елиминационни диети. Това обаче може да бъде предизвикателство, особено при много активен човек или спортист. Пълната елиминационна диета, която може да е необходима за изчистване на системата, преди да въведете храни по контролиран начин, може да доведе до намаляване на калориите, което причинява бърза загуба на тегло. Храните трябва да се въвеждат бавно и окончателният метод, за да се разбере дали дадена храна не причинява симптоми, е да се провери хранопровода чрез ендоскопия и биопсия. С всяка нова храна, която се нуждае от няколко седмици, за да потвърди липсата на реакция или да се възстанови, ако има реакция, може да минат много месеци преди да бъдат определени хранителните изисквания на пациента за минимизиране на EoE.

Единствените налични лекарства за лечение на EoE са инхибиторите на протонната помпа (PPI) и синтетичните глюкокортикоиди. ИПП намаляват производството на киселина в стомаха и по този начин намаляват ГЕРБ, което може да облекчи някои симптоми. В действителност, подгрупа пациенти, наричани пациенти с реагиращ на инхибитора на протонната помпа еозинофилен езофагит (PPI-REE), имат пълно разрешаване на симптомите и нормализиране на броя на еозинофилите в хранопровода в отговор на лечението с PPI. Въпреки това, може да се наложи да приемат тези лекарства периодично, ако състоянието пламва или редовно до края на живота им, за да поддържат това здравословно състояние.

  • Нексиум (езомепразол)
  • Prevacid (лансопразол)
  • Prilosec и Zegerid (омепразол)
  • Protonix (пантопразол)
  • Aciphex (рабепразол)
  • Dexilant и Kapidex (дексланзопразол)

Синтетичните глюкокортикоиди могат да се прилагат перорално за потискане на целия имунен отговор или могат да се прилагат към хранопровода. Нито едно от използваните в момента лекарства не е приготвено във формулировка за целенасочено приложение в хранопровода. Вместо това тези лекарства (флутиказон или будезонид) се предписват като препарати за лечение на астма. Едно подобрение при лечението на това състояние би било да се осигури EoE формулировка за пациентите, вместо да се изисква от тях да се приготвят сами чрез „поглъщане“ на лекарството от инхалатора, пръскан в устата (флутиказон) или отстраняване на лекарството от астматичните инхалатори (будезонид), смесвайки го с гъста течност (като мед, сукралоза или сироп от агава) и поглъщайки сместа. Текат клинични изпитвания за разработване на такива правилно формулирани глюкортикоиди, които могат да се поглъщат и да действат върху хранопровода.

Глюкокортикоидите не лекуват състоянието, но ограничават свързаното с него възпаление и дори могат да позволят на пациента да яде отключващите храни. За съжаление, погълнатите глюкокортикоиди могат да доведат до развитие на млечница в устата и гърлото, в резултат на свръхрастеж на присъстващите в природата дрожди. Когато това се случи, лечението трябва да спре, за да позволи на имунната система да се бори с прерастването на дрождите, което може да позволи възпалението от отговора на еозинофилите да се повтори или да се влоши, особено ако симптомите не се контролират адекватно чрез диетични ограничения.

Въпреки че клетките, които клинично определят това състояние, са еозинофили, други клетки в имунната система допринасят. По-специално, тип Т-клетки, наречени Т-помощни клетки тип 2 (Th2), освобождават сигнали (наречени цитокини), които насърчават съзряването на еозинофилите в костния мозък и също така стимулират тяхното освобождаване от костния мозък и набиране в хранопровода. Th2 клетките са компоненти на адаптивната имунна система и са клетките, които специфично реагират на молекулите, наречени антигени, които са в храната и предизвикват алергията. Всъщност може да е необичайна активност на Th2 клетките е основният проблем в EoE. В съответствие с тази идея, в биопсии на хранопровода от пациенти с EoE са открити увеличени количества Th2 цитокини (IL-4, IL-5 и IL-13).

Клиничните изпитвания тестват лекарства, които пречат на Th2 цитокините или рецептора за тези цитокини. Наличните данни от клинични проучвания показват, че реслизумаб, меполизумаб и бенрализумаб, които са антитела, насочени към IL-5, намаляват еозинофилите в хранопровода, но не осигуряват клинично подобрение на симптомите или за увреждане на хранопровода. Дупилумаб е антитялото, което пречи на протеин, който е част от рецептора за IL-4 и IL-13. RCP4046 е експериментално лекарство на базата на антитела, което е насочено към IL-13. С изключение на RCP4046, останалите са одобрени за лечение на еозинофилна астма, а някои са одобрени за други еозинофилни заболявания. Очевидната разлика в реакцията на пациентите с еозинофилни заболявания в различни тъкани предполага, че основната биологична основа на заболяванията може да е различна.

Допълнителни терапевтични възможности са свързани с насочена към хранопровода намеса в сигналните пътища на Th2 клетките или еозинофилите или инхибиране на протеините, които епителните клетки произвеждат, които насърчават ремоделирането на увреждащата тъкан или които помагат за набирането на еозинофилите в хранопровода.

За повечето видове терапия идеалната стратегия би била да се достави лечението до хранопровода, вместо да се налага системно приложение на лекарствата. Такова насочено доставяне би ограничило възможността за системна имунна супресия или други неблагоприятни ефекти.

Въпреки че не е добра новина, че честотата на EoE и други GI еозинофилни заболявания се увеличава, това трябва да предизвика изследвания и да насърчи разработването на лечения за тези състояния.