Сюан Ду, Хемаянто Хидаят, Би-Мин Ши; Коремно затлъстяване и риск от гастроезофагеален рак: систематичен преглед и мета-анализ на проспективни проучвания. Biosci Rep 30 юни 2017 г .; 37 (3): BSR20160474. doi: https://doi.org/10.1042/BSR20160474

гастроезофагеалния

Изтеглете файла с цитат:

Въведение

В световен мащаб ракът на хранопровода е на осмо място по заболеваемост от рак и на шесто място по смъртност от рак, докато ракът на стомаха (GC) се нарежда съответно на четвърто и второ място [1]. Има все повече доказателства, че затлъстяването увеличава риска от някои видове рак, включително рак на гърдата след менопаузата, рак на дебелото черво, ендометриума, бъбреците и панкреаса [2–7]. Затлъстяването може също да е допринесло за скорошното нарастване на честотата на карцином на стомашната кардия и аденокарцинома на хранопровода (EAC) през последните десетилетия, тъй като разпространението на затлъстяването се е увеличило драстично с ускоряваща се и тревожна скорост през приблизително същия период от време [8,9]. Според доклада на Световния фонд за изследване на рака/Американския институт за изследване на рака (WCRF/AICR) от 2016 г., асоциацията на общото затлъстяване, измерено чрез индекса на телесна маса (ИТМ), с рак на хранопровода е оценена като убедителна от комисията [10] ], като има предвид, че доказателствата за връзка с GC остават по-малко убедителни [11]. Въпреки широкото му приложение, ИТМ като мярка за затлъстяване не винаги е точен и е противоречив [12,13]. По-важното е, че нито ИТМ прави разлика между излишното телесно тегло поради високи нива на мастна маса или мускулна маса, нито позволява оценка на разпределението на мастната маса.

Материали и методи

Стратегия за търсене

Избор на проучване

За да бъдат включени в този мета-анализ, проучванията трябва да отговарят на следните критерии за включване: (i) дизайнът на проучването е проспективно проучване (включително проспективно кохортно проучване, вложено проучване за контрол на случая и проучване за случай-кохорта); (ii) изследва връзката между WC и/или WHR и гастроезофагеален рак (GC и/или рак на хранопровода); (iii) относителни рискове (RR), коефициенти на риск (HRs) или коефициент на шансове (ORs) с 95% доверителни интервали (CI) са налични. Съответно бяха изключени ретроспективни проучвания или проучвания за смъртност или рецидив на гастроезофагеален рак. Ако са идентифицирани множество публикации от едно и също проучване, е избрана публикацията, съдържаща най-голям брой случаи и най-приложимата информация.

Извличане на данни и оценка на качеството

Статистически анализ

Референции (държава). Проучвана популация (възраст). Продължителност на проследяването (години). Размер на пробата (случаи на гастроезофагеален рак). Установяване на затлъстяване. Мярка за затлъстяване. Категории, най-високи в сравнение с най-ниски (мерна единица). Коригирано RR (95% CI). Корекции .
MacInnis et al., 2005 (Австралия) [24] Мъже и жени (27–75 години) 11.3 41295 (98) Обучен тоалетна Мъже: ≥102 cm в сравнение с 1 Q4 в сравнение с Q1 EAC: 2.03 (1.21, 3.39); GCA: 1.98 (1.11, 3.53); GNCA: 1,46 (0,71, 3,03) Възраст, пол, обща енергия, употреба на антиациди, употреба на аспирин, употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства, семейно положение, диабет, пушене на цигари, образование, етническа принадлежност, консумация на алкохол, физическа активност, прием на червено и бяло месо и плодове и зеленчуци поемане
WHR 2 Q4 в сравнение с Q1 EAC: 1.47 (0.99, 2.18); GCA: 1,08 (0,71, 1,63); GNCA: 1,46 (0,86, 2,48)
Hardikar et al., 2013 (САЩ) [26] Пациенти с хранопровод на Барет (30 до ≥75 години) 6.2 411 (45) Обучен WHR Q4 в сравнение с Q1 1,48 (0,60, 3,61) Възраст, пол, употреба на НСПВС и статус на пушене
Steffen et al., 2015 (европейски страни) [27] Мъже и жени (25–70 години) 11. 391456 (541) Обучен тоалетна Q5 в сравнение с Q1 EAC: 3,76 (1,72, 8,22); GCA: 1,91 (1,09, 3,37); GNCA: 1,25 (0,75, 2,08) ИТМ, пол, образование, навици за пушене, консумация на алкохол при набиране и количество алкохол, физическа активност и прием на червено и преработено месо, зеленчуци, цитрусови и нецитрусови плодове
WHR Q5 в сравнение с Q1 EAC: 4,05 (1,85, 8,87); GCA: 1.95 (1.12, 3.38); GNCA: 2,05 (1,19, 3,52)
Lin et al., 2015 (Норвегия) [28] Мъже и жени от кохортата на Норвегия и третото здравно проучване Nord-Trøndelag (≥20 години) 10.2 192903 (499) Обучен тоалетна Мъже: ≥94 см в сравнение с 3: 1,19 (0,71, 2,00); GC: 1.47 (1.14, 1.90) Възраст, пол, ИТМ, образование, статус на тютюнопушенето и фамилна анамнеза за рак
Liu et al., 2015 (Китай) [29] Жени в Шанхай (40–70) 15.1 68253 (378) Обучен WHR > 0,85 в сравнение с ≤0,77 GC: 1,12 (0,79, 1,6) Образование, общ енергиен прием, общ прием на зеленчуци и плодове, общ прием на месо, физическа активност през свободното време, консумация на алкохол, менопаузален статус, излагане на пушене на съпруга, паритет, фамилна анамнеза за рак и допълнително коригиран за ИТМ
Референции (държава). Проучвана популация (възраст). Продължителност на проследяването (години). Размер на пробата (случаи на гастроезофагеален рак). Установяване на затлъстяване. Мярка за затлъстяване. Категории, най-високи в сравнение с най-ниски (мерна единица). Коригирано RR (95% CI). Корекции .
MacInnis et al., 2005 (Австралия) [24] Мъже и жени (27–75 години) 11.3 41295 (98) Обучен тоалетна Мъже: ≥102 cm в сравнение с 1 Q4 в сравнение с Q1 EAC: 2.03 (1.21, 3.39); GCA: 1.98 (1.11, 3.53); GNCA: 1,46 (0,71, 3,03) Възраст, пол, обща енергия, употреба на антиациди, употреба на аспирин, употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства, семейно положение, диабет, пушене на цигари, образование, етническа принадлежност, консумация на алкохол, физическа активност, прием на червено и бяло месо и плодове и зеленчуци поемане
WHR 2 Q4 в сравнение с Q1 EAC: 1.47 (0.99, 2.18); GCA: 1,08 (0,71, 1,63); GNCA: 1,46 (0,86, 2,48)
Hardikar et al., 2013 (САЩ) [26] Пациенти с хранопровод на Барет (30 до ≥75 години) 6.2 411 (45) Обучен WHR Q4 в сравнение с Q1 1,48 (0,60, 3,61) Възраст, пол, употреба на НСПВС и статус на пушене
Steffen et al., 2015 (европейски страни) [27] Мъже и жени (25–70 години) 11. 391456 (541) Обучен тоалетна Q5 в сравнение с Q1 EAC: 3,76 (1,72, 8,22); GCA: 1,91 (1,09, 3,37); GNCA: 1,25 (0,75, 2,08) ИТМ, пол, образование, навици за пушене, консумация на алкохол при набиране и количество алкохол, физическа активност и прием на червено и преработено месо, зеленчуци, цитрусови и нецитрусови плодове
WHR Q5 в сравнение с Q1 EAC: 4,05 (1,85, 8,87); GCA: 1.95 (1.12, 3.38); GNCA: 2,05 (1,19, 3,52)
Lin et al., 2015 (Норвегия) [28] Мъже и жени от кохортата на Норвегия и третото здравно проучване Nord-Trøndelag (≥20 години) 10.2 192903 (499) Обучен тоалетна Мъже: ≥94 см в сравнение с 3: 1,19 (0,71, 2,00); GC: 1.47 (1.14, 1.90) Възраст, пол, ИТМ, образование, статус на тютюнопушенето и фамилна анамнеза за рак
Liu et al., 2015 (Китай) [29] Жени в Шанхай (40–70) 15.1 68253 (378) Обучен WHR > 0,85 в сравнение с ≤0,77 GC: 1,12 (0,79, 1,6) Образование, общ енергиен прием, общ прием на зеленчуци и плодове, общ прием на месо, физическа активност през свободното време, консумация на алкохол, менопаузален статус, излагане на пушене на съпруга, паритет, фамилна анамнеза за рак и допълнително коригиран за ИТМ

ESCC, плоскоклетъчен карцином на хранопровода; LE, долна част на хранопровода; НСПВС, нестероидни противовъзпалителни лекарства; Q, квантил

1 Допълнително коригирана за обиколката на бедрата.

2 Допълнително коригиран за ИТМ.

3 Допълнително коригиран за прием на алкохол.

Пет проспективни кохортни проучвания [24,25,27,28] са допустими за анализ на WC. Сравнението на най-високата категория WC с най-ниската категория разкри значителни връзки между по-висока WC и повишен риск от общ гастроезофагеален рак (RR: 1,68, 95% CI: 1,38, 2,04), GC (RR: 1,48, 95% CI: 1,24, 1.78) и рак на хранопровода (RR: 2.06, 95% CI: 1.30, 3.24) (Фигура 2). Наблюдавани са доказателства за умерена хетерогенност за общ гастроезофагеален рак (I 2 = 27,6%, P = 0,182), както и за рак на хранопровода (I 2 = 55,3%, P = 0,081). От друга страна, няма доказателства за хетерогенност за GC (I 2 = 0%, P = 0,682). По-високият WC е свързан с повишен риск от GCA (RR: 1.94, 95% CI: 1.30, 2.91; I 2 = 0%, P = 0.930), но не и с GNCA (RR: 1.24, 95% CI: 0.88, 1.75; I 2 = 0%, P = 0,840) (Фигура 3). Анализът е ограничен до две проучвания [27,28], които коригирани за BMI, дават RR от 1,48 (95% CI: 1,20, 1,83; I 2 = 0%, P = 0,547) и 2,13 (95% CI: 1,07, 4,22; I 2 = 70%, P = 0,036) съответно за GC и рак на хранопровода. Анализите на чувствителността, които пропускат едно изследване в даден момент и изчисляват комбинирания RR за останалите изследвания, дават последователни резултати. Не са наблюдавани доказателства за пристрастност на публикациите в проучвания (Begg, P> 0,1; Egger, P> 0,1).

Горски участък с най-висок в сравнение с най-ниска категория риск от рак на WC и гастроезофагеал. ESCC: плоскоклетъчен карцином на хранопровода.

Анализи на подгрупи според анатомични подтипове на GC (WC).

Горски парцел с най-висока спрямо най-ниска категория WHR и риск от рак на стомашно-хранопровода.

Анализи на подгрупи според анатомични подтипове на GC (WHR).

Дискусия

Настоящият изчерпателен систематичен преглед и мета-анализ изследва връзките между коремното затлъстяване и риска от тотален гастроезофагеален рак, GC и рак на хранопровода. Открихме доказателства за повишен риск от общ гастроезофагеален рак, GC и рак на хранопровода с по-висок WC и WHR.

Доколкото ни е известно, това е първият систематичен преглед и мета-анализ, който обобщава наличните доказателства от проспективни проучвания за определяне на връзките между коремното затлъстяване и риска от общ гастроезофагеален рак и GC. Напълно сме наясно с предишния мета-анализ на централното затлъстяване и рака на хранопровода [42]. Този мета-анализ обаче използва комбинираните резултати от проучвания за контрол на случая и проспективни кохортни проучвания заедно в един и същ анализ. Подобна практика не е приемлива в съвременните мета-анализи поради различната стабилност. Проучванията за контрол на случаите са по-склонни да припомнят пристрастия и пристрастия при подбора и обикновено дават различни резултати за кохортните проучвания. Авторите също така комбинират RR на всички различни мерки за централно затлъстяване (WC, WHR и коремен диаметър) заедно в един анализ, а не отделно. За разлика от предишния мета-анализ, нашият мета-анализ анализира отделно връзките между измерванията на коремното затлъстяване и рака на хранопровода и включва още едно проспективно кохортно проучване [26]. В допълнение, актуализираните констатации [27] от проучването на Европейското проспективно разследване на рака и храненето (EPIC) бяха използвани вместо предишното [35].

Както бе споменато по-рано, затлъстяването се оказа важен рисков фактор за някои видове рак [2–7]. Повечето изследователи обаче полагат повече усилия, за да изследват ролята на общото затлъстяване в етиологията на тези злокачествени заболявания, като същевременно обръщат по-малко внимание на потенциалния вреден ефект на коремното затлъстяване. По същия начин остава неясно дали ефектът от коремното затлъстяване върху рака на стомаха и хранопровода е независим от общото затлъстяване. В нашия общ анализ, ограничен до проучвания, които допълнително се адаптират към ИТМ, WC е положително свързан с GC и рак на хранопровода, докато WHR е положително свързан само с риск от GC, а не с рак на хранопровода. Тези открития бяха донякъде изненадващи, тъй като хранопроводът се намира в непосредствена близост до стомаха и се смята, че и двете състояния споделят общи рискови фактори. Междувременно наличните понастоящем доказателства са твърде оскъдни, за да се направят надеждни заключения относно независимия от ИТМ ефект на централното затлъстяване върху тези злокачествени заболявания. Необходима е допълнителна оценка във всички бъдещи проучвания, за да се отстрани това несъответствие.

Силни страни и ограничения

Този мета-анализ има няколко силни страни, включително включени доказателства и съответни изследвания към днешна дата. Тъй като резултатите от отделни проучвания са с недостатъчна статистическа мощ, увеличеният размер на извадката от нашия мета-анализ може да увеличи способността да се открие значителна асоциация и да се предоставят по-точни оценки на ефектите. Всички включени оригинални проучвания са с продължителна продължителност на проследяване и използват перспективен дизайн, който по този начин намалява вероятността от потенциални пристрастия (т.е. пристрастия за изземване и подбор). И накрая, перспективният дизайн позволява оценяване на мерките за коремно затлъстяване преди загуба на тегло, която често придружава гастроезофагеални злокачествени заболявания.

Заключение

Принос на автора

X.D. и К.Х. допринесе за дизайна на изследването, търсенето на литература, извличането на данни и анализи на данни. К.Х. написа вестника. X.D. осигури статистическа подкрепа и създаде таблиците и фигурите. Б.-М.С. критично прегледа ръкописа за важно интелектуално съдържание. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Финансиране

Тази работа беше подкрепена от Фонда за социално развитие в Суджоу [номер на безвъзмездна финансова помощ SYSD2013080, SYS201455].

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че с ръкописа няма свързани конкурентни интереси.