Свързани термини:

  • Изпражнения
  • Вирус на котешка левкемия
  • Parvoviridae
  • Вирусна инфекция
  • Ваксинация
  • Вирус на котешка панлевкопения
  • Хипоплазия на малкия мозък
  • Кучешки парвовирус

Изтеглете като PDF

панлевкопения

За тази страница

Костен мозък, кръвни клетки и лимфоидна/лимфна система

Котешка панлевкопения (парвовирус)

Котешката панлевкопения, причинена от едноверижния ДНК вирус котешки парвовирус (FPV), е силно заразна и често смъртоносна болест на котките и други Felidae, както и други видове (включително миещи мечки, кошари, лисици и норки) . FPV се предава по фекално-орален път чрез контакт със заразени телесни течности, изпражнения или фомити. След интраназална или орална инфекция, вирусът първоначално се репликира в макрофагите в собствената ламина на орофаринкса и регионалните лимфни възли, последван от виремия, която разпределя вируса в тялото. Тъй като FPV изисква бързо размножаващи се клетки в S фазата на делене за неговата репликация, репликацията възниква в митотично активни тъкани (лимфоидна тъкан, костен мозък и чревна лигавица). Чрез заразяване на лимфоидни тъкани, FPV причинява имуносупресия директно чрез лимфоцитолиза и индиректно чрез изчерпване на лимфоцитни предшественици в костния мозък. Следователно има изразена лимфоидна атрофия на тимуса, далака, лимфните възли и MALT (особено пластирите на Peyer).

Биология и болести на котките

Таня Бъркхолдър DVM, DACLAM,. Хенри Дж. Бейкър DVM, DACLAM, в лабораторната медицина на животните (трето издание), 2015 г.

Етиология, клинични признаци, епизоотиология, патология, диагностика, профилактика и контрол

Атаксия на главата и крайниците

Майкъл Д. Лоренц BS, DVM, DACVIM,. Марк Кент DVM, BA, DACVIM, в Наръчник по ветеринарна неврология (Пето издание), 2011

Парвовирус

Парвовирусът, отговорен за котешки инфекциозен ентерит (панлевкопения), може да предизвика различни малформации на малкия мозък, включително церебеларна хипоплазия. Макар и не толкова често срещан, парвовирусът е изолиран от кучета с малформации на малкия мозък. 225 Вътреутробната или перинаталната инфекция на мозъка влияе неблагоприятно върху развитието на малкия мозък. Както грануларната клетка на малкия мозък, така и невроните на Purkinje намаляват по брой или липсват. Загубата на клетъчност се дължи на цитопатологичните ефекти върху външния гранулиран клетъчен слой. 66 226 Разрушаването на външния зародишен клетъчен слой причинява хипоплазия на клетъчния слой на гранулите. Зрелите неврони на Purkinje също могат да бъдат унищожени. 227 Разрушаването може да бъде толкова тежко, че размерът на мозъчната кора е силно намален (оттук и терминът церебеларна хипоплазия) (Фигура 8-15). 66 228 церебеларни гранулатни клетки и слоеве неврон на Purkinje са редуцирани микроскопски (Фигура 8-16). Получените лезии са необратими. 67 229 Някои засегнати котенца имат съпътстващи кисти, хидроцефалия или хидранцефалия (вж. Глава 12). 230 231

Броят на засегнатите котенца ще варира в зависимост от едно коте, част от котилото или цялото засегнато котило. Симетричните, непрогресиращи малки мозъчни признаци обикновено присъстват в засегнатите котенца по време на амбулацията. Изглежда, че някои котенца се подобряват, очевидно поради приспособяване чрез други сетива, като зрение и съзнателна проприоцепция. Няма системни признаци на котешки инфекциозен ентерит. Котетата, които са заразени с вируса след 2-седмична възраст, рядко развиват неврологични признаци, въпреки че системните признаци могат да бъдат тежки. В допълнение към вирулентния вирус, модифициран жив ваксинен вирус също може да предизвика този синдром. Бременни кралици и котенца на възраст под 3 седмици трябва да се дават с убити вирусни ваксини. Наличието на непрогресивни признаци на строга церебеларна болест при млади котенца категорично предполага диагноза на церебеларна хипоплазия. Не съществува ефективна терапия за това заболяване. Някои котенца могат да функционират като домашни любимци; други обаче имат недееспособна болест и трябва да бъдат евтаназирани.

Parvoviridae

Клинични характеристики и епидемиология

Епидемиологичните особености на инфекциите с кучешки парвовирус 2 са подобни на тези при котешката панлевкопения. Вирусът е силно заразен и много стабилен в околната среда, така че повечето инфекции са резултат от излагането на уязвими кучета на заразени с вируси изпражнения. Тежкото заболяване е най-често при бързо растящи малки на възраст между 6 седмици и 6 месеца; обаче много кучета, които са естествено заразени с кучешки парвовирус 2, показват само леко или субклинично заболяване.

Кучешкият парвовирус 2 е причина за синдром на ентерит, аналогичен на котешката панлевкопения, въпреки че левкопенията често е по-малко тежка при кучета. Освен това, чревният кръвоизлив с тежка кървава диария е по-характерен за кучешката парвовирусна болест, отколкото за котешката панлевкопения. Честотата на синдрома на ентерита е намаляла от появата на вируса за първи път поради широко разпространената ваксинация, но кучешкият парвовирус 2 все още е важна причина за инфекциозна диария при млади кучета. Повръщането често е първоначалният признак и може да бъде тежко и продължително; има придружаваща анорексия, летаргия и диария, които бързо могат да доведат до тежка дехидратация. Фекалиите често са набраздени с кръв или са откровено хеморагични и остават течни до възстановяване или смърт. Смъртта е необичайна, освен при млади малки. Някои щамове кучешки парвовирус 2 може да са по-вирулентни от други и изглежда, че някои породи кучета са по-податливи на тежки заболявания от други.

Синдром на миокардит, който е резултат от инфекция през първата седмица от живота, обикновено се проявява като остра сърдечна недостатъчност и внезапна смърт при малките, често без предшестващи клинични признаци. Кученцата, които преживяват остра миокардна травма, впоследствие могат да развият кардиомиопатия между 4 седмици и 8 седмици. Този синдром е сравнително често срещан, когато вирусът се появи за първи път, но сега е рядък в резултат на широко разпространения имунитет при разплодни кучки, който защитава повечето кученца през чувствителния период.

Антивирусен имунитет и вирусни ваксини

Неблагоприятни ефекти при бременни животни

Обикновено атенюираните вирусни ваксини не се препоръчват за употреба при бременни животни, тъй като те могат да бъдат абортигенни или тератогенни. Например, ваксините срещу инфекциозен ринотрахеит по говедата на живо могат да бъдат абортирани, а живите атенюирани котешки панлевкопения, класическа чума по свинете, говеда вирусна диария, треска на Рифт Вали и ваксини срещу син език са тератогенни, ако преминават през плацентата, за да заразят плода в критични етапи на бременността. Тези неблагоприятни ефекти обикновено са резултат от първична имунизация на неимунно бременно животно в податлив етап на бременност, така че може да е за предпочитане да се имунизират бременни животни с инактивирани ваксини или да се имунизира язовира с жива атенюирана ваксина преди чифтосване. Замърсяването на вирусите във ваксините понякога остава незабелязано, докато се използва при бременни животни; например откритието, че заразяването на вируса на болестта син език с кучешки ваксини е причинило аборт и смърт при бременни кучки, е най-неочаквано.

Семейство Parvoviridae

Сюзън Пейн, във Вируси, 2017

Вирус на котешка панлевкопения

FPV заразява всички фелиди (домашни и диви котки) и при някои членове на сродни семейства (напр. Миеща мечка, норка). FPV се среща по целия свят и вирусът е ендемичен за неваксинирани популации домашни котки. FPV се свързва с болестите котешка панлевкопения, котешки инфекциозен ентерит и котешка чума. Тези заболявания са най-чести при наскоро отбити котенца, с риск от инфекция, тъй като нивата на майчините антитела намаляват. Болестта се появява, когато вирусът се репликира в митотично активни тъкани, включително червата, костния мозък, тимуса, лимфните възли и далака. Броят на циркулиращите бели кръвни клетки може да намалее с 90%, което води до панлевкопения. FPV се предава по дихателен и/или фекално-орален път. Вирусът се отделя във фекалии, слюнка, урина, повръщане и кръв. Вирусът може да се отделя за дълги периоди (много седмици) и вирусът е много стабилен в околната среда.

Патогенеза на вирусни инфекции и заболявания

Вирусна инфекция на стомашно-чревния тракт

Инфекцията на стомашно-чревния тракт може да бъде получена чрез поглъщане на ентеричен вирус (напр. Ротавируси, коронавируси, астровируси и др.), Когато инфекцията е ограничена до стомашно-чревния тракт или като следствие от генерализирано хематогенно разпространение по време на системна вирусна инфекция като с някои парвовируси (напр. котешка панлевкопения, кучешки парвовирус), пестивируси (напр. вирус на говежди вирусни диарии) и морбиливируси (напр. вируси на кучешка чума и чума по говедата). Ентеричните вирусни инфекции обикновено водят до бързо начало на стомашно-чревни заболявания след кратък инкубационен период, докато системните инфекции имат по-дълъг инкубационен период и обикновено са придружени от клинични признаци, които не се ограничават до дисфункция на стомашно-чревния тракт.

Ентеричните вирусни инфекции, възникващи по орален път, обикновено започват в стомаха или проксималното тънко черво и след това се разпространяват каудално като „вълна“, която последователно засяга йеюнума, илеума и дебелото черво. Тъй като инфекцията прогресира през червата, абсорбиращите клетки, унищожени от заразяващия вирус, бързо се заменят с незрели ентероцити от чревните крипти. Наличието на увеличен брой на тези незрели ентероцити допринася за малабсорбция и чревна хиперсекреция (загуба на течности и електролити). Адаптивните имунни отговори водят до лигавица IgA и системно производство на IgG при животни, които оцеляват, придавайки устойчивост на реинфекция. Ентеричните вирусни инфекции при новородените често се свързват с инфекции от други ентерични патогени, включително бактерии (напр. Ентеротоксигенни или ентеропатогенни Escherichia coli) и протозои като Cryptosporidium spp., Вероятно поради общите фактори (пренаселеност, лоша канализация), които предразполагат към тях инфекции.

Парвовируси на месоядни животни

Андрю Б. Алисън, Колин Р. Париш, в Ролята на животните при възникващи вирусни заболявания, 2014 г.

Еволюция на рецептора на гостоприемника и ролята на специфичното свързване на вируса

В този сценарий на еволюция на чувствителността към вируса много различни месоядни животни, включително предците на кучета, са били податливи на предшественика на FPV и тези са станали устойчиви на вируса, когато е придобита мутацията на мястото на гликозилиране, вероятно между 2 и 4 милиона години. След това кучешкият род остава устойчив на вирусите до средата на 70-те години, когато CPV се появява като нов вирус на кучета, като придобива способността да се свързва с модифицирания TfR, открит при кучета. Въпросът, който възниква от този модел, е защо заразяващият кучета вирус се появи наскоро, а не през предишните милиони години. Напълно възможно е вирусите, заразяващи кучешкия предшественик, да са се появили в предишни времена, но че популациите от кучета или вълци са били твърде малки, за да поддържат вируса само при тези животни и че опитомяването на кучета и скорошното разрастване на популацията на кучета позволи на вируса да се установи и разпространи широко.

Специални въпроси около ветеринарните ваксини

Неонатална и младежка ваксинация

Силни страни

След като напусне защитата на матката, новороденото започва да се бори с множество нови антигени, както екологични, така и инфекциозни. За съжаление, повечето от нашите домашни видове се раждат с относително незряла имунна система, склонна към Th2-медииран отговор (Morein et al., 2002). По време на тези ранни седмици от живота след раждането новородените животни са най-уязвими и именно тук ваксините могат да бъдат най-полезно използвани. Практиките за отглеждане, които използваме с много от нашите животински видове, често включват смесване на животни от различни източници, например комбиниране на 3-седмични прасета от може би стотици котила, когато се преместят в детската стая, или смесване на стотици кученца на 6 седмична възраст, когато се транспортират до зоомагазина. Комбинирането на много млади животни от различни фонове на болестта, когато имунната им система все още не е напълно развита и все още не е подложена на ваксинация, е огромно предизвикателство за поддържане на добро здраве. Необходимостта от ваксинация преди, по време и след такова смесване на животни е от съществено значение за намаляване на страданието, което огнищата на болестта могат да причинят.

Едно от последиците от това, че сега се налага да ваксинираме отделните животни, е, че в голям брой задачата може да се окаже плашеща. Трудът и логистиката за ваксиниране на 20 000 пилета или 10 000 прасенца са доста ангажирани. За щастие се предлагат ваксини за масови администрации, които са оптимални за справяне с големи стада или стада. Съществуват няколко възможности, като аерозолните спрейове и питейната вода са най-често срещаните. Ваксините обикновено са живи агенти, които се разреждат във вода, съдържаща стабилизатор, за да удължат жизнеспособността на агента при употреба. Аерозолната ваксинация може да бъде съобразена с конкретната ваксина чрез регулиране на размера на капката, което от своя страна променя местоположението в дихателните пътища, където капката в крайна сметка се настанява (Gough and Allan, 1973; Gomez and Correa, 1978). Докато първоначално е разработена за ваксинация на домашни птици, аерозолната ваксинация се използва при свине (Nielsen et al., 1990) и говеда (Kita et al., 1982) със същите фактори като за домашни птици, които трябва да бъдат взети под внимание - размер на капчиците, вид разредител, условия на околната среда (напр. вятър и температура) и щам и доза на организма на ваксината.

Питейната вода, като средство за масово ваксиниране на животни, макар и пионер за птици, се използва и при други видове. Добавянето на ваксината към обикновена чешмяна вода може да бъде ефективен начин за ваксиниране, при условие че хлорът се неутрализира чрез добавяне на 0,25% обезмаслено мляко (Kim and Spradbrow, 1978). Подобно на аерозолната ваксинация, броят на дозите, необходими за адекватна защита, ще зависи от вида на агента във ваксината и възрастта на животното.

Предизвикателства

Ваксинирането на много млади животни поставя многобройни предизвикателства, но не толкова трудно, колкото това за преодоляване на намесата на майчиния имунитет. Произведените от майката антитела, с които повечето млади се раждат или придобиват чрез консумация на коластра, могат да бъдат защитни, но тъй като нивото отслабва, има период, в който вече не е защитно. Това, което се оказва по-лошо за здравето на младото животно, е, че тези остатъчни антитела могат да блокират ефективната имунизация. Традиционното решение е да се прилагат многократни дози около периода, в който защитата от майката намалява. Тъй като времето не може да бъде точно известно, дори това не гарантира, че няма податлив период. Както свидетелстват многобройни статии, по време на епидемията от кучешки парвовируси през 80-те години много кученца не успяват да бъдат защитени, въпреки че получават ваксинации на интервали от седмици (McGavin, 1985). Подобни ситуации съществуват и при други опитомени видове, в резултат на което много дози ваксина, дадени на млади животни, са неефективни, не поради проблем с ваксината, а поради времето за доставка.

Използването на инжекции за прилагане на ваксини се оказа много ефективен метод за доставка, но и това създаде проблеми. Документирано е предаването на болестта чрез използване на замърсени игли или флакони с ваксина (Witter and Fadly, 2001; Niskanen и Lindberg, 2003). Въпреки че добрата хигиена трябва да предотвратява подобни проблеми, полевите условия, при които често се извършват ваксинации на животни, често не са благоприятни за поддържане на санитарните условия. Наличието на кръв, кал, изпражнения и мухи не е неочаквано. При животни, отглеждащи месо, използването на игли за доставяне на продукти може да доведе до друг проблем - счупени игли в месни продукти. Невъзможността да се намери счупена игла доста често води до осъждане на трупа, за да го задържи извън хранителната верига. Въпреки че това е проблем с всеки продукт, включително лекарства, доставени чрез инжектиране, ваксините представляват най-честата причина за забиване на игла в животно за производство на месо.

Относителната незрялост на имунната система на новороденото е друго предизвикателство, което трябва да се вземе предвид при ваксинирането на новороденото или младото животно. Пристрастието към Th2 отговор при новороденото (Morein et al., 2002) не винаги е предпочитаният тип имунен отговор за защита срещу заболяване. За потвърждаване на ефективната защита може да се наложи използването на адюванти, които задвижват Th1 имунните отговори. Доказано е, че новородените телета могат да развият медииран от клетките отговор, сравним с възрастните, въпреки че отговорите на антителата са значително по-ниски от тези при възрастни юници (Nonnecke et al., 2005). Това е при нормални, здрави, млади животни, но има различни ситуации, при които младата имунна система е още по-малко готова да отговори на ваксинацията.

Възможности

Най-голямата възможност за подобряване на ваксинацията на новородени и непълнолетни животни несъмнено е за ваксини, които биха действали постоянно в лицето на майчиния имунитет. Здравните и финансови ползи биха били огромни, ако успеем да премахнем необходимостта от реваксинация на млади животни, тъй като активният имунитет беше блокиран от остатъчен, но намаляващ пасивен имунитет. Удобството да знаете, че бихте могли да заведете кученцето или котето си на ветеринар веднъж, за да ги имунизирате, или нуждата да ваксинирате стадо от 10 000 прасенца веднъж са огромни. По същия начин ваксините с продължително освобождаване или с продължително действие могат да улеснят по-малко боравене с животните и следователно по-малко стрес. Такива дълготрайни ваксини биха увеличили вероятността антигенните ваксини да присъстват, когато животното е в състояние да реагира на тях.

Способността да се тества реакцията на животното към ваксина, преди действително да се приложи ваксината, може да има огромни практически ползи за собствениците на животни, особено животновъдите, които имат голям брой животни за ваксинация. В момента са възможни лабораторни тестове за нива на антитела, но разходите и времето правят това относително непрактично. Доказано е по-евтино да се ваксинират и да се надяват на отговор, отколкото да кървят и тестват. Способността да се определи, може би чрез прост тест от страна на животно, дали животното е реагирало на ваксинацията, би била от полза.

Постигнат е значителен напредък в избягването на доставката на ваксини с игла, а не само по алтернативни пътища като аерозол и питейна вода. През последните 10 години разработването на инжектор без игла е активна област на изследване. Тези устройства използват разнообразни подходи, но най-често включват високо налягане, за да принудят течната ваксина директно през кожата без игла. Докато повечето от тези инжектори са ефективни до известна степен, предизвикателствата при справяне с повърхностното замърсяване на кожата и проблемът, породени от наличието на гъста козина, за да се постигне добър контакт с кожата за инжекцията, възпрепятстват тяхното приемане. Вероятно в следващите няколко години ще се предлагат надеждни и високоефективни инжекционни устройства без игла.