- Рандомизиран процес в неоадювантна обстановка

от Майк Басет, сътрудник, MedPage Днес, 28 юни 2020 г.

гладно

Диета, имитираща гладно (ящур) - нискокалоричен, нискобелтъчен, растителен, периодичен план на хранене с метаболитните ползи от гладуването - използван в продължение на няколко дни, беше безопасно и ефективно допълнение към химиотерапията при жени с ранен рак на гърдата, показа рандомизирано проучване.

Ящурът значително засили ефекта от неоадювантната химиотерапия върху рентгенологичния и патологичния туморен отговор при жени с HER2-отрицателен стадий 2/3 рак на гърдата.

Резултати от проучването DIRECT, водено от д-р Стефани де Гроот от Медицинския център на Университета в Лайден в Холандия, бяха публикувани в Nature Communications.

"Говорим за периодично гладуване от дълго време, така че това не е изведнъж", каза д-р Вирджиния Какламани от Центъра за рак на Mays в UT Health San Antonio.

„Концепцията се основава на много предклинични данни, с които разполагаме, а не само с химиотерапия“, каза Какламани, който не участва в изследването, пред MedPage Today. "Когато погледнете как метаболизмът на тялото се променя чрез периодично гладуване, това е доста завладяващо, защото намалявате много от възпалителните маркери, намалявате много растежни фактори като инсулин. И така, мисълта е, че това може да бъде добър анти- терапия на рак от само себе си. "

Според де Гроот и колегите му здравите клетки ще преминат от състояние на пролиферация към състояние на поддръжка и възстановяване с гладуване, докато злокачествените клетки не се адаптират към хранителната среда, оскъдна. „Вместо това гладуването лишава пролифериращите ракови клетки от хранителни вещества, растеж и други фактори, което ги прави по-чувствителни към раковата терапия и увеличава клетъчната смърт“, обясниха те.

В мултицентровото, отворено проучване, фаза II, с включване от февруари 2014 г. до януари 2018 г., 129 пациенти с ранен рак на гърдата са рандомизирани или на ящур като допълнение към химиотерапията, или редовната им диета за 3 дни преди и по време на неоадювантна химиотерапия . Тези пациенти са без диабет и имат стойности на ИТМ над 18.

"Ящурът е 4-дневна диета с ниско аминокиселинно заместване, състояща се от супи, бульони, течности и чай", обясниха изследователите. Ежедневната енергийна стойност беше около 1200 kcal на ден 1, но беше намалена до приблизително 200 kcal/ден през дни 2-4, което представляваше интервенционния период. През тези 3 дни сложните въглехидрати представляват около 80% от броя на калориите.

Тридесет от пациентите са получили шест цикъла на така наречената FEC-T химиотерапия (5-флуороурацил, епирубицин, циклофосфамид и доцетаксел), докато останалите 99 са получили осем цикъла на AC-T (доксорубицин, циклофосфамид, доцетаксел). Контролните пациенти, но не и групата с ящур, също са получили предварително лечение с дексаметазон, за да сведе до минимум гаденето и повръщането.

От 65 пациенти, рандомизирани да получават ящур, 81,5% са завършили първия цикъл на ящур, повече от 50% са завършили два цикъла, а 20% са спазили диетата за ящур по време на всички цикли на химиотерапия.

Намерението за лечение на анализ разкрива обща патологична степен на пълен отговор от 11,7%, без значителна разлика между двете групи (10,8% в групата на ящура срещу 12,7% в контролната група; OR 0,830, 95% CI 0,282–2,442). Въпреки това, рентгенологично пълни или частични отговори се появяват около три пъти по-често в групата на ящура в сравнение с контролната група както при еднофакторни (OR 2.886, 95% CI 1.012-8.227), така и при многовариантни (OR 3.168, 95% CI 1.062-9.446) анализи . По този начин броят на пациентите, които са имали стабилно или прогресиращо заболяване, е значително по-нисък в групата на ящура (11,3%), отколкото в контролната група (26,9%).

Извършен е анализ на протокол, сравняващ пациенти, които са били в съответствие с ящура в продължение на поне половината от циклите с по-малко съвместими пациенти с ящур и с контролната група. Патологичният отговор на Милър и Пейн от 4/5 (представляващ 90% -100% загуба на туморни клетки) се наблюдава по-често при пациенти с ящур, отколкото в контролната група както при еднофакторни (OR 3.194, 95% CI 1.115–9.152), така и при многовариантни анализи (ИЛИ 4,109, 95% CI 1,297–13,02).

Няма значителна разлика в токсичността между двете групи, въпреки че пациентите от групата на ящура не са приемали дексаметазон. "Това предполага, че ящурът може да премахне необходимостта от дексаметазон за предотвратяване на страничните ефекти на химиотерапията", пише де Гроот и нейните колеги.

„Изследването беше проведено добре“, каза Какламани. "Нямаше тонове пациенти, но все пак имаше добър брой и резултатите бяха значителни. Мисля, че се нуждаем от по-големи проучвания и проблемът винаги ще бъде спазването, но за хората, които могат да правят тази диета, мисля, че това може да им бъде от полза. "