Необходимостта от ефективни лекарства за контрол на теглото като допълнение към диетата и упражненията ескалира в Съединените щати, тъй като затлъстяването достигна епидемични размери.

отслабване

През последните години обаче няколко одобрени от Администрацията по храните и лекарствата лекарства за отслабване бяха обезпокоени от съображения за безопасност и много бяха премахнати от пазара, оставяйки клиницистите с ограничен избор за лечение на пациенти с наднормено тегло или затлъстяване.

През 2012 г. две нови лекарства за отслабване бяха одобрени от FDA - първите нови лекарства, одобрени за тази индикация от повече от десетилетие (N. Engl. J. Med. 2012; 367: 1577-9).

Към февруари 2013 г. един от двата продукта, комбиниран продукт, съдържащ анорексант фентермин и антиконвулсант топирамат във форма с удължено освобождаване, понастоящем се предлага по лекарско предписание в Съединените щати. Предлаган на пазара като Qysmia, продуктът е предназначен да се използва заедно с диета с намалено съдържание на калории и повишена физическа активност за хронично управление на теглото при възрастни с първоначален индекс на телесна маса 30 kg/m 2 или по-голям (затлъстяване).

Лекарството е показано и за възрастни с ИТМ от 27 или повече (с наднормено тегло), които също имат поне едно свързано с теглото медицинско състояние, като високо кръвно налягане, диабет тип 2 или висок холестерол. Препоръчителната начална дневна доза съдържа 3,75 mg фентермин и 23 mg топирамат; максималната доза съдържа 15 mg фентермин и 92 mg топирамат.

Отчасти поради опасения относно тератогенността на топирамат, Qysmia е определена като лекарство от категория X и са въведени специфични мерки за превенция на бременността под формата на стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS). Лекарството може да се получи само по лекарско предписание, получено директно от доставчик на здравни грижи, и доставчиците получават обучение за рисковете от вродени дефекти. Рецепта за Qysmia може да бъде попълнена само от специално сертифицирани аптеки за поръчки по пощата в САЩ.

Образователните материали показват, че лекарството не трябва да се предписва на бременни жени или които планират да забременеят. Жените, които не планират бременност, но имат потенциал да забременеят, трябва да имат отрицателен тест за бременност преди започване на лечението и отново всеки месец, докато приемат лекарството, и те трябва да използват ефективен метод или комбинация от методи за контрацепция. Производителят е инициирал и система за наблюдение на бременността.

Като се има предвид вероятността много жени в репродуктивна възраст да използват това лекарство, дори и с въведен REMS, съществува вероятност от неволно излагане по време на бременност. В неизбежния случай на експозиция на бременност, какви са специфичните рискове и техния размер? Загрижеността относно вродените дефекти с това лекарство произтича от публикувани по-рано данни, които предполагат, че топираматът, използван в монотерапията за други показания, най-често епилепсия, е свързан с повишен риск от цепнатини в устата (цепнатина на устната с или без цепнатина на небцето). Въпреки че броят им все още е малък, няколко проучвания предполагат риск от орални цепнатини, като най-скорошният голям обединен анализ на случая и контрол от два източника на данни в Съединените щати (Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 207: 405e1 -7). Обобщената оценка на риска от орални цепнатини е 5,36 с много широки доверителни интервали (1,49-20,07), въз основа на седем открити деца с цепнатина на устната със или без цепнатина на небцето. Доколкото тази оценка е вярна, това води до абсолютен риск от около 5 на 1000 бременности, изложени на топирамат през първия триместър, в сравнение с изходен риск от около 1 на 1000 при неекспонирани бременности.

Публикуваните проучвания на топирамат и цепнатини в устата не включват достатъчен брой изложени и засегнати деца, за да се позволи изследване на прага на дозата; обаче обхватът на препоръчителните дози за профилактика на гърчове при възрастни, лекувани с монотерапия с топирамат (50-400 mg/ден), се припокрива с обхвата на дозиране на топирамат, съдържащ се в Qysmia. Важно е да се отбележи, че въз основа на публикуваните доклади, предполагащи повишен риск от орални цепнатини, категорията на бременността само за топирамат наскоро беше променена от C на D, докато категорията на бременността за Qysmia е X. Обосновката зад категорията D вероятно е ползите от топирамат да надвишават рисковете при бременна жена с припадъчно разстройство, за която топираматът е единственото ефективно лекарство. Въпреки това, употребата на топирамат за отслабване обикновено никога не е показана по време на бременност.

Второто лекарство, лоркасерин (Belviq), е еднокомпонентно серотонинергично лекарство - селективен агонист на 5-НТ2С рецептора. Lorcaserin е одобрен от FDA през 2012 г., но от февруари 2013 г. все още не е наличен в Съединените щати. Това лекарство също получи обозначение за категория X за бременност; обаче в тази ситуация се предполага, че е единствената причина, че не се препоръчва умишлено отслабване по време на бременност. Предклиничните данни за лоркасерин не предполагат тератогенност, но експозицията на майката при плъхове в края на бременността е довела до по-ниско телесно тегло на малките, което се запазва и в зряла възраст.