Дейвид Кац

Лекарствата за отслабване не са решението за постигане на устойчива загуба на тегло и подобряване на цялостното здраве.

грешен

Източник: Кали Джоунс

Има място за лекарства за отслабване, като Victoza (Saxenda в САЩ), Contrave и Mysimba, които наскоро бяха одобрени в Европейския съюз и САЩ. Но това е малко място. От гледна точка на здравето на населението, лекарствата за отслабване не са просто грешен отговор, те са грешен отговор на грешен въпрос.

Въпросът, за който лекарствата за отслабване привидно отговарят, е: кои са някои ефективни начини за улесняване на отслабването? Когато верните отговори могат да включват сериозно заболяване, хранителни разстройства или дори употребата на кокаин, вие сте добре в сферата на лошите въпроси.

По-добрият въпрос е: кои са някои ефективни начини за улесняване на устойчивата загуба на тегло? Освен ако „устойчиво“ не е ограничено в рамките на 24 месеца или след това, нито едно лекарство за отслабване никога не се е доказало като отговор на този въпрос.

Но честно казано, дори този по-добър въпрос все още не е добър въпрос. Един добър въпрос е: кои са някои ефективни начини за отслабване по устойчив начин и подобряване на цялостното здраве? И още по-добрият въпрос е: какви са начините да отслабнете, да намерите здраве, да го задържите и да споделите всичко това с други, като членове на семейството? Наркотиците очевидно не са отговорът на този отличен въпрос.

Променяща се връзка с храната

И все пак отслабването е трудно и за някои е по-трудно от други [1]. В случаите на особена устойчивост на загуба на тегло, лекарствата могат да служат като трамплин и като такива алтернатива на операцията.

Намерението на фармакотерапията да улесни загубата на тегло включва промяна на връзката, която човешкият метаболизъм има с храната. Това е висока поръчка. През по-голямата част от човешката история съответната заплаха беше гладът, а не затлъстяването. Ние сме тук само защото нашите предци са имали адекватна метаболитна защита срещу глада [2] .

Тези защити не изчезват, само защото съвременната цивилизация ги прави остарели. Докато или наистина не е налице истинско оцеляване и репродуктивно предимство, свързано с избягването на затлъстяването, предпочитаните в каменната ера черти ще продължат да съществуват в съвременния геном. Сега те не носят полза, но старите генотипи умират трудно.

Следователно, ние оставаме надарени с не само една, полетна защита срещу глад. Имаме многобройни, припокриващи се пътища на защита [3]. Нямаше да сме тук, за да се тревожим за това, ако не беше така. И така, всяко лекарство, което е насочено към един път, неизбежно активира компенсаторни реакции по други пътища. Изискванията за оцеляване не изискват нищо по-малко.

Какво тогава от лекарствата, които са достатъчно мощни, за да се справят с всичко това в неговия произход, да повлияят на „главните“ пътища или може би на множество пътища? Съмнявам се, че можем да кажем със сигурност, но най-добрият пример към днешна дата е приказката. Rimonabant, ендоканабиноиден блокер на рецепторите, изглежда изключително ефективно лекарство за отслабване в изпитанието Rio Rio, публикувано през 2006 г. [4]. Лекарството е одобрено за употреба в ЕС през 2006 г., но никога в САЩ. Впоследствие беше изтеглен от пазара в ЕС през 2009 г. Защо? Статистически значим и клинично значим подстрекател за самоубийство. Наркотикът е повлиял на основен мозъчен път и законът за непредвидените последици е надделял.

И така, ние се доверяваме на лекарства с по-малко катастрофални, макар и не тривиални, багаж и по-малка ефективност.

Най-новите лекарства за отслабване

Властите в ЕС наскоро одобриха комбинацията налтрексон и бупропион за отслабване [5]. Комбинацията, известна като Contrave, ще се предлага на пазара като Mysimba от японската фармацевтична компания Takeda и е одобрена от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за употреба в САЩ. Експертна група в Европа препоръча одобрение на лираглутид (продаван от датската фармацевтична компания Novo Nordisk като Victoza в Европа и Saxenda в САЩ) за отслабване [6]. Той също е одобрен от FDA за отслабване в САЩ. Три други лекарства са одобрени от FDA за отслабване в Съединените щати: лоркасерин, който се предлага на пазара като Belviq; комбинацията от фентермин и топирамат, предлагана на пазара като Qsymia; и орлистат.

Нито едно от тях не е страхотно лекарство. Qsymia наистина води до загуба на тегло от около 10% от телесното тегло в продължение на година или две в клинични проучвания и превъзхожда плацебо, но това прави и всяко лекарство за отслабване, някога тествано. Фентерминът е подобен на амфетамин стимулант и е малко вероятно да бъде безопасен или подходящ за продължителна употреба. Сред често срещаните нежелани реакции е повишаването на кръвното налягане - едно от усложненията на самото затлъстяване. Получаваме малко, ако лечението причинява усложнения на състоянието, което се опитваме да избегнем.

Топираматът е лекарство против припадъци. Може и често причинява умора, мозъчна мъгла и гадене. Contrave, комбинацията от антидепресант бупропион и налтрексон, лекарство, използвано за лечение на зависимост, изглежда малко по-малко ефективна от Qsymia и може би малко по-малко обременена от странични ефекти, въпреки че изглежда гаденето е достатъчно често, за да ограничи скоростта.

Lorcaserin, който влияе върху нивата на серотонин в мозъка, води до загуба на тегло 5% или повече, когато се комбинира с интервенция в начина на живот по-често, отколкото само интервенцията в начина на живот [7]. Но половината от участниците в изследването отпаднаха и доста скромната загуба на тегло, постигната при тези, които останаха, продължи надеждно само докато продължават да приемат лекарството. Половината от тези, които са спрели лекарството, са си върнали теглото, въпреки намесата в начина на живот. Лекарствената компания, която спонсорира процеса, беше оптимистична, но, честно казано, бях доста смаян.

Лираглутидът е глюкагон-подобен пептид (GLP) -1 рецепторен агонист. Той увеличава производството на инсулин и може да намали глюконеогенезата. Използването му при лечение на диабет е ясно; как точно работи за улесняване на загубата на тегло е малко по-малко. Сред честите нежелани реакции са гадене, диария, запек и главоболие. Съществува също така загриженост, че лекарството може да увеличи риска от рак на щитовидната жлеза при хората, както се наблюдава при проучвания върху гризачи.

Орлистатът, който инхибира чревната липаза на четката, е ефективен само когато се приема заедно с поне умерена хранителна мазнина и след това се свързва с доста известния страничен ефект на „изтичането на анали“.

Истинската ефективност е неуловима при лекарствата

Историята на лекарствата за отслабване е множество от разочарования, големи и малки. От скандалната смърт на „Fen-Phen“ (фенфлурамин/фентермин), комбинация антидепресант и стимулант, причиняващ увреждане на сърдечните клапи, до решението на FDA от 2007 г. да откаже одобрение за римонабант, след като рискът от самоубийство се появи от данните.

Така че, макар че наистина има роля за фармакотерапията в лечението на затлъстяването, както очевидно има и за хирургията (The Pharmaceutical Journal 2015; 294: 79), тази роля трябва да е малка. Това трябва да е малка роля, тъй като в по-голямата си част проблемът може и трябва да бъде решен с крака и вилици [8]. Това би трябвало да е малка роля поради високите парични и човешки разходи за операции по промяна на анатомията и потенциално токсични лекарства. Тези, които се нуждаят от тези опции, със сигурност трябва да имат достъп до тях. Но като общество трябва да правим всичко, което можем, а не сме [9], за да сме сигурни, че много малко от нас някога се нуждаят от опциите за операция или лекарства.

През по-голямата част от човешката история калориите са били относително оскъдни, а физическата активност неизбежна. Когато приетите калории надвишават калориите, нормално е човешкото тяло да превърне тази излишна енергия в телесни мазнини. Това, което не е нормално - поне в контекста на почитания от времето човешки опит - е, че дъждовният ден никога не идва. Излишъкът днес е последван от излишък утре и на следващия ден.

Когато се има предвид, че проблемът, който искаме да отстраним - контролът на излишните калории в енергиен резерв - е нормална човешка физиология, заключението, че ефективните лекарства от тази категория може да се окажат неуловими не само сега, но и завинаги, е трудно да се избегне. Представете си, че се опитвате да намерите лекарството, което би помогнало на рибите да излязат от водата, като се задъхват за въздух.

Казано по различен начин, нито едно лекарство не може да компенсира особеностите на хрилете при същество, което ахна във въздуха. Малко може да се спечели от търсенето на виновните гени, защото те самите гени го правят риба. Съвременният свят, в който живеем, е почти толкова голямо отклонение от нашите родни взаимодействия с храната и упражненията, колкото сушата за морското същество. Може би ще се справим по-ефективно с епидемичното затлъстяване, ако разчитаме малко по-малко на фармакотерапията и отделим малко повече внимание на екологичните последици от нашите вътрешни риби [10] .

Дейвид Кац е директор в Центъра за превенция на университета в Йейл и президент на Американския колеж по медицина на начина на живот.

Препратки:

[4] Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM et al; Изследователска група RIO-Северна Америка. Ефект на римонабант, блокер на рецепторите на канабиноид-1, върху теглото и кардиометаболичните рискови фактори при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване: RIO-Северна Америка: рандомизирано контролирано проучване. JAMA 2006; 295: 761–775.

[7] Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM et al; Модификация на поведението и лоркасерин за изследователска група за наднормено тегло и затлъстяване (BLOOM). Мултицентрово, плацебо-контролирано проучване на лоркасерин за управление на теглото. N Engl J Med. 2010; 363: 245–256.

[8] Кац DL. Начинът на живот е лекарството, културата е лъжицата. American Journal of Lifestyle Medicine септември/октомври 2014 г .; 8: 301–305.

[10] Субин Н. Вашата вътрешна риба: Пътешествие в 3,5-милиардната годишна история на човешкото тяло. Стари книги: 2009.

Цитат: The Pharmaceutical Journal, 6 юни 2015 г., том 294, № 7865, онлайн | DOI: 10.1211/PJ.2015.20068416

Коментари на читателите (1)

Мисля, че модификацията на начина на живот е по-ефективна от наркотиците. въпреки че налтрексонът ибуброфен лираглутид амфетамин и т.н. е много полезен

Неподходящо или обидно? Докладвайте този коментар

Кажете си думата

За да коментирате, моля, влезте или се регистрирайте като потребител и приемете нашите Правила на общността. Ще бъдете пренасочени обратно към тази страница, където ще имате възможност да коментирате.

Препоръчва се от Pharmaceutical Press

Наркотици за злоупотреба

Кратко, лесно за четене ръководство за здравни специалисти, които се сблъскват със злоупотреба с наркотици.

Фармацевтична токсикология

Обяснява методологията и изискванията на предклиничните оценки на безопасността на новите лекарства. Включва изисквания за регистрация и фармакологична бдителност.

Спортна и тренировъчна медицина за фармацевти

Цялата информация, от която се нуждаете, за да предоставите на пациентите съвети, основани на факти, по здравни въпроси, свързани със спорта и упражненията.

Наркотиците и черният дроб

Наркотиците и черният дроб помагат на практикуващите да правят прагматичен избор за своите пациенти. Тя ви позволява да оцените чернодробната функция и обхваща принципите на употребата на наркотици при чернодробни заболявания.

Анализ на Кларк за наркотиците и отровите

Анализът на Кларк за наркотици и отрови е окончателният референтен източник на аналитични данни за лекарства и отрови.