Дали данните са достатъчни, за да променят сърцата и умовете на лекарите, желаещи да предписват лекарството за умерена загуба на тегло, е друг въпрос, обаче.

лекарство

МЮНХЕН, Германия - Лекарството, което вече е одобрено в САЩ за отслабване при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване, не увеличава риска от сърдечно-съдови събития, показват резултатите от голямо проучване за безопасност.

Важно е, че при подгрупа пациенти, които са били подложени на ехокардиографско проследяване, изследователите на CAMELLIA-TIMI 61 не са наблюдавали нито един от проблемите с клапата, които са тормозели агентите срещу затлъстяването в миналото.

„Историята с агентите за отслабване беше много предизвикателна“, водещият изследовател д-р Ерин Бохула, д-р DPhil (Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс). „Има номер, одобрен за употреба, след което е установено, че има важни сигнали за безопасност и е премахнат. И затлъстяването очевидно е глобален проблем - като цяло процентите са се утроили през последните 40 години. Например в САЩ нивата на затлъстяване са около 40%, така че това е основен проблем. За първи път в строго проучване на резултатите успяхме да документираме сърдечно-съдовата безопасност и поради тази причина мисля, че това е крайъгълен камък и е важно за пациентите и доставчиците. "

Представяйки резултатите по време на пресконференция в Европейското общество по кардиологичен конгрес 2018, Бохула заяви, че модификацията на начина на живот остава крайъгълният камък на терапията за отслабване за всички пациенти, но придържането е предизвикателство. Наличието на безопасен фармакологичен агент е полезно и „стъпка напред“ в тази област, каза тя.

Lorcaserin (Belviq, Eisai/Arena Pharmaceuticals), селективен агонист на 5-хидрокситриптамин 2С серотонинов рецептор (5-HT2C), който модулира апетита, е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 2012 г. като допълнение към калорично намалена диета и повишена физическа активност за управление на теглото. В няколко изпитвания до момента - BLOSSOM, BLOOM и BLOOM-Diabetes Mellitus - лечението с лоркасерин е довело до по-трайна загуба на тегло в сравнение с плацебо.

Въпреки това, като се има предвид историята на лекарствата за отслабване, особено агенти за затлъстяване от първо поколение като дексфенфлурамин и фенфлурамин, които повишават риска от белодробна хипертония и проблеми с клапите, определянето на дългосрочната безопасност на лоркасерин е критично, според изследователите.

Други агенти за отслабване също са изправени пред неуспехи. Римонабант е в безопасност от гледна точка на сърдечно-съдовата система, но е изтеглен от няколко пазара, включително Европа, поради сериозни невропсихиатрични странични ефекти (никога не е бил одобрен в САЩ), докато проучване за сърдечно-съдова безопасност тества комбинация налтрексон/бупропион (Contrave, Takeda Pharmaceuticals ), се счупи поради изтекли междинни резултати, въпреки че лекарството остава на пазара.

Скромно отслабване с Lorcaserin

В проучването CAMELLIA-TIMI 61, което беше представено като късно клинично проучване и публикувано на 26 август 2018 г. в New England Journal of Medicine, изследователите рандомизираха 12 000 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване с атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания или множество сърдечно-съдови рискови фактори на лечение с лоркасерин или плацебо. Сред лекуваните пациенти 75% са установили сърдечно-съдово заболяване, 68% са имали коронарна артериална болест и 40% са имали предшестващ ИМ. Освен това 57% са имали захарен диабет и почти една трета са били диагностицирани с преддиабет.

Средният индекс на теглото и телесната маса на лекуваните пациенти е съответно 102 kg (224 lbs) и 35 kg/m2. След 1 година загубата на тегло в групите за лечение с лоркасерин и плацебо е съответно 4,2 и 1,4 kg (P

След 3,3 години проследяване, големи сърдечно-съдови събития - дефинирани като сърдечно-съдова смърт, ИМ или инсулт - настъпват при 6,1% от пациентите, лекувани с лоркасерин и 6,2% от пациентите, лекувани с плацебо (HR 0,99; 95% CI 0,85-1,14 ). В разширен анализ на основните сърдечно-съдови събития, включващи сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия или коронарна реваскуларизация, също няма значителна разлика между двете групи на лечение. Пациентите, лекувани с лоркасерин, са по-склонни да прекратят лечението, главно поради главоболие и гадене. Нямаше сигнал за рак или сериозни невропсихиатрични странични ефекти.

Като част от проучването изследователите проведоха ехокардиографско изследване при 3270 пациенти, за да оценят нова или влошаваща се дефинирана от FDA валвулопатия на 1 година. Като цяло не е имало разлика между двете проучвани рамена (1,8% с лоркасерин срещу 1,3% в групата на плацебо; P = 0,24). Нито един от пациентите с валвулопатия не е хоспитализиран или не се е нуждаел от лечение. Промяната в систолното кръвно налягане на белодробната артерия на 1 година също е сходна между двете групи.

За TCTMD, Bohula каза, че нито един от 30-те пациенти, които са развили валвулопатия в периода на проучване с лоркасерин, не е имал симптоми или е изисквал поправка или подмяна на клапата. Нещо повече, численото увеличение на рамото на лоркасерин се дължи до голяма степен на новопоявилата се лека аортна недостатъчност. В сравнение с историческия опит, Бохула каза, че развитието на симптоматични проблеми с клапите с предишни агенти обикновено се е случило през първата година от лечението.

„Поне тежестта на това, което виждаме, изглежда не съответства на това, което сме виждали с предишните агенти“, каза Бохула.

Въпреки че резултатите са успокояващи, д-р Стефан Ахенбах (Университет в Ерланген, Германия), председател на пресконференцията, каза, че лекарите са били изгаряни от агенти за отслабване в миналото. Лекарите дори не знаят подробности за по-старите проучвания, но образът на повредени клапани е здраво запечатан в тяхната памет. „Толкова се страхуваме от старите лекарства и увреждане на клапаните“, каза той пред TCTMD. „Това е, което всички имаме в съзнанието си. . . . Така че това е облекчение. Това е лекарство, което е безопасно. "

Д-р Курт Хубер (Медицински факултет на Университета Зигмунд Фройд, Виена, Австрия), който не участва в проучването, също заяви, че резултатите са успокояващи, но постави под въпрос дали последващите действия са достатъчни за идентифициране на дългосрочни странични ефекти, особено на клапата -свързани проблеми. „Това е безопасно за малко повече от 3 години - каза той пред TCTMD, - но какво се случва, когато удвоим продължителността на лечението?“

В редакционна статия д-р Джули Ингелфингер и д-р Клифорд Росен (Медицински факултет на Университета Туфтс, Бостън, Масачузетс) заявяват, че лоркасеринът може да се използва най-добре предпазливо в зависимост от нуждите на отделните пациенти. Те съветват продължаване на проследяването, особено тъй като лекарството вероятно ще се използва в продължение на много години за поддържане на загуба на тегло.

Потенциални клинични преживявания

Говорейки с медиите, Бохула призна, че загубата на тегло с лоркасерин е ограничена, особено в сравнение с бариатричната хирургия. През първата година разликата в загубата на тегло между групите беше само 2,8 кг, но се запази по време на проследяването от 3,3 години. Досегашните опити с други средства за отслабване са проследявали пациенти само от 1 до 2 години, каза тя.

„Скромно е, но е нещо над диетата и начина на живот и е устойчиво“, каза Бохула. „И това е предизвикателството - много често диетата и начинът на живот не са устойчиви. Обикновено виждаме някакъв надир в теглото на 6 месеца и тогава хората са склонни да възвърнат [теглото] и евентуално да си възвърнат [още] от мястото, където са започнали. Така че нещо, което помага да се поддържа тази загуба на тегло за по-дълъг период от време, е нещо, което движи иглата. "

За TCTMD, Huber предупреди, че умерената загуба на тегло се наблюдава до голяма степен през първата година и клиничното значение на промяната е неизвестно. „Лекарството подкрепя нещата, но всъщност не помага да отслабнете в необходимия диапазон“, каза Хубер. Начинът на живот, предложи той, наистина трябва да бъде променен за значителна загуба на тегло, така че лекарството, което помага на пациентите да отслабнат през първата година, би могло да помогне на пациентите да станат по-активни, за да правят по-трайни дългосрочни промени. „Дали трябва да го приемате много дълго време е друг въпрос“, каза той.

За Achenbach беше леко разочароващо, че лечението с лоркасерин не намалява риска от сърдечно-съдови събития предвид загубата на тегло. „Това козметично лекарство сега ли е? Прави ви по-слаби, но не намалява риска от инфаркт “, коментира той пред TCTMD. „Може би трябва да изчакаме по-дълго? Може би положителните сърдечно-съдови ефекти няма да настъпят след 3 години, но може би ще са необходими 5 или 10 години, преди да се появят. "

Въз основа на CAMELLIA-TIMI 61, Achenbach каза, че се чувства достатъчно комфортно с данните за безопасност, за да държи пациент на лоркасерин, ако го приемат, но няма да започне пациент с лекарството предвид умерената загуба на тегло и липсата на сърдечно-съдови ползи . В допълнение към загубата на тегло, Бохула отбеляза, че има подобрения в систолното кръвно налягане, сърдечната честота и 19% намаление на новопоявилия се диабет. Пълните метаболитни данни ще бъдат представени следващия месец на срещата на Европейската асоциация за изследване на диабета (EASD) в Берлин, Германия.

В Съединените щати средствата за отслабване, включително лоркасерин, се използват рядко, до голяма степен произтичащи от лошите профили на безопасност и/или липсата на данни. Без доказателства за безопасност, лекарите не са склонни да предписват лекарствата - те знаят историята и това ги плаши, каза Бохула - и пациентите не са склонни да ги приемат.

„Мисля, че това са важни открития, при които вече можем уверено да кажем, че [лоркасерин] е безопасен по отношение на основните неблагоприятни сърдечно-съдови събития“, каза Бохула. „Подозирам, че може да има лекари и пациенти, които са по-склонни да използват този фармакологичен агент занапред.“

Източници

Bohula EA, Wiviott SD, McGuire DK, et al. Сърдечно-съдова безопасност на лорказерин при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване. N Engl J Med. 2018; Epub преди печат.

Ingelfinger JR, Rosen CJ. Lorcaserin - еликсир или отговорност. N Engl J Med. 2019; Epub преди печат.