Али И. Ал-Султан

Катедра по вътрешни болести, Медицински колеж, Университет King Faisal, Дамам, Саудитска Арабия

Абдулмохсен Х. Ал-Елк

Катедра по вътрешни болести, Медицински колеж, Университет King Faisal, Дамам, Саудитска Арабия

Резюме

Обективен:

Целта на проучването е да се измери серумен лептин при лица с нормално тегло и затлъстяване и да се оцени връзката му с антропометричните мерки и метаболитните индекси.

Методи:

Проучването е проведено в болница Кинг Фахд от университета, Саудитска Арабия, от януари 2003 г. до юни 2004 г. Субектите, включени в проучването, са всички възрастни, които не са диабетици с нормална артерия. Измерените променливи бяха индекс на телесна маса (BMI), съотношение на талията към бедрата (WHR), кръвно налягане, серумен лептин, инсулин, глюкоза и липиди.

Резултати:

Включени са 43 пациенти със затлъстяване (20 мъже и 23 жени) със средна възраст 25,8 + SD 5,3 години за мъже и 23,9 + SD 1,9 години за жени и техният среден ИТМ е 23,1 ± 1,4 за мъжете и 23,0 ± 1,8 за жените . Серумният лептин е значително по-висок при жените 8,8 + SEM 2,10 в сравнение с мъжете 2,2 + SEM 0,26 ng/ml. Включени са и 46 затлъстели лица (25 мъже и 21 жени) със средна възраст 29,4 + SD 7,6 y за мъже и 28,8 + SD 6.2 y за жените и среден ИТМ от 35.5 ± 5.7 за мъжете и 35.6 ± 4.4 за жените. Серумният лептин е значително по-висок при жените 23,0 + SEM 3,98, отколкото при мъжете 12,5 + SEM 2,24 ng/ml. Серумният лептин е значително по-висок при мъже и жени със затлъстяване, в сравнение с лица със затлъстяване. Серумният лептин значително и положително корелира с ИТМ (r 0,440), обиколката на тазобедрената става (r 0,425), серумния инсулин (r 0,334) и HOMA IR (r 0,334). Няма корелация със средната възраст, средната систолна BP, средната диастолна BP или WHR.

Заключения:

Серумният лептин се увеличава със затлъстяване и е по-висок при жените, отколкото при мъжете, както слаби, така и затлъстели. Серумният лептин корелира положително с ИТМ и обиколката на тазобедрената става. Въпреки че е установена корелация между лептин и инсулинова резистентност, те вероятно отразяват две различни метаболитни отделения.

ВЪВЕДЕНИЕ

МЕТОДИ

Субекти

Това корелационно проучване в напречно сечение е проведено в болница Кинг Фахд от университета в Алхобар, Кралство Саудитска Арабия, от януари 2003 г. до юни 2004 г. Набрахме субекти с нормален индекс на телесна маса (ИТМ) между 20 -25 и със затлъстяване с ИТМ над 30. Всички са имали орален тест за глюкозен толеранс през 75 g. От 100 наети лица са проучени 89 здрави саудитски възрастни без диабет, които не приемат никакви лекарства. Те бяха основно студенти по медицина, стажанти, жители и служители на болница. Кръвни проби се получават сутрин след пост през цялата нощ. Проби от серум за хормонални анализи се съхраняват при - 70 ° C до анализ.

Антропометрични и кръвни измервания

Височината и теглото бяха измерени с помощта на скала Detecto с точност до 0,5 cm и 0,1 kg. Индексът на телесна маса (ИТМ) се определя като теглото в килограми, разделено на квадрата на височината в метри. Обиколката на талията беше измерена във високата точка на илиачния гребен и обиколката на тазобедрената става при максималната обиколка на седалището, след това се изчислява съотношението на талията към бедрата. Кръвното налягане (BP) се измерва с помощта на живачен сфигмоманометър, Baumanometer, W.A. Baum Co. Inc., USA. Измерването на АН се извършва в легнало, седнало и изправено положение. Изчислено е средното систолично и диастолично АН.

Биохимични и хормонални измервания

Серумният лептин е измерен чрез ензимно-свързан имуносорбант (сандвич метод), DRG Instruments Gmbh, Германия. Най-ниската граница на откриване е 1 ng/ml. Коефициентът на вариация за интрасай е 3.3 - 5.4%, а за интрасай 6.7 - 8.4%. Глюкозата в серума, общият холестерол, триглицеридите и HDL-холестеролът се измерват с анализатор Dimension RXL, Dade Behring. Серумният инсулин се измерва чрез микроензимен имуноанализ с помощта на IMX анализатор, диагностика на Abbott. Резултатите за оценка на модела на хомеостаза за инсулинова резистентност (HOMA IR) бяха изчислени по формулата: серумен инсулин на гладно (μU/ml) X серумна глюкоза на гладно (mmol/l)/22,5, както е описано от Matthews и колеги. 16.

Статистически анализ

Статистическият анализ беше извършен с помощта на SPSS (Статистически пакет за социални науки) за прозорци, версия 10.0.1, 1999 г. Студентски t-тест и тест на Ман-Уитни бяха проведени според резултатите от теста на Levene за хомогенност на отклоненията, според случая. Измервани са коефициенти на корелация на Пиърсън.

РЕЗУЛТАТИ

Констатациите от проучването са обобщени в таблици Таблици 1 1 и и 2. 2. Таблица 1 разкрива следното:

маса 1

Характеристика на учебните предмети

нива

Таблица 2

Хормонални и метаболитни променливи на изследваните субекти

Субекти с нормален ИТМ: Няма разлика между половете по отношение на средната възраст или ИТМ. Жените са имали значително по-ниска обиколка на талията и съотношение между талията и бедрата (WHR), отколкото мъжете. Няма разлика в средната обиколка на тазобедрената става. Средният систоличен и диастоличен АН е нормален, но значително по-висок при мъжете.

Субекти със затлъстяване: Те бяха малко по-възрастни от пациентите с нормално тегло. Както при нормалната група, няма разлика между половете по отношение на средната възраст или ИТМ. Жените са имали значително по-ниска обиколка на талията и WHR от мъжете. Няма разлика в средната обиколка на бедрата. Средният систоличен и диастоличен АД е нормален, но систоличният АН е значително по-висок при мъжете.

Таблица 2 разкрива следното:

Субекти с нормален ИТМ: Серумният лептин е значително по-висок при жените, отколкото при мъжете. Жените са имали значително по-ниска средна глюкоза на гладно, триглицерид (TG), съотношение триглицериди към HDL-холестерол (съотношение TG към HDL-C) и LDL-холестерол (LDL-C). Мъжете са имали значително по-нисък HDL-холестерол (HDL-C). Няма разлика между половете по отношение на средния серумен инсулин на гладно, HOMA IR, 2 часа глюкоза след 75 g OGTT или общ холестерол.

Субекти със затлъстяване: Серумният лептин е значително по-висок при жените, отколкото при мъжете. Няма разлика между половете в средната глюкоза на гладно, 2 h глюкоза след 75 g OGTT, общ холестерол и LDL-C. Жените са имали значително по-нисък инсулин на гладно, HOMA IR, TG и TG към HDL-C, но по-висок HDL-C.

Полът и затлъстяването оказват влияние върху стойностите на серумния лептин. Общият серумен лептин за жените е 15,6 + SEM 2,42 ng/ml по-висок от мъжете 7,9 + SEM 1,46 ng/ml, с р стойност 0,006. Серумният лептин е значително по-висок при жени със затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло, с р стойност 0,002. Серумният лептин също е значително по-висок при мъже със затлъстяване, отколкото мъжете с нормално тегло, с р стойност 0,0001. Имаше вариации в серумния лептин в същата полова група със сравним ИТМ. Шест мъже и 6 жени с нормално тегло и двама мъже със затлъстяване са имали серумен лептин ≤ 1 ng/ml.

Коефициенти на корелация на Пиърсън за серумен лептин (Таблица 3)

Таблица 3

Корелация на серумния лептин и HOMA IR с антропометричните променливи на кръвното налягане

Имаше значителна положителна корелация с ИТМ (r 0.440, р стойност 0.0001), обиколка на тазобедрената става (r 0.425, р стойност 0.0001) и слаба положителна корелация с талията (r 0.284, р стойност 0.007). Няма корелация със средната възраст, средната систолна BP, средната диастолна BP или WHR. Налице са значителни положителни корелации с инсулин на гладно (r 0,334, р стойност 0,001) и HOMA IR (r 0,344, р стойност 0,001), но не и с другите метаболитни променливи.

Коефициенти на корелация на Пиърсън за HOMA IR (Таблица 4)

Таблица 4

Корелация на серумния лептин и HOMA IR с метаболитни променливи

Имаше значителна положителна корелация с много мерки за затлъстяване, включително ИТМ (r 0,589, р стойност 0,0001), обиколка на талията (r 0,594, р стойност 0,0001), обиколка на тазобедрената става (r 0,496, стойност p 0,0001) и WHR (r 0,367, p стойност 0,0001). Имаше слаба положителна корелация със средната систолична АН (r 0,230, р стойност 0,030). Няма значима корелация със средната възраст или средната диастолична АТ.

HOMA IR силно и положително корелира с инсулина на гладно (r 0,982, р стойност 0,0001). Налице е значителна положителна корелация с глюкоза на гладно (r 0,520, р стойност 0,0001), TG (r 0,555 р стойност 0,0001) и съотношение TG/HDL-C (r 0,606, р стойност 0,0001). Налице е значителна отрицателна корелация с HDL-C (r - 0,365 с р стойност 0,0001). Тези променливи са косвени метаболитни маркери на инсулиновата резистентност. Имаше слаба положителна корелация с LDL-C (r 0,217, р стойност 0,041). Няма значима корелация с 2h глюкоза след 75 g OGTT или общия холестерол.

ДИСКУСИЯ

В това проучване ние докладваме серумна концентрация на лептин в проба от здрави саудитски възрастни субекти. Извадката не е представителна за общата популация. Серумният лептин е по-висок при жените, отколкото при мъжете, както затлъстели, така и слаби. Съобщава се в други проучвания при около 2-4 пъти повишение при жените. 12, 13, 15, 17, 18 Разликата между половете в нивото на лептин е налице, въпреки че мъжете имат по-високи стойности на атерогенни променливи, а мъжете със затлъстяване са дори по-устойчиви на инсулин от жените. Серумният лептин се увеличава със затлъстяване, независимо от пола, с положителна корелация между серумния лептин и ИТМ, както е установено последователно в предишни проучвания. Отбелязани са вариации на серумния лептин при индивиди със сравним ИТМ и от същия пол. Разликата в нивото на лептин и неговата корелация с ИТМ може да се обясни с факта, че ИТМ може да бъде лош заместител за общата маса и разпределение на мазнините. Следователно точните измервания на процента телесни мазнини ще доведат до по-добра корелация. 10 Субектите на изследването са млади, така че ефектът от стареенето върху концентрациите на лептин не е разгледан.

Затлъстелите индивиди обикновено са резистентни към инсулин, следователно положителните корелации между серумния лептин, серумния инсулин на гладно и HOMA IR, както е показано в нашето проучване. IR HOMA корелира с всички променливи, свързани с инсулиновата резистентност. Те включват ИТМ, обиколка на талията, WHR, BP, серумен TG и съотношение TG към HDL-C. 19 Лептинът корелира само с мерки за затлъстяване, включително ИТМ и обиколката на тазобедрената става. Известно е, че повишеният сърдечно-съдов риск и хиперинсулинемията са свързани с излишната централна висцерална мастна тъкан, което се оценява клинично чрез увеличена обиколка на талията и висока WHR. Серумният лептин корелира с обиколката на тазобедрената става, която отразява периферните подкожни мазнини. 20 - 22

Връзката между лептина и инсулиновата резистентност не е напълно ясна. 23 - 26 Изглежда, че както степента на мастната маса, така и нейното разпределение са важни фактори, определящи нивата на лептин. Две метаболитно различни мастни отделения може да са основно обяснение за връзката между инсулин, инсулинова резистентност и лептин при слаби и затлъстели индивиди. Централната (висцерална) мастна тъкан е свързана с хиперинсулинемия и инсулинова резистентност, докато периферната (подкожна) мастна тъкан е свързана с хиперлептинемия. 27, 28 Тези наблюдения и други потенциални генетични и етнически фактори допринасят за разбирането на детерминантите на половата разлика и варирането на нивата на лептин. 29, 30

В заключение серумните концентрации на лептин се увеличават с наднормено тегло и са по-високи при жени, независимо дали са слаби или затлъстели. Серумният лептин корелира положително с ИТМ и обиколката на тазобедрената става. Въпреки че често се съобщават корелации между лептин и инсулинова резистентност, те вероятно отразяват две различни метаболитни отделения. Това може да подскаже, че в първична здравна система измерването на серумния лептин и серумния инсулин може да прави разлика между атерогенно и малко по-малко вредно затлъстяване.

ПРИЗНАНИЕ

Благодарим на д-р Ахмад А. Баннаси, биостатист и доцент в Катедрата по семейна и общностна медицина за неговите съвети относно статистиката. Благодарим също на Кармен Лисардо, Жаклин Манаоис, Пурита Кабиниан и Иса Джебреел за тяхната лабораторна и техническа помощ. Този проект беше подкрепен с безвъзмездна финансова помощ от университета „Крал Фейсал“.