DE – 52249 Ешвайлер (Германия)

лептинът

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Непълнолетното наднормено тегло и затлъстяването нарастват здравословните проблеми поради тяхната връзка със сърдечно-съдови рискови фактори, метаболитни заболявания и ортопедични и психосоциални разстройства, например [1]. В Германия 16,2% от момичетата и 18,5% от момчетата на възраст 14–17 години са с наднормено тегло или затлъстяване [2]. Затлъстяването сред децата е свързано със семейния начин на живот, социодемографския статус и наднорменото тегло на майката [2, 3].

Според „Германско интервю за здравни интервюта и прегледи за възрастни“ (DEGS1), 53,0% от германските жени и 67,1% от германските мъже са с наднормено тегло или затлъстяване [4]. Жените в детеродна възраст са особено засегнати. Жените с наднормено тегло и затлъстяване имат по-голям риск от прекомерно наддаване на тегло по време на бременност, отколкото жените с нормално тегло [5]. Освен това, затлъстяването е свързано с множество майчини и неонатални усложнения, като гестационен захарен диабет или макрозомия [6]. Съответно, макрозомичните новородени имат повишен риск да останат с наднормено тегло и да развият последващи метаболитни дисфункции [7].

Наред с други фактори, лептинът играе ключова роля в основните (пато) физиологични процеси. Лептинът е пептиден хормон, който е свързан с количеството телесни мазнини. Следователно хората с наднормено тегло имат високи концентрации на лептин и могат също да проявят лептинова резистентност [8]. Физиологично, лептинът повишава ситостта, особено чрез регулиране на хипоталамусните области [8]. Основно се произвежда от адипоцити, но също и от човешката плацента. Linnemann et al. [9] показа, че 98,0% от общия плацентарен лептин се освобождава в майчината циркулация, оказвайки влияние върху термогенезата и енергийния баланс.

По отношение на развитието на теглото на потомството, Boeke et al. [10] анализира влиянието на концентрациите на лептин при майката и бебето върху индекса на телесна маса (ИТМ) z-резултат след 3 и 7 години живот и те откриха обратна корелация между концентрациите на лептин в кръвта от пъпна връв и наддаването на тегло през първите 3 години. За разлика от това, концентрациите на лептин на възраст от 3 години и наддаването на тегло до 7-годишна възраст са положително свързани.

Повишаването на теглото през първите месеци от живота изглежда има изразен ефект върху метаболитната регулация [11-13]. Според Ekelund et al. [13], наддаването на тегло през този ранен период е свързано с метаболитни рискови фактори на 17-годишна възраст. Освен това Kwon et al. [11] показа, че процентът на телесните мазнини при 19-годишните жени е значително по-висок при тези, които са имали рязко увеличение на ИТМ през първата година от живота, отколкото при тези, които са имали това увеличение през втората си година.

Доказано е, че нивата на лептин могат да бъдат повлияни от физическата активност както при бременни, така и при небременни жени [14, 15]. Clapp и Kiess [14] демонстрират, че жените, които са тренирали през цялата бременност, са имали значително по-ниски нива на лептин на 11, 24 и 36 гестационна седмица от контролните.

Съществуващите проучвания относно наддаване на тегло през първите месеци от живота не са взели под внимание нивата на майчин лептин [16, 17] или факторите на начина на живот [16, 18]; следователно, за да се разработят съобразени превантивни мерки възможно най-рано и по-устойчиво, изглежда важно да се открият основните механизми и потенциални влияещи фактори, например начин на живот. Следователно, ние изследвахме връзката на антропометричните, начина на живот и социодемографските фактори на майката между концентрациите на лептин в майчината и пъпната връв при раждането и развитието на постнаталното тегло, измерено като промяна в оценката на стандартното отклонение на ИТМ (SDS) през първата година от живота.

Материали и методи

Набиране и размер на извадката

Това е последващо проучване на напречно сечение, проведено между декември 2013 г. и април 2014 г. в акушерската единица на третичен център за препоръки. Критериите за изключване са преждевременно раждане, многоплодна бременност или известни фетални малформации. От първоначалните 123 двойки майка-дете, включени в изходното проучване (T0), 6 бяха изключени поради постнатални усложнения и 4 жени не можаха да се свържат, защото смениха адреса си. Останалите 113 жени са получили въпросник, на който са отговорили 78 (T1). В крайна сметка бяха налични пълни набори от данни за 76 двойки майка-дете (процент на отговор 67,3%).

Антропометрични и демографски данни

Изходни демографски данни и данни за антропометрични данни за бременност, както и данни за новороденото (тегло при раждане и пол), са получени от досиетата на пациентите и перинаталната база данни, както е описано от Flöck et al. [19] и Deibert et al. [20]. Социодемографските данни включват нивото на образование, а преглед от Шрусбъри и Уордъл [3] разкрива, че образованието на родителите е по-последователно свързано със затлъстяването, отколкото други показатели за социодемографския статус.

ИТМ на бременността при майки е категоризиран в следните групи: поднормено тегло (2), нормално тегло (18,5–24,9 kg/m 2), наднормено тегло (25,0–29,9 kg/m 2) или затлъстяване (≥ 30,0 kg/m 2) [21 ].

Освен това обиколките на майката по средата на ръката и средата на крака бяха измерени от дясната страна с точност до 0,1 cm с неразтегаема, гъвкава лента. Дебелината на кожната гънка на майката на трицепса е измерена от един наблюдател, използвайки дебеломер на Harpenden (John Bull British Indicators Ltd., Harpenden, UK) с постоянно налягане от 10 g/mm2. Процедурата беше внимателно стандартизирана и измерванията бяха направени в три екземпляра от дясната страна на тялото, след което резултатите бяха усреднени [22]. Общата площ на горната част на ръката, оценка на мазнините в горната част на ръката и оценка на масата на мазнините в горната част на ръката са изчислени съгласно Rolland-Cachera et al. [23]. Данни за антропометрията на майката при Т1 са събрани в модифицирани стандартизирани въпросници [24].

Характеристики на начина на живот

Въпросникът за физическа активност при бременност, описан от Chasan-Taber et al. [25] се използва за оценка на физическата активност на майката, която се измерва в метаболитни еквиваленти (METs) [26] чрез умножаване на времето, прекарано за всяка дейност, по интензивността й и се класифицира в 4 различни групи по интензивност според нивата на MET: 6.0 METs) или енергичен интензитет (> 6 METs).

Полуколичествен въпросник за честотата на храните (FFQ), адаптиран от FFQ, описан от Meltzer et al. [27] се използва за оценка на хранителните навици. За да се оцени качеството на диетата по време на бременност, индексът на здравословно хранене (HEI) се изчислява, както е описано другаде [28]. В T1 бяха използвани модифицирани стандартизирани въпросници [24] за събиране на данни относно състоянието на тютюнопушенето на майката и условията на кърмене.

Аналитични процедури и анализи на лептин

Лабораторни стойности се генерират от венозна кръв на майката, взета при постъпване в родилното отделение, и от кръв от пъпна връв, взета от плацентарната част на пъпната връв, непосредствено след затягане. Както е описано от Flöck et al. [19], пробите се съхраняват при 4 ° С до центрофугиране (4000 об/мин за 10 минути). След това серумът се отделя и съхранява при –70 ° C. Всички проби бяха размразени само веднъж и измерванията бяха направени в два екземпляра. Използва се четец на Tecan (Nano Quant Infinite M200 Pro, Швейцария) за измерване на общите концентрации на лептин чрез директен сандвич ELISA комплект от Merck/Millipore, Германия, както е описано от Deibert et al. [20].

Физическо развитие

Участниците бяха помолени да докладват за соматичното развитие на техните новородени, измерено при посещенията на добре дете през последните 12 месеца (U1 – U6). Тези прегледи са 6 рутинни прегледа, извършени от педиатър, при които се събира информация относно височината, телесното тегло и обиколката на главата [29]. Те се провеждат в следните часови точки: U1: веднага след раждането; U2: 3–10-и ден; U3: 4–5-та седмица; U4: 3-ти – 4-ти месец; U5: 6-7-ми месец; U6: 10-12-ия месец от живота. ИТМ е изчислен и класифициран в следните категории: ИТМ 90-ти персентил за възраст и пол е класифициран като наднормено тегло; и ИТМ> 97-и процентил за възрастта и пола е класифициран като затлъстял [30]. За по-нататъшен анализ изчислихме възрастово и полово зависим BMI-SDS [31].

Статистически анализ

Резултати

Данните за антропометрията на майката, начина на живот и социодемографските данни, както и данните за потомството са показани в таблица 1. От общото потомство 55,3% са жени.

маса 1.

Антропометрия на майката, начин на живот и социодемографски фактори (T0, T1) и данни за потомството

Средното ниво на майчински общ лептин при раждането е 22,1 ng/mL (± 18,1 ng/mL), а средното ниво на лептин в кръвта от пъпна връв е 8,8 ng/mL (± 7,3 ng/mL) (Таблица 2). Резултатите от множество анализи на линейна регресия са изброени в таблици 3-5.

Таблица 2.
Таблица 3.

Мултивариатен анализ: лептин от пъпна кръв като променлива на резултата (краен модел)

Таблица 4.

Мултивариантен анализ: майчин лептин като променлива на резултата (краен модел)

Таблица 5.

Мултивариатен анализ: промяна в BMI-SDS от U1 на U6 като променлива на резултата (краен модел)

Ефекти върху лептиновата кръв от пъпна връв

Няма значима корелация между кръвта от пъпна връв и нивата на майчинния лептин (r = 0,001, стр = 0,990) или клас на BMI за бременност (r = 0,064, стр = 0,607). Женските потомци са склонни да имат по-високи нива на лептин в сравнение с мъжете (10,2 ± 8,2 срещу 6,9 ± 5,8 ng/ml, стр = 0,068). При анализ на множествена линейна регресия, активност с умерен интензитет през третия триместър (β = 0,265, стр = 0,007) и потомство (β = –0,220, стр = 0,025) обясни 9,2% от дисперсията (Таблица 3).

Влияния върху майчиния лептин

При регресионни анализи, BMI на бременността на майката (T0) (β = 0,602, стр 2 (± 1,6 kg/m 2), а средният BMI-SDS намалява с 0,29 (± 1,36) през първата година от живота. Лептинът в кръвта от пъпна връв корелира обратно с промяната на BMI-SDS (r = –0,269, стр = 0,027) през първата година. Бебетата, чиято промяна в BMI-SDS между U1 и U6 е по-висока от средната, са имали значително по-ниски нива на лептин при раждане, когато се анализират ретроспективно (6.3 ± 4.1 срещу 10.7 ± 8.7 ng/ml, стр = 0,008). При многократен анализ на линейна регресия лептин от пъпна кръв (β = –0,222, стр = 0,074), майчин лептин (β = 0,414, стр = 0,001) и новородено пол (β = 0,385, стр = 0,003) обяснява 29,0% от дисперсията в промяната в BMI-SDS от U1 до U6 (Таблица 5).

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което изследва връзката на антропометричните фактори и факторите на начина на живот на майката с нивата на лептин на майката и бебето при раждане при развитие на ИТМ-SDS на бебе до 1-годишна възраст, като се вземат предвид социодемографските фактори.

И нивата на лептин при майката и бебето са били ясно свързани с развитието на ИТМ-SDS през първата година от живота, въпреки че няма връзка между двата параметъра. Brunner et al. [18] също не наблюдава пряка връзка между концентрациите на лептин при майката и бебето, подкрепящи модел с две отделения на регулиране на фетоплацентарния лептин от Laml et al. [32], който гласи, че лептинът от пъпна кръв най-вероятно има фетален или плацентарен произход и, сравним с несъобщаващ се модел, може да няма плацентарен трансфер.

По отношение на развитието на теглото на потомството, лептинът с висока пъпна връв е свързан с по-малка промяна в ИТМ-SDS до 1-годишна възраст, което потвърждава резултатите от предишни проучвания [10, 16, 18]. Kaar et al. [16] обясни това чрез механизъм за отрицателна обратна връзка. Високите нива на лептин в кръвта от пъпна връв могат да намалят регулирането на апетита в хипоталамуса и по този начин да доведат до по-ниско наддаване на тегло. Boeke et al. [10] потвърди тази обратна връзка през първите 3 години от живота; с напредване на възрастта обаче се наблюдава положителна корелация между нивата на лептин при бебета и наддаването на тегло.

За разлика от това, майчините концентрации на лептин корелират положително с промяната в BMI-SDS на бебето през първата година от живота. В предишни проучвания връзката между нивото на майчинния лептин и наддаването на тегло при новородените е противоречива, вероятно защото те са изследвали различни периоди от време или не са свързали данните за майчиния лептин с тези на бебетата [10, 18, 33-35]. Доколкото ни е известно, това е първото проучване, оценяващо концентрациите на майчин лептин и наддаването на тегло при бебета през първата година от живота. За разлика от това, резултатите, публикувани от Brunner et al. [18] се отнасят за първите 2 години и тези на Boeke et al. [10] до 3 и 7 години живот. Авторите предполагат обратна връзка между нивата на майчиния лептин и теглото на бебето, както и развитието на слаба телесна маса. Необходими са допълнителни проучвания, за да се изследва влиянието на нивата на майчинния лептин върху развитието на ИТМ-SDS на новороденото през различни периоди от време.

В настоящото проучване физическата активност на майката е свързана положително с нивата на лептин при бебетата, но не и с промяната в ИТМ-SDS. В допълнение, гестационното наддаване на тегло и BMI на бременността при майката засягат нивата на лептин на майката, но не и промяната на BMI-SDS.

За разлика от други проучвания [36, 37], не открихме пряка връзка между ИТМ на майката с препрегнация или гестационно тегло и физическото развитие на бебетата; обаче нивата на кръвта от пъпна връв и майчиния лептин са свързани с ИТМ на майката, увеличаване на теглото при бременност и физическа активност по време на бременност. На свой ред нивата на лептин повлияха на ИТМ-SDS на бебето; следователно може да се предположи, че здравословният начин на живот може да генерира по-ниски концентрации на лептин при майката и по-висока, като по този начин улеснява по-ниското увеличение на ИТМ-SDS при потомството. Освен това, тъй като ИТМ на майката може да е индикатор за навиците на живот преди бременността, поддържането на здравословен начин на живот преди бременността може да играе жизненоважна роля в тази връзка. За да се установят ефективни превантивни мерки за намаляване на метаболитните рискови фактори, е от решаващо значение да се идентифицират допълнителни параметри, които могат да повлияят върху развитието на теглото на бебето през първата година от живота.

Силните страни на това проучване включват внимателен контрол на разбъркващите вещества и стандартизирано измерване на антропометричните данни на потомството от U1 до U6, получени от педиатрите. Тъй като ИТМ в детска възраст е особено зависим от възрастта и пола, ние изчислихме BMI-SDS за по-прецизен анализ. Друга сила на това проучване е високият процент на отговори на въпросниците (67,3%).

От друга страна, едно ограничение на това проучване е оценката на физическата активност чрез въпросника. Субективните измервания, които са прости и с ниски разходи, се използват широко в епидемиологичните проучвания [38]; съобщава се обаче, че физическата активност, измерена чрез въпросници за отзоваване, може да бъде надценена или подценена [39]. Това може да се отнася и за нашето проучване. Обективните измервания като актиграфи биха били по-точни; тяхното използване обаче не би било осъществимо в това проучване поради нашия дизайн и разходи за ретроспективно проучване. Независимо от това, в бъдещи проучвания трябва да се включи комбинация от обективни и субективни измервания на физическата активност.

Освен това участниците бяха наети само в Акушерското отделение на Медицинското училище в Университета в Бон. Следователно нашата извадка може да не е представителна за общата популация.

Следвайки Boeke et al. [10], дефинирахме лептин от пъпна кръв като концентрация на лептин при новородените, тъй като плацентарният лептин се освобождава до голяма степен в майчината циркулация [9]. Ние анализирахме само общите концентрации на лептин и не разграничавахме свободния и свързания лептин. Това може да ограничи резултатите ни, защото свободната форма може да е по-важният биологичен детерминант [40]. Засега само Brunner et al. [18] са изследвали и двете форми на лептин в контекста на бременността и наддаването на тегло на децата и не са открили значителни разлики.

В заключение, високите нива на лептин в кръвта на майката и ниската пъпна връв са свързани с по-висок ръст на ИТМ-SDS през първата година от живота. Нивата на майчинния лептин се влияят от BMP на бременността и наддаването на тегло по време на бременност. Концентрациите на лептин в кръвта от пъпна връв се влияят от пола, както и от физическата активност на майката с умерена интензивност през третия триместър. Следователно, активният начин на живот на майката, ИТМ на майката и наддаването на тегло по време на бременност могат косвено да повлияят на промяната на ИТМ-SDS на бебето през първата година, отчасти обяснено с влиянието му върху нивата на лептин. По отношение на превенцията на затлъстяването е важно да се съсредоточи върху развитието на теглото на бебетата през първата година, като се вземат предвид потенциалните влияещи фактори, като начина на живот на майката и антропометрията.

Благодарности

Благодарим на болничния персонал, включително лекари, медицински сестри и акушерки, за ценната им помощ през цялото проучване. Освен това благодарим на всички жени, които участваха в проучването. Също така бихме искали да благодарим на Ерика и Даниел Ландърсън и Катарина Грос за критичния преглед на ръкописа. Благодарни сме и на Iris Paffenholz, че ни помогна да обработим кръвни проби.

Декларация за етика

Комитетът по етика в Бон одобри дизайна на проучването и формуляра за съгласие (269/13). Авторите заявяват, че всички експерименти върху хора са били проведени в съответствие с Декларацията от Хелзинки и че всички процедури са били извършени с адекватно разбиране и писмено съгласие на субектите. Авторите също така удостоверяват, че официалното одобрение за провеждане на описаните експерименти е получено от съвета за преглед на хората в тяхната институция и може да бъде предоставено при поискване.

Декларация за оповестяване

Няма конфликт на интереси. Това изследване не е получило конкретна субсидия от финансиращи агенции в публичния, търговския или нестопанския сектор.