Липса на Gαi2 в мастните клетки:

протеини

Подобрява глюкозния толеранс и инсулиновата чувствителност.

Отслабва индуцираното от диетата затлъстяване и възпалението на мастната тъкан.

Стимулира енергийните разходи поради по-високата консумация на кислород на кафявите адипоцити.

Стимулира липолизата в кафяви и бели адипоцити по зависим от сАМР начин.

Резюме

Цели

Обикновено затлъстяването е резултат от неподходящ баланс между усвояването на енергия от консумацията на хранителни вещества и изгарянето на калории, което води до патологично увеличаване на мастната маса. Затлъстяването е основна причина за инсулинова резистентност и диабет. Инхибиторните G протеини (Gαi) образуват подсемейство, което участва в регулирането на функцията на мастната тъкан. Сред трите Gαi члена, т.е. Gαi1, Gαi2, Gαi3, Gαi2, протеинът се експресира предимно в мастната тъкан. Функциите на изоформата Gαi2 в мастната тъкан и нейното въздействие върху развитието на затлъстяване са слабо разбрани.

Методи

Използвайки мишки AdipoqCreER T2, генерирахме специфични за адипоцитите мишки с дефицит на Gnai2, за да изследваме функцията на Gαi2, по-специално в бели и кафяви адипоцити. Тези мишки са били хранени или с контролна диета (CD), или с високо съдържание на мазнини (HFD). Мишките бяха изследвани за развитие на затлъстяване, инсулинова резистентност и непоносимост към глюкоза. Изследвахме морфологията на адипоцитите и развитието на възпаление в бялата мастна тъкан. И накрая, вътреклетъчните нива на cAMP като индикатор за сигнализиране на Gαi и освобождаване на глицерол като индикатор за скоростта на липолиза бяха измерени, за да се провери въздействието на Gαi2 върху сигналния път в кафяви и бели адипоцити.

Резултати

Специфичният за адипоцитите дефицит на Gαi2 значително намалява затлъстяването, предизвикано от диетата, което води до намаляване на мастните маси, по-малки адипоцити и намалено възпаление в бялата мастна тъкан спрямо контролите на отпадъците. В същото време консумацията на кислород на кафявите адипоцити и измерването на енергоразхода in vivo бяха значително подобрени. В допълнение, глюкозният толеранс и инсулиновата чувствителност на HFD-хранени адипоцитно-специфични мишки с дефицит на Gnai2 бяха подобрени в сравнение със съответните контроли. При липса на Gαi2, адренергичната стимулация на вътреклетъчните адипоцитни нива на сАМР беше повишена, което корелираше с повишена липолиза и енергийни разходи.

Заключение

Ние заключаваме, че адипоцитите Gαi2 са основен регулатор на съдържанието на адипоцитни липиди при индуцирано от диетата затлъстяване чрез инхибиране на адипоцитната липолиза по зависим от сАМР начин, което води до увеличен разход на енергия.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр