В процес на разработка от Novo Nordisk, лираглутидът е член на нов клас антидиабетни лекарства, наречени GLP-1 analo

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Терапевтичен клас

Описание на продукта

Дългодействащ човешки аналог на естествено срещащ се хормон, GLP-1

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Терапевтичен клас

Описание на продукта

Дългодействащ човешки аналог на естествено срещащ се хормон, GLP-1

Текуща индикация

Пациенти с диабет тип 2, лошо контролирани с диета плюс метформин и/или сулфонилурейни продукти

Пазарен сектор

Статус на развитие

Одобрени Европа, САЩ и Япония

Споделете статия

антидиабетно

Лираглутид е антидиабетно лекарство, произведено от Novo Nordisk. Той е член на нов клас антидиабетни лекарства, наречени GLP-1 аналози. Те отразяват ефектите на естествено произведения глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1), който включва глюкозозависима стимулация на секрецията на инсулин, потискане на секрецията на глюкагон, намаляване на апетита и забавяне на усвояването на храната.

Въз основа предимно на данни от проучванията на LEAD фаза III, през май 2008 г. компанията подаде нова заявка за наркотици (NDA) до регулаторните органи в САЩ и Европа. Малко по-рано от очакваното, пълненето последва в Япония през юли 2008 г.

През април 2009 г. консултативният комитет на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) прегледа данните от проучвания върху животни и изрази опасения, че лекарството може да причини тумори на щитовидната жлеза при мишки и плъхове.

Въпреки че няма доказателства, че лираглутидът причинява рак при хората, комитетът е на мнение, че Novo Nordisk не е изключил тази възможност. Времето за стартиране на лираглутид в САЩ зависи от приключването на прегледа на FDA за NDA на Novo Nordisk.

През юли 2009 г. обаче Европейската комисия издаде разрешение за употреба на Victoza (лираглутид) в 27 страни членки на ЕС. Victoza е одобрената марка за лираглутид в Европа. Разрешението урежда лечението в комбинация с метформин или сулфанилурейно производно при пациенти с неадекватен гликемичен контрол, въпреки максимално поносимата доза монотерапия с тези средства. Разрешението обхваща и комбинирано лечение с метформин и сулфанилурейно производно или метформин и тиазолидиндион при пациенти с неадекватен гликемичен контрол въпреки терапиите.

След разрешението Novo Nordisk изстреля Victoza на пазара в Обединеното кралство, Германия и Дания. Компанията пусна Victoza на други европейски пазари през 2009 и 2010 г.

През януари 2010 г. FDA одобри Victoza за лечение на диабет тип 2 при възрастни. Лекарството е одобрено като спомагателно лечение за диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол при възрастни, страдащи от диабет тип 2. Одобрението позволява лекарството да се използва като монотерапия, като втора линия лечение, а също и в комбинация с други перорални лекарства, предписани за диабет. Victoza стана търговски достъпен на американския пазар в рамките на три седмици след одобрението през февруари 2010 г.

Victoza също беше одобрена в Япония от японското министерство на здравеопазването, труда и социалните грижи през януари 2010 г. След одобрението Victoza стана първият GLP-1, одобрен в Япония. Одобрението предоставя употребата на Victoza като монотерапия или в комбинация със сулфанилурея при възрастни, страдащи от диабет тип 2. Novo Nordisk пусна лекарството в Япония през юни 2010 г. след приключване на преговорите за цените и включване в ценовата листа на националното здравно осигуряване на Япония.

Нарастващата тежест на диабет тип 2

Оценките на Световната здравна организация показват, че в световен мащаб над 170 милиона души имат диабет, от които диабет тип 2 представлява около 90% от всички случаи. Предвижда се разпространението да продължи да расте, подхранвано по-специално от нарастващите нива на затлъстяване, което е основен рисков фактор за нарушен глюкозен толеранс, водещ до диабет тип 2.

Въпреки че е постигнат важен напредък в разработването на нови терапии за диабет тип 2, все още има нужда от безопасни и ефективни антидиабетни лекарства. Наличните в момента антидиабетни средства, които повишават секрецията на инсулин или повишават инсулиновата чувствителност, могат да доведат до развитие на пациенти с изключително ниски нива на глюкоза в кръвта или хипогликемия.

Тъй като аналозите на GLP-1 действат за понижаване на кръвната глюкоза само когато се повишат нивата, а не по време на периоди на нормални или ниски концентрации на глюкоза в кръвта, те трябва да носят много по-нисък риск от хипогликемия, отколкото много установени антидиабетни лекарства.

Клиничните изпитвания "LEAD" показват ефективност

Клиничната ефективност на лираглутид на Novo Nordisk е оценена в поредица клинични изпитвания като част от Лираглутидния ефект и действие при диабет или LEAD програма, която се състои от серия от рандомизирани, двойно-сляпо контролирани проучвания. Тези проучвания оценяват клиничната ефективност на лираглутид при около 3800 пациенти с диабет тип 2, чиято кръвна захар е неадекватно контролирана със стандартни орални терапии.

Публикуването на данни от три от тези основни проучвания фаза III предполага, че добавянето на лираглутид към продължаващите перорални антидиабетни лекарства може значително да подобри гликемичния контрол при неконтролирани преди това диабетици тип 2.

В LEAD 1, проучване, при което 1026 пациенти, получаващи максимална доза глимепирид, впоследствие са били рандомизирани за лечение с лираглутид, розиглитазон или плацебо, лираглутид е постигнал статистически значително по-добър контрол на глюкозата (HbA1c 0,2% по-добър от този, постигнат в активното сравнително рамо (инсулин гларжин), статистически значима разлика.

Данните от проучването LEAD 6 показват, че лираглутидът е значително по-ефективен при подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2, отколкото екзенатид, GLP-1 миметик, прилаган два пъти дневно. В това проучване с 376 пациенти на пациентите е назначено 26-седмично лечение с екзенатид или лираглутид. В края на този период пациентите на екзенатид са преминали на лираглутид. Наблюдавани са статистически значими подобрения по отношение на намаляването на HbA1c, плазмената глюкоза на гладно и кръвното налягане.

Тези открития предполагат, че лечението с лираглутид е поне толкова добро, ако не и по-добро от стандартните антидиабетни терапии. Лираглутидът е добре поносим агент, като гаденето е най-честата нежелана реакция, възникнала при лечението, в изпитванията, проведени до момента.

Аналозите на GLP-1 могат да подпомогнат загубата на тегло при пациенти със затлъстяване

Данните от програмата за клинични изпитвания LEAD показват, че при пациенти с диабет тип 2 лечението с лираглутид води до значителна загуба на тегло.

В края на проучванията LEAD разликата в телесното тегло между лираглутид и инсулин гларжин е средно 3,5 kg и 2 kg и 4 kg в сравнение с розиглитазон и глимепирид съответно. Тези открития са обнадеждаващи, като се има предвид, че наддаването на тегло е добре признат недостатък на много утвърдени антидиабетни лекарства.

Потенциалът да се разшири употребата на лираглутид извън диабета за лечение на затлъстяване очевидно представлява интерес и се подкрепя от предклинични открития. При проучвания върху животни е установено, че приложението на лираглутид има дълбок и устойчив аноректичен ефект, който води до загуба на тегло.

Ако тези открития впоследствие бъдат потвърдени в клинични изпитвания при затлъстяване, тогава аноректичните действия на лираглутид могат да се окажат важни за подпомагане на загубата на тегло не само при пациенти със затлъстяване със захарен диабет тип 2, но и при пациенти със затлъстяване, които не са диабетици.

Маркетингов коментар

Понастоящем пациентите с диабет тип 2, лошо контролирани с диета плюс метформин и/или сулфонилурейни продукти обикновено получават допълнителни перорални лекарства, към които понякога се добавя инсулин, или самостоятелна инсулинова терапия. Аналозите на GLP-1 предлагат алтернативен подход за тази популация пациенти.

Анализаторите вярват, че лираглутидът на Novo Nordisk ще помогне за разширяване на пазара на аналози на GLP-1 и ще увеличи избора на лечение за пациенти с диабет тип 2. Byetta (екзенатид), лекарство с подобен начин на действие на лираглутид, вече е на пазара като лечение за диабетици тип 2, неадекватно контролирано със стандартни терапии.