•  

Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al; МАСШТАБ Изследователска група за затлъстяване и преддиабет NN8022-1839. Рандомизирано, контролирано проучване с 3,0 mg лираглутид при управление на теглото. N Engl J Med 2015; 373: 11–22.

загуба

Препратки

1. Bray GA, Ryan DH. Актуализация относно фармакотерапията на затлъстяването. Ann N Y Acad Sci 2014; 1311: 1–13.

2. Яновски С.З., Яновски Я.А. Налтрексон с удължено освобождаване плюс бупропион с удължено освобождаване за лечение на затлъстяване. JAMA 2015; 313: 1213–4.

3. de Mello AH, Pra M, Cardoso LC, de Bona Schraiber R, Rezin GT. Терапии на базата на инкретин за лечение на затлъстяване. Метаболизъм 23 май 2015.

4. Prasad-Reddy L, Isaacs D. Клиничен преглед на GLP-1 рецепторните агонисти: ефикасност и безопасност при диабет и след това. Контекст на наркотиците 2015; 4: 212283.

5. Siraj ES, Williams KJ. Друг агент за затлъстяването - този път ще е различен? N Engl J Med 2015; 373: 82–3.

Преглед на изследването

Обективен. Да се ​​оцени ефикасността на лираглутид за загуба на тегло при група недиабетни пациенти със затлъстяване.

Дизайн. Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване.

Настройка и участници . Това изпитание се проведе в 27 страни в Европа, Северна Америка, Южна Америка, Азия, Африка и Австралия. Финансиран е от NovoNordisk, фармацевтичната компания, която произвежда лираглутид. Участниците са били на 18 или повече години, с ИТМ от 30 kg/m 2 (или 27 kg/m 2 с хипертония или дислипидемия). Пациенти с диабет, тези на лекарства, за които е известно, че предизвикват увеличаване на теглото (или загуба), тези с анамнеза за бариатрична хирургия и тези с психични заболявания са изключени от участие. Не са изключени пациенти с преддиабет.

Интервенция. Участниците бяха рандомизирани (2: 1 в полза на изследваното лекарство) за лираглутид или плацебо, стратифицирани според категорията на ИТМ и състоянието преди диабет. Те са започнати с доза от 0,6 mg лекарство и са титрирани, както се понася до доза от 3,0 mg в продължение на няколко седмици. Всички са получили консултации относно поведенческите промени за насърчаване на загубата на тегло. След това участниците бяха проследени в продължение на 56 седмици. Малка подгрупа в рамото на лираглутид бе разпределена на случаен принцип, за да премине към плацебо след 12 седмици на лечение, за да се изследва трайността на ефекта на лекарството и да се оцени за проблеми с безопасността, които могат да възникнат при спиране на лекарството.

Основни изходни мерки . Това проучване се фокусира върху 3 първични резултата: промяна на теглото на индивидуално ниво спрямо изходното ниво, процент на участниците на ниво група, постигнали поне 5% загуба на тегло, и процент участници с поне 10% загуба на тегло, всички оценени на 56 седмици.

Вторичните резултати включват промяна в ИТМ, обиколката на талията, маркери за гликемия (хемоглобин А1с, ниво на инсулин), маркери за кардиометаболитно здраве (кръвно налягане, липиди, CRP) и свързано със здравето качество на живот (с помощта на няколко валидирани мерки от проучването). Бяха оценени и нежеланите събития.

Изследователите са използвали анализ за намерение за лечение, сравнявайки резултатите между всички пациенти, които са били рандомизирани и са получили поне 1 доза лираглутид или плацебо. За пациенти с липсващи стойности (напр. Поради отпадане), стойностите на резултатите се приписват, използвайки метода на последното наблюдение, пренесено напред. Мултивариативен анализ на ковариационния модел беше използван за анализ на промените в първичните резултати и включваше ковариация за изходната мярка на въпросния резултат. Проведени са анализи на чувствителността, при които изследователите са използвали различни техники за импутиране (многократно импутиране, повтарящи се мерки) за отчитане на липсващи данни.

Участниците в лираглутид са загубили значително повече тегло от участниците в плацебо на 56 седмици (средно [SD] 8,0 [6,7] кг срещу 2,6 [5,7] кг). По същия начин повече пациенти в групата на лираглутид са постигнали поне 5% загуба на тегло (63% срещу 27%) и 10% загуба на тегло (33,1% срещу 10,6%) от тези, приемащи плацебо. Когато подгрупите пациенти са изследвани според изходния ИТМ, изследователите предполагат, че лираглутид изглежда по-ефективен при насърчаване на загуба на тегло сред пациенти, започващи под 40 kg/m 2 .

Хемоглобинът А1с е спаднал значително повече (–0,23 точки, P