Полето на лекарства за затлъстяване е много трудно за фармацевтичната индустрия. Опитите за разработване на тези лекарства са измъчвани от големи провали в безопасността, по-специално прословутия случай „Fen-Phen“, довел до оттегляне на пазара и множество съдебни дела. Съвсем наскоро римонабантът (Sanofi-Aventis ’Acomplia) не успя да получи одобрение от FDA поради психиатрични неблагоприятни ефекти и по-късно компанията изтегли лекарството от пазара в Европа. Понастоящем предлаганите на пазара лекарства имат незначителна ефикасност и обезпокоителни странични ефекти. Сложната физиология на контрола на теглото и нашите недостатъчни познания за пътищата, които контролират енергийния баланс, затрудняват развитието на ефективни агенти.

затлъстяване

Нещо повече, съществува продължително схващане, че затлъстяването е просто „проблем на начина на живот“ и провал на „личната отговорност“. Това е въпреки постоянната констатация, че теглото е толкова наследствено, колкото и височината и че има физиологични фактори, които се противопоставят на дългосрочната, медицинско значима загуба на тегло от лица с наднормено тегло или затлъстяване. Тези резултати от проучванията показват, че в допълнение към диетата и физическите упражнения ще са необходими безопасни и ефикасни лекарства за затлъстяване, за да се предотврати затлъстяването и съпътстващите заболявания в бързо нарастващото население в цял свят с наднормено тегло.

Понастоящем лекарствата на късен етап, разработени от три малки калифорнийски компании, Vivus Pharmaceuticals, Orexigen Therapeutics и Arena Pharmacuticals, се приближават до подаването на NDA. Това следва дълго прекъсване, тъй като FDA не е одобрила никакво лекарство против затлъстяване от 1999 г. Компаниите се надяват, че лекарствата ще излязат на пазара в края на 2010 или началото на 2011 г. И трите лекарства работят в мозъка, за да потиснат апетита, както понастоящем се предлага на пазара лекарство с рецепта сибутрамин (Abbott's Meridia/Reductil). Другият настоящ агент, орлистат, се предлага под формата на рецепта като Roche’s Xenical и в ниска доза без рецепта, GlaxoSmithKline’s alli. Орлистат действа в червата, за да намали усвояването на мазнините.

Сега излиза доклад в изданието Lancet от 23 октомври 2009 г., в който се сравняват ефектите на лираглутид (Victoza на Novo Nordisk) и орлистат върху загуба на тегло при 20-седмично двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване Фаза II при 564 здрави доброволци със затлъстяване на хипокалорична диета и повишена физическа активност. (За да видите цялата статия е необходим абонамент). Изследователите установяват, че през 20-седмичния период пациентите на лираглутид са загубили значителни 4,8-7,2 килограма (10,6-15,8 паунда), в зависимост от дозата, в сравнение с 4,1 килограма (9,0 паунда) на орлистат и 2,8 килограма (6,2 паунда) ) на плацебо. 76% от пациентите на доза от 3,0 милиграма на ден лираглутид са загубили над 5% от телесното си тегло в сравнение с 30% от пациентите на плацебо. Всички дози лираглутид намаляват кръвното налягане, а дозите от 1,8 mg до 3,0 mg намаляват разпространението на преддиабет (напр. Плазмена глюкоза на гладно над нормата, но под тази, която се класифицира като диабет) с между 84-96%. Най-честите нежелани реакции на лираглутид са гадене и повръщане, които обикновено се появяват през първия месец от лечението. Тези ефекти обаче са предимно преходни и рядко водят до пациенти, прекъсващи лечението. Не са наблюдавани сериозни неблагоприятни ефекти.

В отворено продължение на проучването пациентите на лираглутид поддържат загубата на тегло, според Novo Nordisk. Трябва да се обърнат допълнителни въпроси, включително дали лицата на лираглутид поддържат загубата на тегло след спиране на приема на лекарството.

За разлика от двете предлагани в момента лекарства за затлъстяване, лираглутид се прилага чрез подкожно самоинжектиране. Лираглутид е одобрен в Европа по-рано тази година и понастоящем се предлага на пазара в Европа за лечение на диабет тип 2. Въпреки това, той очаква одобрение от FDA за това показание. Все още не е одобрен за лечение на затлъстяване в никоя юрисдикция.

Лираглутид е член на клас лекарства, наречени инкретинови миметици. Инкретинът е стомашно-чревен хормон, който предизвиква увеличаване на секрецията на инсулин от панкреаса и също така намалява изпразването на стомаха. Последният ефект забавя освобождаването на хранителни вещества в кръвта и изглежда увеличава ситостта и по този начин намалява приема на храна. Основният физиологичен инкретин е глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1), а инкретин-миметичните лекарства са пептиди с хомология с GLP-1, които имат по-дълъг полуживот в кръвта, отколкото GLP-1.

Първият инкретин миметик, който излиза на пазара, е екзенатид (Amylin/Lilly's Byetta), който се основава на слюнчен пептид от чудовище Gila и е одобрен за лечение на диабет тип 2 през 2005 г. Лекарите понякога предписват екзенатид извън етикета за лечение на затлъстяване . Екзенатид има сравнително кратък полуживот и трябва да се инжектира два пъти дневно. Следователно Amylin и Lilly разработват по-продължително действащо лекарство веднъж седмично за лечение на диабет тип 2. Изследователи, работещи с Amylin и Lilly, също съобщиха положителни резултати от клинично изпитване на екзенатид при лечение на недиабетни пациенти със затлъстяване на научна среща по-рано тази година. Амилин също разработва две по-ранни биологични препарати, прамлинтид/метрелептин и давалинтид, за лечение на затлъстяване. Нито е инкретин миметик.

Лираглутид е GLP-1 аналог, създаден да се свързва с човешкия серумен албумин в кръвта и по този начин има по-дълъг полуживот от екзенатид и се инжектира самостоятелно само веднъж на ден. Следователно лираглутид е по-удобен за употреба от пациентите, отколкото екзенатид. Резултатите от проучване, публикувано в Lancet по-рано тази година, показват, че лираглутидът е по-ефективен от екзенатид при дългосрочно намаляване на кръвната глюкоза (измерена като хемоглобин А1с) при пациенти с диабет тип 2.

Развитието на лираглутид при затлъстяване представлява част от по-голяма тенденция - разработването на лекарства, които лекуват както диабет тип 2, така и затлъстяването. В случай на разработване на лекарства за затлъстяване, регулаторният път за диабет е по-лесен, отколкото за затлъстяването. Поради това компаниите са склонни да разработват двойни лекарства за диабет/затлъстяване първо за диабет. Тъй като лекарствата се доказват в клиниката, по отношение на безопасността, антидиабетната ефикасност и ефектите върху загубата на тегло, компаниите могат да ги разработят и при затлъстяване. Такъв е случаят с лираглутид.

В случай на лечение на диабет тип 2, намаляването на теглото при затлъстели диабетици, подложени на медикаментозно лечение, е основна неудовлетворена нужда. Следователно антидиабетните лекарства, които също предизвикват загуба на тегло, са от особена стойност. Ние обсъдихме този въпрос в нашата статия от 2008 г. „Отговаряне на неудовлетворените нужди от диабет тип 2“.

Има поне няколко компании с ранен стадий на двойно лечение на диабет/затлъстяване. Тези компании обикновено предпочитат да разработват тези лекарства за диабет. Разработването на лекарства в затлъстяване на ранен етап се задържа главно, очаквайки регулаторното одобрение на трите лекарства в късен стадий, които са близо до подаването на NDA.

Novo Nordisk също чака изслушване от FDA относно регулаторното одобрение на лираглутид за лечение на диабет тип 2, преди да продължи с по-нататъшното разработване на лекарството за затлъстяване.

Ние създадохме два допълнителни ресурса за разбиране на разработването на лекарства при диабет тип 2 и затлъстяване. Това са „Диабетът и неговите усложнения: Стратегии за усъвършенстване на терапията и оптимизиране на изследователската и развойна дейност и общ преглед на докладите за лекарства за затлъстяване“, публикувани от Cambridge Healthtech Institute.