Резюме

Гастритът е възпаление на стомашната лигавица. В това проучване ние изследвахме ефикасността на медицинско изделие, Esoxx®, на базата на хиалуронова киселина и хондроитин сулфат върху болки/дискомфорт в горната част на корема, свързани с гастрит и ендоскопски характеристики. Петдесет пациенти, засегнати от гастрит, бяха рандомизирани да получат медицинското изделие или плацебо. Основната крайна точка е ефикасността на медицинското изделие при болка/дискомфорт в горната част на корема, свързана с гастрит и измерена чрез визуална аналогова скала (VAS). Вторичните крайни точки бяха ефикасността на медицинското изделие върху свързаните с гастрит ерозии на лигавицата, изтичане на кръв и хиперемия (зачервяване)/оток, оценени чрез ендоскопия, и оценката на пациентите за тяхното съответствие с леченията. Значително намаляване на VAS болката се наблюдава в лекуваната група след 5-седмично лечение, в сравнение с плацебо (стр

Въведение

Гастритът обикновено се определя като хистологично потвърдено възпаление на стомашната лигавица и засяга до 50% от населението по света [1]. Гастритът може да бъде предизвикан от множество фактори, включително Helicobacter pylori инфекция, жлъчен рефлукс в стомаха, употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства, небалансирана диета, химически увреждания като алкохол и киселини и дългосрочен физически и психически стрес [1, 2]. Това възпалително състояние може да доведе до ерозии на лигавицата, изтичане на кръв и хиперемия (зачервяване)/оток с възпалителна клетъчна инфилтрация в стомашните слоеве [3,4,5]. Симптоматичното лечение на гастрит може да се управлява от инхибитори на протонната помпа, за да се намали продукцията на киселина и буфериращите продукти, които могат да противодействат на причиненото от водородните йони увреждане на лигавицата. Гликозаминогликаните, включително хондроитин сулфат (CS) и хиалуронова киселина (HA), се експресират в стомашната тъкан на човека [6]. Сулфатирани гликозаминогликани, хондроитин 4,6-сулфат, дерматан сулфат и хепаран сулфат са наблюдавани в две стомашни области, антралната част и тялото на стомаха, при пациенти, засегнати от хроничен повърхностен гастрит [7].

Материали и методи

Пациенти и дизайн на проучването

Това ретроспективно, анекдотично, двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки и правилата на институционалния преглед.

Лечение

Медицинското изделие (Esoxx®, Alfa Wassermann, Болоня, Италия) се основава на смес от хиалуронова киселина и хондроитин сулфат в биоадхезивен носител Lutrol® F 127 (полоксамер 407; BASF, Милано, Италия), който действа като буферно средство за образуват бариера и удължават действието върху лигавицата на хранопровода [33]. Съставът също така съдържа поливинилпиролидон, ксилитол С, натриев бензоат, калиев сорбат, аромати и деминерализирана вода. Esoxx® е предложен за лечение на симптомите на гастроезофагеална рефлуксна болест и създава устойчива лигавична бариера, както е показано от проучвания ex vivo, проведени в модела на свинете [34].

Съставът на плацебо беше както следва: 10% вазелиново масло/водна емулсия, подобрител на вискозитета, консерванти, аромат и вода. Използваните формулировки са произведени от Alfa Wasserman Spa (Болоня, Италия). Десет милилитра от плацебо или медицинското изделие се прилагат четири пъти на ден (преди закуска, обяд, вечеря и лягане) в продължение на 2 седмици. Двуседмичното лечение е последвано от седмица без никакви лекарства. След това пациентите преминаха 2-седмично допълнително лечение съгласно гореописания протокол. Използвахме 5-седмичен дизайн, тъй като предположихме, че този времеви курс е необходим, за да позволи дълготрайна защита на лигавицата от стомашна киселина и да насърчи възстановяването на хистологичните лезии.

Оценка на болка/дискомфорт в горната част на корема

VAS, система за точкуване от 0 (минимална болка) до 100 mm (силна болка), беше използвана за оценка на първичната крайна точка, т.е. По отношение на двете деца, участващи в това разследване, на техните родители беше позволено да останат, за да окажат подкрепата си във връзка с оценката на болката при VAS. Месец след края на проучването се използва телефонно интервю, за да се определи дали подобрението на болните/дискомфорта в горната част на корема, свързани с гастрит, продължава да продължава.

Оценка на свързаните с гастрит ерозии на лигавицата, изтичане на кръв и хиперемия (зачервяване)/оток

Вторичните крайни точки бяха оценка на ефекта на медицинското изделие върху свързаните с гастрит ерозии на лигавицата, изтичане на кръв и хиперемия (зачервяване)/оток, в сравнение с плацебо, както беше оценено чрез фотографска оценка на ендоскопия, извършена от двама заслепени патолози при 5-седмично проследяване нагоре. Патолозите дадоха преценка според следните диапазони: (1) 1–30% = слабо подобрение, (2) 30–60% = умерено подобрение и (3) 60–100% = добро подобрение.

Съответствие на пациентите и поносимост на медицинските изделия

Пациентите също бяха помолени да оценят съответствието си/поносимостта, свързано с вискозитета, вкуса и трудността да преглътнат лечението като „лошо“, „справедливо“, „добро“ или „много добро“.

Статистически анализ

Данните за VAS бяха анализирани с помощта на двупосочен дисперсионен анализ (ANOVA), последван от post hoc тест на Bonferroni с помощта на GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., Сан Диего, Калифорния, САЩ). Всички данни са представени като средните стойности ± SEM. A стр стойност ˂ 0,05 се счита за значима.

Резултати

Болка/дискомфорт в горната част на корема

В началото горната коремна болка/дискомфорт е била 65,56 ± 2,9 mm за групата на плацебо и 68,8 ± 3,4 mm за групата на лечение. Значително намаляване на болката/дискомфорта в горната част на корема се наблюдава в лекуваната група, в сравнение с плацебо при 5-седмично проследяване (фиг. 1). Сред пациентите, подложени на лечение с медицинско изделие, 16 пациенти, включително 2-те деца, съобщават за силно облекчение от болка/дискомфорт в горната част на корема (обхват на VAS след лечение = 0-25 mm), 7 отчитат умерено намаляване на болката/дискомфорта в горната част на корема (обхват на VAS след лечение = 25–50 mm) и 2 пациенти са показали само леко намаляване на болката/дискомфорта в горната част на корема (обхват на VAS след лечение = 50–100 mm). Всички пациенти в групата на плацебо са паднали в диапазона 50–100 mm, което показва подобрение на болката/дискомфорта в горната част на корема до 15%.

медицинско

Сравнение на свързана с гастрит болка/дискомфорт в горната част на корема между пациенти, лекувани с медицинското изделие (н = 25) и пациенти, получаващи плацебо (н = 25), както е оценено от VAS при 5-седмично проследяване. Данните се отчитат като средно ± SEM. ***стр ˂ 0,001 VAS визуална аналогова скала, SEM, стандартна грешка на средната стойност

По време на телефонното интервю подобрението на болката/дискомфорта в горната част на корема е продължило при 23 пациенти от групата на медицинските изделия. Двамата пациенти от тази група, които не са имали подобрение при болка/дискомфорт в горната част на корема при 5-седмично проследяване, са започнали различна терапия. По време на телефонното интервю не се наблюдава подобрение на болката/дискомфорта в горната част на корема при всички пациенти, получаващи плацебо.

Свързани с гастрит ерозии на лигавицата, изтичане на кръв и хиперемия (зачервяване)/оток

Ендоскопската оценка на изходно ниво е сравнена с ендоскопията, извършена при 5-седмично проследяване по отношение на ерозии, изтичане на кръв и хиперемия (зачервяване)/оток при групите с активно лечение (фиг. 2) и плацебо (фиг. 3). Сред 25-те пациенти, подложени на лечение с медицинско изделие, 17 показаха добро ендоскопско изцеление според гореспоменатите параметри, както прецениха двамата патолози, 6 показаха умерено подобрение и 2 пациенти показаха слабо подобрение (това бяха същите пациенти, които показаха само леко подобрение на болка/дискомфорт в горната част на корема). Подобрението на тези параметри също е в съответствие с подобрение на диспептичните симптоми, наблюдавани на изходно ниво. Всички пациенти в плацебо групата показват слабо подобрение на всички ендоскопски характеристики, анализирани в това проучване.

Гастрит в началото (а и б) и 5 ​​седмици след приложение на медицинско изделие (° С и д). Стомашни ерозии с фибринови ивици са видими в (а). Стомашни ерозии с хематинови пигменти са видими в (б). Определено подобрение се наблюдава след лечение с медицинското изделие (° С и д)

Гастрит в началото (а) и 5 ​​седмици след плацебо приложение (° С). Гастрит със зачервяване и подуване в началото (б) и 5 ​​седмици след плацебо приложение (д). По време на 5-седмичното проследяване не може да се наблюдава подобрение при гастрит (° С и д)

Съответствие на пациентите и поносимост на медицинските изделия

Пациентите, лекувани с медицинското изделие, са оценили като добро съответствие/поносимост, свързана с вискозитет, вкус и затруднено преглъщане (н = 6) и много добър (н = 19). Двадесет и двама пациенти в групата на плацебо оценяват тяхното съответствие/поносимост като много добро, докато 3 оценяват тяхното съответствие като добро. Не са наблюдавани нежелани ефекти и при двете групи.

Дискусия и заключения

Препратки

Rugge M, Pennelli G, Pilozzi E, Fassan M, Ingravallo G, Russo VM, et al. Гастрит: докладът за хистологията. Копайте черен дроб Dis. 2011; 43 (Suppl 4): S373–84.

Marcial G, Rodríguez C, Medici M, de Valdez GF. Нови подходи при лечение на гастрит, гастрит и рак на стомаха. В: Тонино Р, редактор. Нови прозрения в гастропротекцията, диагностиката и лечението. Хърватия - ЕВРОПЕЙСКИ СЪЮЗ: Издател InTech; 2011. с. 153–76.

Cheli R, Giacosa A. Хроничен атрофичен гастрит и атрофия на стомашната лигавица - едно и също. Gastrointest Endosc. 1983; 29 (1): 23–5.

Dewan B, Balasubramanian A. Троксипид при лечението на гастрит: рандомизирано сравнително проучване в общата практика. Gastroenterol Res Pract. 2010; 2010: 758397.

Sugawa C, Lucas CE, Rosenberg BF, Riddle JM, Walt AJ. Диференциална топография на остър ерозивен гастрит поради травма или сепсис, етанол и аспирин. Gastrointest Endosc. 1973; 19 (3): 127–30.

Sekino T, Murata K, Saito Y, Tsubura K. Изследване на киселинни гликозаминогликани в стомашната тъкан на човека. Храносмилане. 1977; 16 (1–2): 28–39.

Geocze S, Nader HB, Mincis M, Novo NF, Paiva ER. Сулфатен гликозаминогликанов състав на стомашната лигавица на човека: ефект на стареенето, хроничен повърхностен гастрит и аденокарцином. Braz J Med Biol Res. 1985; 18 (4): 487–92.

Esko JD, Kimata K, Lindahl U. Протеогликани и сулфатирани гликозаминогликани, Основи на гликобиологията. Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009. стр. 229–48.

Бабкин Б.П., Комаров С.А. Влиянието на стомашната слуз върху пептичното храносмилане. Can Med Assoc J. 1932; 27 (5): 463–9.

Uebelhart D. Клиничен преглед на хондроитин сулфат при остеоартрит. Osteoarthr Cartil. 2008; 16 (Suppl 3): S19–21.

Volpi N. Противовъзпалителна активност на хондроитин сулфат: нови функции от стара естествена макромолекула. Възпалителна фармакология. 2011; 19 (6): 299–306.

Goa KL, Benfield P. Хиалуронова киселина. Преглед на фармакологията и употребата му като хирургично средство в офталмологията и терапевтичния му потенциал при ставни заболявания и зарастване на рани. Наркотици. 1994; 47 (3): 536–66.

Li H, Guo L, Li J, Liu N, Liu J. Алтернативно сплайсинг на RHAMM гена при китайски стомашни ракови заболявания и неговата ин витро регулация. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2000; 17 (5): 343–7.

Li H, Li J, Guo L. Характеристики на експресията на CD44v и рецептор за HA-медиирана подвижност (RHAMM) в многостепенна гастрокарциногенеза. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 1999; 21 (5): 329–31.

Toole BP. Хиалуронан: от извънклетъчно лепило до перицелуларна реплика. Nat Rev Рак. 2004; 4 (7): 528–39.

Тейлър KR, Gallo RL. Гликозаминогликани и техните протеогликани: асоциирани с гостоприемника молекулни модели за иницииране и модулация на възпалението. FASEB J. 2006; 20 (1): 9–22.

Ardizzoni A, Neglia RG, Baschieri MC, Cermelli C, Caratozzolo M, Righi E, et al. Влияние на хиалуроновата киселина върху бактериални и гъбични видове, включително клинично значими опортюнистични патогени. J Mater Sci Mater Med. 2011; 22 (10): 2329–38.

Cermelli C, Cuoghi A, Scuri M, Bettua C, Neglia RG, Ardizzoni A, et al. Оценка in vitro на антивирусна и вируцидна активност на хиалуронова киселина с високо молекулно тегло. Virol J. 2011; 8: 141.

Iannitti T, Elhensheri M, Bingol AO, Palmieri B. Предварително хистопатологично проучване на вътреставно инжектиране на нова силно омрежена хиалуронова киселина в заешки модел на остеоартрит на коляното. J Mol Histol. 2013; 44 (2): 191–201.

Iannitti T, Rottigni V, Palmieri B. Пилотно проучване за сравнение на две различни съединения на хиалуронова киселина за лечение на остеоартрит на коляното. Int J Immunopathol Pharmacol. 2012; 25 (4): 1093–8.

Palmieri B, Rottigni V, Iannitti T. Предварително проучване на силно омрежена комбинирана терапия на базата на хиалуронова киселина за лечение на болка, свързана с остеоартрит в коляното. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 7–12.

Iannitti T, Rottigni V, Torricelli F, Palmieri B. Комбинирана терапия на мезотерапични инжекции с хиалуронова киселина и склеротерапия за лечение на телеангиектазии на долната част на крака без голяма венозна недостатъчност: предварително клинично проучване. Clin Appl Thromb Hemost. 2014; 20 (3): 326–30.

Littara A, Palmieri B, Rottigni V, Iannitti T. Клинично проучване за оценка на ефективността на процедура на базата на хиалуронова киселина за лечение на преждевременна еякулация. Int J Impot Res. 2013; 25 (3): 117–20.

Iannitti T, Bingol AO, Rottigni V, Palmieri B. Биосъвместимост и реологични свойства на нова силно вискоеластична хиалуронова киселина в модел на плъх за импланти на биоматериали и първокласно клинично изследване в естетичната и възстановителна медицина. Int J Pharm. 2013; 456: 583–92.

Iannitti T, Capone S, Palmieri B. Кратък преглед на процедурите за подмладяване на лицето: фокус върху предоперативното доставяне на антисептици и анестетици от JetPeel-3 (устройство за подаване на кислород с високо налягане). Минерва Чир. 2011; 66 (3 Suppl 1): 1–8.

Marusza W, Mlynarczyk G, Olszanski R, Netsvyetayeva I, Obrowski M, Iannitti T, et al. Вероятно образуване на биофилм в бузата като усложнение на пълнителя на меките тъкани в резултат на неправилно ендодонтско лечение на зъб 16. Int J Nanomedicine. 2012; 7: 1441–7.

Di Cerbo A, Palmieri B. Икономическото въздействие на второто мнение в патологията. Saudi Med J. 2012; 33 (10): 1051–2.

Palmieri B, Iannitti T. Синдромът на Web Babel. Пациент Educ Couns. 2011; 85 (2): 331–3.

Palmieri B, Iannitti T, Capone S, Fistetto G, Arisi E. Клиника за второ мнение: лечим ли се синдромът на Web Babel? Clin Ter. 2011; 162 (6): 575–83.

Palmieri B, Laurino C, Vadalà M. „Медицинската мрежа от второ мнение“. Int J Pathol Clin Res. 2017; 3 (1): 1–7.

Wunsch A, B P. Ролята на второто мнение в онкологията: актуализация. Eur J Oncol. 2013; 18 (3): 3–10.

Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. Класификация и степенуване на гастрит. Актуализираната система в Сидни. Международна работна среща по хистопатология на гастрит, Хюстън 1994 г. Am J Surg Pathol. 1996; 20 (10): 1161–81.

Batchelor HK. Нови биоадхезивни формулировки при доставка на лекарства. Компании за доставка на лекарства докладват есен/зима; 2004. стр. 16–19.

Di Simone MP, Baldi F, Vasina V, Scorrano F, Bacci ML, Ferrieri A, et al. Бариерен ефект на Esoxx ((R)) върху увреждане на лигавицата на хранопровода: експериментално проучване върху модел на свине ex-vivo. Clin Exp Gastroenterol. 2012; 5: 103–7.

Crandall LA, Roberts GM. Наблюдения върху приложението на хондроитин при пептични язви. Proc Soc Exp Biol Med. 1933; 30: 704–8.

Фиалкова М.А., Смирнова Т., Иванова Г.И., Абоянц Р.К., Голубева В.Ф. Ефектът на препаратите на хондроитин сулфат върху заздравяването на рани и здравината на хирургичния белег. Biull Eksp Biol Med. 1989; 108 (9): 350–1.

Harrison SE, Soll DB, Shayegan M, Clinch T. Нов и ефективен защитен агент за поставяне на вътреочни лещи. Офталмология. 1982; 89 (11): 1254–60.

Barthe L, Woodley J, Lavit M, Przybylski C, Philibert C, Houin G. In vitro чревна деградация и абсорбция на хондроитин сулфат, гликозаминогликаново лекарство. Arzneimittelforschung. 2004; 54 (5): 286–92.

Sekino T, Murata K. Зависима от възрастта конституционна промяна в киселинните гликозаминогликани в човешкия хранопровод. Храносмилане. 1978; 18 (5–6): 319–28.

Sekino T, Murata K, Saito Y. Киселинни гликозаминогликани в човешката тъкан на хранопровода. Tohoku J Exp Med. 1979; 127 (3): 273–80.

Volpi N. Перорална бионаличност на хондроитин сулфат (Condrosulf) и неговите съставки при здрави мъже доброволци. Osteoarthr Cartil. 2002; 10 (10): 768–77.

Steinhoff G, Ittah B, Rowan S. Ефикасността на интравезикуларния стерилен натриев хондроитин сулфат 0,2% при калий тества положителни пациенти с интерстициален цистит. Adv Exp Med Biol. 2003; 539 (Pt B): 731–9.

Благодарности

Тази статия не е подкрепена с безвъзмездни средства. JCMM признава CONACyT-Мексико за членство.

Информация за автора

Принадлежности

KWS BioTest, 47-48 Martingale Way, Marine View Office Park, BS20 7AW, Portishead, Съмърсет, Великобритания

Centro de Investigación en Reproducción Animal, CINVESTAV-Universidad Autónoma de Tlaxcala, AP 62, CP 90000, Tlaxcala, Мексико

Хулио Сезар Моралес-Медина

Катедра по гастроентерология, Отдел по храносмилателна ендоскопия, Университет в Модена и Реджо Емилия, 41124, Модена, Италия

Алберто Мериджи и Валентина Боарино

Катедра по обща хирургия и хирургични специалности, Университет в Модена и Медицинско училище Реджо Емилия, Хирургична клиника, 41124, Модена, Италия

Кармен Лаурино, Мария Вадала и Бениамино Палмиери

Медицинска мрежа от второ мнение, Модена, Италия

Кармен Лаурино, Мария Вадала и Бениамино Палмиери

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Това ретроспективно, анекдотично, двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки и правилата на институционалния преглед.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

Информирано съгласие

Получено е писмено информирано съгласие от пациентите за публикуване на данните, включени в този ръкопис.