Резюме

Заден план

Преждевременният инфаркт на миокарда (PMI) обикновено се свързва с фамилен компонент. Това проучване оценява сърдечно-съдови рискови фактори при роднини от първа степен (FDR) на пациенти с PMI, които не представят фамилния фенотип на хиперхолестеролемия.

Методи

Проучване в напречно сечение, включващо FDR на несемейни пациенти с хиперхолестеролемия, претърпели миокарден инфаркт

Заден план

Появата на остър миокарден инфаркт (ОМИ) преди 45-годишна възраст е необичайна. В проучването Framingham 10-годишната честота на ОМИ е била 12,9: 1000 при мъже на възраст от 30 до 34 години и 5,2: 1000 при жени на възраст от 35 до 44 години. В сравнение с по-възрастните индивиди, честотата на ОМИ е приблизително 8 пъти по-малка при по-младата популация [1].

Преждевременната коронарна артериална болест (ИБС) е силно свързана с фамилен компонент. Много проучвания показват висок процент на сърдечно-съдови рискови фактори, както и субклинична коронарна атеросклероза при роднини от първа степен (FDR) на лица с преждевременен миокарден инфаркт (PMI) [1, 2]. Значението на положителната фамилна анамнеза като независим биомаркер за преждевременната ИБС вече е ясно установено [3]. Фамилната анамнеза за CAD обикновено се определя като коронарно събитие, настъпващо при FDR, преди 55 и 65 години съответно при мъже и жени [4]. Въпреки това, има малко информация относно факторите на начина на живот, които предразполагат към сърдечно-съдови заболявания при FDR на оцелели от ОМИ на възраст под 45 години.

Фамилната хиперхолестеролемия е свързана с PMI и има нов интерес към това заболяване поради разработването на по-нови лечения за намаляване на LDL-холестерола (LDL-C) [5], но наличието му обяснява само малка част от случаите на PMI [6 ]. Следователно целта на това проучване е да се оцени рисковите фактори за CAD при FDR на бразилски пациенти, претърпели миокарден инфаркт преди 45-годишна възраст, които не са представили фамилния фенотип на хиперхолестеролемия.

Методи

Проучване дизайн и предмети

Това е едносекционно проучване в напречно сечение. Последователно подбирахме индекси на възраст 190 mg/dL или наличие на кожни или сухожилни ксантоми; използване на кортикостероиди, имуносупресори или незаконни лекарства; както и бременни или кърмещи жени бяха изключени.

Поканихме FDR на всички индексни субекти да участват в проучването чрез писмо или телефонен контакт, за да извършат клинична и лабораторна оценка. Като контроли са използвани асимптоматични доброволци за пол и възраст без фамилна анамнеза или преждевременно ИБС.

Клинична оценка

Резултати

Фигура 1 показва алгоритъм за набиране на пациенти. Поканени са общо 103 индексни дела и 327 FDR. Причините за невключването са: липса на отговор на покана (н = 147) и липса на лабораторно събиране на проби (n = 14). Хипотиреоидизмът е критерий за изключване за един участник. Общо 166 асимптоматични доброволци са били записани (на възраст между 18 и 70 години) в групата на FDR. Средната възраст на FDR и контролите са били 43,6 ± 12,6. и 41,5 ± 6,5 години (стр = 0,148) съответно. Преобладава женският пол и в двете групи 63,2% (н = 105) и 68,4 (н = 76) съответно в FDR и контролни групи (стр = 0,278).

синдром

Алгоритъм за включване и изключване на учебния предмет

Таблица 1 показва клинични и лабораторни характеристики на индексните случаи. Налице е повишено разпространение на затлъстяване, седантизъм, тютюнопушене, диабет и хипертония. Повече от 80% от случаите с индекс отговарят на критериите за метаболитен синдром. Най-честите модели на дислипидемия са ниски нива на HDL-C и хипертриглицеридемия, въпреки употребата на статини от 90% от пациентите. Важно е, че 42% от случаите с индекс са представили история на ранна ИБС в семейството и само 18,6% (н = 19) има LDL-C Таблица 1 Клинични и лабораторни характеристики на 103 пациенти

Таблица 3 показва сравнението на лабораторните параметри между FDR и контролите. TG (стр = 0,002), LDL-C (стр = 0,031), не-HDL-C (стр = 0,004), а нивата на TSH (p = 0,002) са по-високи, а концентрациите на HDL-C са по-ниски (стр Таблица 3 Сравнение на лабораторните параметри между роднини от първа степен (FDR) на преждевременни индивиди с миокарден инфаркт и контролни групи

Фигура 2 показва сравнението на изчисления 10-годишен риск от твърда коронарна болест на сърцето между FDR и контролите. Приблизително 83% от FDR са класифицирани като висок/междинен риск спрямо 3% от контролите (p Фиг. 2

Дискусия

В това проучване FDR на субекти, без клинично подозрение за фамилна хиперхолестеролемия, които са претърпели ОМИ преди 45-годишна възраст, са показали повишена тежест от сърдечно-съдови рискови фактори, главно диабет тип 2, преддиабет, атерогенна дислипидемия, метаболитен синдром, пушене седантизъм в сравнение с контролите. Важно е, че хората от FDR представят много сходен рисков профил с този на индексите, факт, който показва, че генетичните фактори и факторите на начина на живот се споделят в семействата. В допълнение, въпреки повишеното разпространение на дислипидемия и голям брой лица, считани за междинен/висок риск от твърда коронарна болест на сърцето, почти 95% от тях не са използвали превантивни терапии като лечение със статини.

Проучванията, оценяващи разпространението на рисковите фактори за атеросклероза сред пациенти с преждевременна ИБС, показват високо разпространение на липидни аномалии, коремно затлъстяване, хипертония, диабет и тютюнопушене, в сравнение със здравите контроли. В настоящото проучване е открит подобен модел. Това се случи въпреки подобно разпространение на излишното телесно тегло и коремното затлъстяване между FDR и контролите, патологично състояние, свързано с повечето цитирани преди това рискови фактори, с изключение на тютюнопушенето.

Настоящото проучване също така среща по-високи нива на TSH (дори в рамките на нормалната референтна стойност) при FDR индивиди в сравнение с контролите, констатация, която не е описана преди. Предишни проучвания оценяват връзката на TSH (в горната граница, но в рамките на нормална референтна стойност) с компонентите на метаболитния синдром [16]. Патофизиологичният механизъм на тази асоциация все още е неясен, но е известно, че миокардът и съдовата ендотелна тъкан имат рецептори за тиреоидни хормони и са чувствителни към промените в техните серумни концентрации. Дори незначителни вариации в такива концентрации могат да доведат до отрицателно въздействие върху сърдечно-съдовата система [17, 18].

Националното проучване за здравни и хранителни изследвания III (NHANES III) предполага, че референтната стойност за TSH в общата популация е между 0,4 и 4,12 mU/L [19]. Съществуват обаче доказателства, че нивата на TSH между 2,5 и 4,0 mU/L са свързани с метаболитни промени и дискусията за нормалната горна граница на TSH се увеличава. Също така, Националната академия по клинична биохимия ратифицира, че над 95% от здравите еутиреоидни индивиди имат концентрации на TSH между 0,4 и 2,5 mU/L. По този начин тези съображения повдигнаха дискусията, че горната граница на нормалните стойности на TSH трябва да бъде намалена до 2,5 mU/L [20].

Няколко проучвания съобщават за повишени нива на холестерол при лица със субклиничен хипотиреоидизъм, които са били възстановени със заместването на левотироксин [21, 22]. Проучването HUNT (Health-Study Nord-Trøndelag), което оценява връзката между нивата на TSH в рамките на нормалния референтен интервал и серумните липидни концентрации, показва положителна и линейна връзка на общия холестерол, LDL-C, не-HDL-C и TG с TSH и отрицателна връзка с нивата на HDL-C [23]. Дали срещаните повишени нива на TSH са допринесли за високата тежест на рисковия фактор за атеросклероза, срещана при FDR на пациенти с ПМИ в това проучване, се нуждае от допълнителна оценка.

Това проучване има няколко ограничения: неговият дизайн на напречното сечение; трудности при придържането на FDR към посещение на медицински срещи и изпити и последващата загуба на 55% от относителните пациенти; оценката на функцията на щитовидната жлеза при FDR не включва анализ на свободния Т4 и профила на анти-щитовидната антитела. Стойността му обаче е свързана с проучване на лица с ОМИ в много ранна възраст и ясно показва сходен модел на рисков фактор за атеросклероза в случаите на индекс и FDR, който е очевидно по-тежък, отколкото при контролите.

Заключения

FDR на пациенти с PMI, които не представят фамилния фенотип на хиперхолестеролемия, има неблагоприятен метаболитен профил, характеризиращ се с повишено присъствие на диабет тип 2, атерогенна дислипидемия, метаболитен синдром и неговите компоненти. Метаболитните аномалии са подобни на тези при индексите и прогнозираният сърдечно-съдов риск е значително по-висок, отколкото при контролите. В допълнение, тези лица са били силно подложени на лечение по отношение на контрола на дислипидемия. Това проучване ясно показва групиране на рискови фактори при роднини на лица с ПМИ. FDR, представящ тези аномалии, трябва да бъде подложен на интензивни програми за модифициране на рисковите фактори на сърдечно-съдови заболявания.