Син Джън

1 Катедра по неврохирургия, болница Xinqiao, Трети военномедицински университет, район Shapingba, Чунцин, Китайска народна република

Песен Ли

1 Катедра по неврохирургия, болница Xinqiao, Трети военномедицински университет, район Shapingba, Чунцин, Китайска народна република

Wei-hua Zhang

2 Катедра по биология и биохимия, Университет в Хюстън, Хюстън, Тексас, САЩ

Хуей Ян

1 Катедра по неврохирургия, болница Xinqiao, Трети военномедицински университет, район Shapingba, Чунцин, Китайска народна република

Резюме

Метаболитните аномалии са често срещани при раковите заболявания и насочването към метаболизма се очертава като нов терапевтичен подход към лечението на рака. Аденомът на хипофизата (PA) е вид доброкачествен тумор. Нарушението на метаболизма на туморните клетки в PA изглежда не е толкова очевидно, колкото това на други злокачествени туморни клетки; обаче, аберрантната хормонална секреция е забележима в повечето PA. Хормоните имат пряко въздействие върху системния метаболизъм, което от своя страна може да повлияе на прогресията на PA. Понастоящем конвенционалните терапевтични стратегии за БА не включват модалности за коригиране на метаболизма в цялото тяло, което най-вероятно се дължи на сегашното разглеждане на аберантния метаболизъм на цялото тяло на пациенти с БА като пасивен асоцииран симптом и не участващ в прогресията на БА. Тъй като системните метаболитни аномалии са представени от 22,3% -52,5% пациенти с БА и са тясно свързани с прогресията и прогнозата на заболяването, ние предлагаме да се наблегне на оценката на метаболитния статус по време на лечението на БА и да се добави контрол на метаболитните аномалии в текущи терапии за PA.

Въведение и предистория

Кръстосаният тумор говори с околната среда, макросредата и микросредата. Макросредата на туморите е понятие спрямо тази на туморната микросреда. Al-Zhoughbi et al1 определят „туморната макросреда“ като патологично взаимодействие между туморните клетки, както и туморната микросреда, с други органи и системи на тялото, което подчертава влиянието на туморите върху цялото тяло. Направени са редица проучвания, за да се разбере ролята на туморната микросреда в прогресията на тумора. Известно е, че промените в микросредата, като възпалителни цитокини, ангиогенни фактори, интегрини, матрични металопротеинази и хипоксис, играят важна роля в растежа на туморите.2 Цитокините, освободени от туморни клетки, могат, от една страна, да реконструират микросредата, а от друга ръка, също влияят на хомеостазата на цялото тяло. Една от най-последователните промени в цялото тяло в отговор на въздействията, произтичащи от тумори, е метаболитният дисбаланс при туморни пациенти.

Известно е, че аденомът на хипофизната жлеза (PA) често се свързва с дисбаланс на метаболизма в цялото тяло поради неговата аберативна секреция на хормони. В допълнение към масовите ефекти, свръхсекрецията на хипофизни хормони е друга ключова клинична проява. Въпреки че 39% от PA не съдържат хормони, а именно нефункциониращите аденоми на хипофизата (NFPA), 26 въпреки масовите ефекти на NFPA, порталните съдове и стъблото на хипофизата могат да бъдат компресирани, което може да доведе до намаляване на доставката на допамин, което може причиняват хиперпролактинемия при близо 35% от пациентите с NFPA

метаболитни

PA повлиява метаболизма на цялото тяло чрез хормоните на хипофизата.

Бележки: Молекулните механизми на хипофизните хормони включват специфични рецептори и транскрипционни фактори. NFPAs са безшумни хормони, но някои от тях могат да причинят хиперпролактинемия. ФА за FSH/LH повлиява косвено метаболизма на цялото тяло; механизмът не е показан на фигура поради ограничени данни.

Съкращения: GH, хормон на растежа; ACTH, адренокортикотропен хормон; TSH, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза; GHR, рецептор на растежен хормон; IGF, инсулиноподобен растежен фактор; TRs, рецептори на тиреоиден хормон; PA, аденом на хипофизата; NFPA, нефункциониращи аденоми на хипофизата; FSH, фоликулостимулиращ хормон; LH, лутеинизиращ хормон.

В момента терапията от първа линия за БА е операция, която може да се проведе транссфеноидно, транскраниално или в комбинация от двете. Но пролактиномите са изключение.48 Хирургията може да постигне локален контрол изцяло или отчасти чрез освобождаване на компресията на жизненоважни структури. Благодарение на инфилтрацията в съседните структури, туморните тъкани могат да бъдат остатъчни, което може да повиши нивата на хормоните и да доведе до необходимост от повтарящи се операции или фармакологично лечение. Допаминовите агонисти и аналозите на соматостатина са най-често използваните лекарства за лечение на БА. Но някои пациенти с инвазивна БА са резистентни в началото или развиват резистентност към тези лекарства.28 Когато хирургията и фармакотерапията са се провалили, лъчетерапията е терапия от трета линия.48 При сегашните процедури за управление на БА честотата на рецидивите все още не е идеална, което често е свързано с размера на тумора и разширението на кавернозния синус.49 При NFPA честотата на рецидиви от неоткриваем остатъчен тумор е приблизително 12%, а от откриваемите остатъчни тумори е приблизително 46% .50 С успешни операции не може да се постигне хормонален контрол във всеки случай. В проучване на Wang et al51, степента на хормонален контрол е 69% от ACTH аденомите, 66% от GH аденомите, 85% от PRL аденомите и 86% от TSH аденомите.

Дисбалансът на телесния метаболизъм може да повлияе на прогнозата на БА. Съществува висок процент на дисбаланс на метаболизма в тялото след следоперативна или постмедицинска терапия. Често, след 6 месеца лечение с допаминови агонисти, ИТМ на пациентите с пролактинома изобщо не се променя.52 Пациентите с акромегалия с абнормен метаболизъм на глюкозата се нуждаят от повече комбинирани медицински терапии, отколкото само операция.53

Хипотеза

Въз основа на тясната връзка между ПА и метаболитните промени в цялото тяло, ние предлагаме, че е необходимо да се оцени състоянието на метаболизма в цялото тяло и да се наблюдават метаболитните аномалии преди и след хирургични или медицински терапии, а контролът върху дисбаланса на метаболизма в тялото трябва да бъде да бъдат добавени към настоящите процедури за лечение на БА.

Перспективи

Метаболитните аномалии на пациентите с ПА не трябва да се пренебрегват или просто да се разглеждат като асоцииран симптом. Ефектът на хипофизните хормони върху метаболизма в тялото е очевиден. Но връзката между дисбаланса на метаболизма в цялото тяло и прогнозата на БА не е спечелила достатъчно внимание. Всъщност степента на разпространение на метаболитни аномалии в PA е висока. Текущите терапии не могат да облекчат метаболитните аномалии напълно и оценката на промените в метаболитния статус преди и след терапиите не е стандартна практика. Промяната на метаболитните индекси е хроничен процес. Само след 12-месечно лечение от допаминови агонисти пациентите с пролактинома са склонни да отслабват и каберголинът може да предизвика загуба на тегло.52 При лечението на акромегалия различните лекарства влияят в различна степен на метаболизма на тялото. Аналогът на соматостатин октреотид не успя да промени значително глюкозния толеранс, въпреки че нивата на инсулин обикновено намаляват от лечението. Пегвизомант, аналог на GH и функциониращ като специфичен антагонист на GH рецептора, може ефективно да намали плазмените концентрации на глюкоза.54

Метаболитният синдром е сложно заболяване. Лечението на свързания с метаболитен синдром ПА не е просто. Grundy е прегледал терапиите на метаболитен синдром.55 Ефективните терапии за начина на живот, включително намаляване на теглото, увеличаване на физическата активност и антиатерогенна диета, са първият препоръчителен начин за контрол или забавяне на прогресията на метаболитния синдром. Предпочита се отлагането на започването на лекарствена терапия възможно най-дълго.

PA е доброкачествен, но има тежки клинични усложнения. Масовите ефекти на туморите могат да бъдат тежки или дори фатални като апоплексия на ПА, но те винаги могат да бъдат опростени незабавно чрез операции. В сравнение с другите животозастрашаващи усложнения хормоналните нарушения изглеждат умерени. Но дори и след операции, много пациенти пак ще страдат от ендокринни разстройства. Необходими са медицински процедури след операцията. Тъй като метаболитните аномалии участват във всички етапи на развитие на БА, трябва да се обмисли оценката и намесата на метаболизма в цялото тяло преди и след операцията, за да се постигнат по-добри резултати от пациентите с БА.

Бележки под линия

Разкриване

Авторите съобщават за липса на конфликт на интереси в тази работа.