Özlem OLGUNER EKER

1 Отдел по психиатрия, Учебна и изследователска болница Kayseri, Kayseri, Турция

антидепресанти

Салиха ÖZSOY

2 Катедра по психиатрия, Медицински факултет на Университета Erciyes, Кайсери, Турция

Baki EKER

3 Отделение по вътрешни болести, Учебна и изследователска болница в Кайсери, Кайсери, Турция

Хатидже ДОГАН

4 Отдел за детска и юношеска психиатрия, Учебна и изследователска болница Kayseri, Kayseri, Турция

Резюме

Въведение

Това проучване има за цел да изследва телесни измервания, метаболизъм глюкоза-инсулин и липиден профил при пациенти със симптоми на тревожност и депресия, както и ефектите на антидепресантите върху тези метаболитни параметри.

Методи

Проучването включва 40 амбулаторни пациенти и 32 здрави контроли. Пациентите са получавали антидепресант (сертралин, есциталопрам, флуоксетин и венлафаксин) в продължение на 8 седмици. Извършват се телесни измервания и се измерват нивата на липидите, кръвната захар на гладно и инсулина преди и след лечението при пациенти и веднъж при здрави контроли. Инсулиновата резистентност беше оценена с помощта на индекса за оценка на модела на хомеостазата (HOMA).

Резултати

Индексът на телесна маса е по-висок при пациентите, отколкото при здравите контроли, и няма промяна при пациентите след лечението. При пациентите нивата на холестерола на липопротеините с висока плътност (HDL) се повишават поради лечението с антидепресанти. Нивото на инсулин и индексът HOMA има тенденция да намалява с лечението при пациенти и са подобни на тези при здрави контроли преди лечението; те обаче стават по-ниски от тези на здравите контроли след лечението. Наблюдава се увеличаване на обиколката на талията и нивата на общия и HDL холестерол, докато се наблюдава намаляване на нивата на кръвната захар на гладно при лечение при пациенти, използващи есциталопрам. Няма промяна в телесните измервания и биохимичните и хормоналните стойности при пациенти, използващи флуоксетин, сертралин и венлафаксин. След лечение при пациенти с депресия се наблюдава увеличение на теглото, индекса на телесна маса и обиколката на талията; обаче няма промяна при пациенти с тревожност.

Заключение

При пациенти с психични разстройства със симптоми на тревожност и депресия, метаболитни промени, независими от лекарствата и метаболитните ефекти на лекарствата са налице.

ВЪВЕДЕНИЕ

Смъртността и заболеваемостта са сравнително високи при пациенти с тежки психиатрични разстройства като шизофрения, биполярно разстройство и депресия в сравнение с тези сред общата популация (1). Известно е, че пациентите с тежки психиатрични разстройства имат по-малка продължителност на живота (2). Тази намалена продължителност на живота се дължи на повишен риск от самоубийство, а също и на медицински разстройства като сърдечно-съдови заболявания (3). Сърдечно-съдовият риск е свързан с кардиометаболитни рискови фактори като захарен диабет, тютюнопушене, дислипидемия и затлъстяване (4). Генетични фактори, свързани с начина на живот, ограничен достъп до качествени физически грижи, самото заболяване и психофармакотерапията играят роля за повишения риск от сърдечно-съдови заболявания (1). Въпреки че често се наблюдават модифицируеми кардиометаболични рискови фактори като тютюнопушене, хипергликемия, хипертония, дислипидемия и затлъстяване при пациенти с тежки психични разстройства, те не са достатъчно разпознати или са пренебрегвани при тези пациенти (5).

В проучванията има противоречиви констатации относно ефектите на антидепресантите върху инсулиновата чувствителност и глюкозната хомеостаза. През последните години големи епидемиологични проучвания показаха косвени доказателства, предполагащи, че употребата на антидепресанти увеличава риска от захарен диабет (24,25). Едно проучване на случай-контрол разкрива, че употребата на SSRI увеличава риска от развитие на захарен диабет тип 2 (26). Подобен ефект се наблюдава при лечение с инхибитор на обратното захващане на серотонин норадреналин (SNRI). Има проучвания, които не показват промяна в нивото на инсулин и HOMA индекса.

Дислипидемията е друг рисков фактор, който допринася за смъртността и заболеваемостта при психиатрични пациенти. Противоречиви резултати се откриват в проучвания по отношение на депресивните симптоми и липидния профил. В някои проучвания са показани връзки между депресивните симптоми и нивата на липопротеините с висока плътност (HDL) или повишените нива на триглицеридите (31,32,33). Установени са значителни връзки между употребата на SSRI и нисък HDL, повишено ниво на общ холестерол, високо ниво на триглицериди и повишен риск от диабет (34). Демонстрирано е повишение на общото ниво на холестерола след лечение със SSRI (35,36). В някои проучвания нивата на HDL са значително по-ниски при пациенти с тежко депресивно разстройство, отколкото при здрави контроли, а серумните нива на общия холестерол са повишени при пациенти след лечение (32,37). Не е установена значима връзка между антидепресантната терапия и нивата на HDL, общия холестерол и триглицеридите в други проучвания (16,38).

В светлината на тези данни планирахме да изследваме затлъстяването, метаболизма на глюкозата и липидите при пациенти със симптоми на депресия и тревожност. В допълнение, ние имахме за цел да проучим дали често използваните антидепресанти, SSRI и SNRI, причиняват наддаване на тегло и ефектите на тези антидепресанти върху липидния профил, глюкозно-инсулиновата система и телесни измервания като обиколка на талията, съотношение на мазнините и скорост на метаболизма.

МЕТОДИ

Субекти

Проучването включва 32 здрави контроли и 40 амбулаторни пациенти на възраст 20–49 години (5 мъже и 35 жени), които представят симптоми на депресия и тревожност в амбулаторията на психиатрията и които са лекувани с антидепресанти. Всички пациенти са оценени чрез клинично интервю. При пациентите са диагностицирани следните нарушения: тежко депресивно разстройство (n = 8), генерализирано тревожно разстройство (n = 8) и разстройство на приспособяване (n = 24) въз основа на Диагностично-статистическия наръчник на психичните разстройства-IV критерии ).

Пациенти с метаболитни и ендокринни нарушения (напр. Хиперлипидемия, захарен диабет и заболяване на щитовидната жлеза), тези, които получават терапии за тези нарушения (напр. Антидиабетна, антихиперлипидемична и хормонална терапия), такива с психотични симптоми и използващи антипсихотични агенти, тези с биполярно афективно разстройство, тези, които получават стабилизатор на настроението, тези, които трябва да използват допълнителни психотропни агенти, тези, които са използвали психотропни агенти през последните 6 месеца, тези с злоупотреба с вещества или алкохол, тези с хранително разстройство и тези на диета бяха изключени.

Тридесет и двама (5 мъже и 27 жени) здрави доброволци без психиатрично, ендокринно или метаболитно заболяване бяха включени като контроли.

Пациентите и здравите контроли бяха избрани след физически и психиатрични прегледи, рутинни биохимични тестове и пълни кръвни изследвания и тестове на функцията на щитовидната жлеза.

Пациентите, отговарящи на критериите за включване, са дали писмено информирано съгласие преди участие. Проучването е одобрено от Местната комисия по етика (одобрение № 2012/402).

Процедура

Скалата за оценка на депресията в Хамилтън (HDRS) се използва за измерване на тежестта на депресията (40). Скалата за оценка на безпокойството на Хамилтън (HARS) е използвана за измерване на тежестта на симптомите на тревожност (41).

Обиколката на талията е измерена на първото ниво на границата на илиачния гребен след нормално дишане при всички пациенти и здрави контроли. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като тегло, разделено на квадратен ръст (kg/m 2).

При всички пациенти и здрави контроли, кръвни проби са взети в 08: 00–09.00 ч. След 12 часа на гладно за измерване на кръвната глюкоза на гладно, триглицеридите, HDL холестерола, холестерола на липопротеините с ниска плътност (LDL) и инсулина. Биохимичните анализи бяха проведени същия ден, използвайки системата Synchron LX (Beckman Coulter; Fullerton, CA, USA). За хормонални анализи кръвните проби се центрофугират в рамките на 30 минути след вземането на проби и серумните проби се съхраняват при -70 ° C до анализите. Нивото на серумния инсулин се измерва с помощта на комплект за имунорадиометричен анализ (DIAsource ImmunoAssays S.A .; Louvain-la-Neuve, Белгия). Границата на чувствителност е 1 μIU/mL, докато вариационните коефициенти в рамките на интра- и интрасайса са съответно 2,1% при 6,6 μIU/mL и 6,5% при 14,4 μIU/mL. Индексът HOMA е изчислен по следната формула:

Статистически анализ

РЕЗУЛТАТИ

маса 1

Демографски и клинични характеристики на пациентите и здрави контроли

PatientHealthy контроли
(n = 32)
Медиана
(междуквартилен диапазон)Предварителна обработка
(n = 40)
Медиана
(интерквартилен обхват) Последваща обработка
(n = 32)
Медиана
(междуквартилен диапазон)
Възраст31 (15)-29,5 (9)
Образование (година)11 (6.75) а -16 (3,75)
Жена мъж35/5-27/5
Пушач/непушач12/28-5/27
Продължителност на пушенето (година)9 (15)-8 (14)
Брой цигари на ден7,5 (15)-10 (17,5)
Резултат от HDRS20.5 (8) б 11 (7,75) c 0 (2)
Резултат от HARS28,5 (17) d 11,5 (18,75) д 3,5 (2,75)
Обща продължителност на заболяването (година)2 (4)--
Продължителност на последния епизод (месец)5,5 (11)--
Брой епизоди * 2 (1)--

HDRS: Скала за оценка на депресията в Хамилтън; HARS: Скала за оценка на безпокойството на Хамилтън

Таблица 2

Измервания на тялото преди и след лечение при пациенти и здрави контроли

Здравословни контроли на пациента (n = 32)Предварителна обработка (n = 40), последваща обработка (n = 32)
Телесно тегло (кг)67.8 (14) а 69.15 (13) б 60,6 (12,5)
Индекс на телесна маса (kg/m 2)26,7 (6,98) c 26,85 (6,15) d 23 (3,52)
Височина (m)1,60 (0,07)-1,59 (0,1)
Обиколка на талията (см)92,35 ± 11,5992,87 ± 10,9391,31 ± 9,29

В началото няма значителни разлики в нивата на триглицеридите, общия холестерол и LDL холестерола между пациента и контролните групи. Нивата на не-HDL холестерол са по-високи, а нивата на HDL холестерол са по-ниски в групата пациенти, отколкото в контролната група. След лечение нивата на триглицеридите и HDL холестерола в групата пациенти са идентични с тези в контролната група, докато нивата на общия, не HDL и LDL холестерол са по-високи в групата пациенти, отколкото в контролната група (Таблица 3). Когато се разглежда ефектът от лечението с антидепресанти, се наблюдава, че общите нива на холестерола и HDL са били повишени след лечението. Няма значителна разлика в нивата на не-HDL при лечение (Таблица 4).

Таблица 3

Сравнение на профилите на липидите преди и след лечение на пациенти и здрави контроли

Здравословни контроли на пациента (n = 32) СравнениеПредварителна обработка (n = 40) Последваща обработка (n = 32) Контроли за предварителна обработка Контроли за последваща обработка
Триглицерид (mg/dL)93,5 (68,75)88 (58)79,5 (46,5)Z = 1,332
р = 0,183		Z = 1,558
р = 0,119
Холестерол (mg/dL)180,27 ± 39,35193,06 ± 41,87 ** 168,81 ± 28,23t = 1,386
р = 0,170		t = 2,716
р = 0,009
LDL холестерол (mg/dL)105,5 (45,45)111,8 (39,05) ** 92,8 (31,55)Z = 1,776
р = 0,077		Z = 2,592
р = 0,010
HDL холестерол (mg/dL)46,62 ± 9,98 * 49,97 ± 10,4551,62 ± 10,30t = 2,083
р = 0,041		t = 0,639
р = 0,525
Не-HDL холестерол (mg/dL)128 (49) ** 129,5 (42) ** 111 (41,25)Z = 2.046
р = 0,041		Z = 2.868
р = 0,004

HDL: липопротеин с висока плътност; LDL: липопротеин с ниска плътност