Лорънс Файнман, Чарлз Либер, метаболизъм на етанола и липидите, Американският вестник по клинично хранене, том 70, брой 5, ноември 1999 г., страници 791–792, https://doi.org/10.1093/ajcn/70.5.791

american

Патогенезата на алкохолния мастен черен дроб и алкохолната хиперлипидемия е известна отдавна, че се дължи главно на комбинация от намалено окисление на мастните киселини в митохондриите и на повишен синтез на глицеролипиди (5). Количествените данни на Siler et al са последователни и подкрепят това общоприето схващане за патогенезата. Известни са много подробности за тези събития. Увеличаването на съотношението на NADH към NAD благоприятства превръщането на дихидроксиацетон фосфат в глицерол-3-фосфат и глицеролипиди. Други фактори, получени от консумацията на алкохол, благоприятстват намаленото окисление на мастните киселини от чернодробните митохондрии, включително нарушено β-окисление на мастните киселини и по-малката наличност на NAD, което намалява цикличната активност на лимонената киселина. И двата процеса са намалени от хроничната консумация на етанол, илюстрирайки проблема с екстраполирането на находките от остри парадигми в хронични ситуации.

Чернодробният свързващ протеин с мастни киселини се увеличава от консумацията на етанол. Този протеин стимулира синтезиращите триацилглицерол ензими, включително диацилглицерол О-ацилтрансфераза. Повишаването на активността на диацилглицерол О-ацилтрансферазата е ранно събитие (9), докато увеличаването на свързващия протеин с мастни киселини избледнява с прогресиране на чернодробно увреждане. Това е обект на интересна полова разлика. Както е прегледано другаде (5), хроничното приложение на алкохол увеличава окислението на n мастни киселини по-ефективно при мъжете, отколкото при жените, обяснявайки по-голямото съответно натрупване на нестерифицирани мастни киселини при жените. Това също е свързано с много по-малко предизвикано от етанол увеличаване на цитозолния протеин, свързващ мастните киселини и микрозомална етерификация при жените, отколкото при мъжете.

Взаимодействията между етанол и фосфолипиди също са важни, както се илюстрира от факта, че полиенолфосфатидилхолинът, смес от фосфолипиди, съдържащи ненаситени мастни киселини (главно дилинолеоилфосфатидилхолин), предотвратява фиброзата и цирозата в бабуните, хранени с етанол (10). Това съединение е подложено на обширни проучвания при пациенти с алкохол.

Приемът на алкохол е на второ място след захарния диабет като причина за хиперлипидемия сред населението. Около 25% от хоспитализираните алкохолици имат концентрации на триацилглицерол на гладно над нормалните граници (2 mmol/L) и 17% имат концентрации> 3 mmol/L. Хипертриглицеридемия се наблюдава най-вече при пациенти с мастен черен дроб и рядко при пациенти с цироза. Пациентите с цироза имат по-нисък капацитет да произвеждат липиди в кръвта, отколкото субектите без чернодробно увреждане, когато експериментално се предизвикват с диета и алкохол. Още веднъж, експерименталните парадигми, включващи здрави пациенти, не могат да бъдат екстраполирани директно върху болните популации.