Състав

активни съставки: 1 хапче съдържа дигестерон, микронизиран 2,5 mg естрадиол, микронизиран хемихидрат, което е еквивалентно на 0,5 mg естрадиол;

femoston

помощни вещества: лактоза, монохидрат; хипромелоза (HPMC 2910); царевично нишесте; колоиден безводен силициев диоксид; Магнезиев стеарат; филмова обвивка Жълт 1 (макрогол 3350, поливинилов алкохол, талк, титанов диоксид (E171), железен жълт оксид (E172)).

Абсорбцията на естрадиол зависи от размера на частиците, микронизираният естрадиол се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт.

Естрадиол (както и други естрогени) може да се намери както в свързано, така и в свободно състояние. Около 98-99% от дозата естрадиол се свързва с плазмените протеини, от които 30-52% е с албумин и около 46-69% е със глобулин, свързващ половите хормони (GSPH).

След перорално приложение естрадиолът се метаболизира активно в черния дроб. Основните неконюгирани и конюгирани метаболити са естрон и естрон сулфат, притежаващи естрогенна активност. Естрон сулфатът може да бъде обект на ентерохепатална рециркулация.

Естронът и естрадиолът се екскретират в състояние, конюгирано с глюкуронова киселина през бъбреците. Полуживотът (T1/2) е 10-16 часа. Естрогените навлизат в кърмата.

Зависимостта на концентрацията на естрадиол от времето и дозата

При ежедневен прием на Femoston® mini, плазмената концентрация на естрадиол достига постоянна стойност за около 5 дни. Обикновено този показател се постига в рамките на 8-11 дни след началото на терапията.

След перорално приложение дидрогестеронът се абсорбира бързо. Времето на настъпване на максималната концентрация (T max) за дидрогестерон варира от 30 минути до 2,5 часа. Бионаличността на дидрогестерон е 28%.

Повече от 90% от дидрогестерон и 20а-дихидродродостерон (DHD) са свързани с плазмените протеини.

След перорално приложение дидрогестеронът бързо се метаболизира до DHD. Максималната концентрация на DHD в кръвната плазма се достига приблизително 1,5 часа след приема на лекарството. ) на DGD до дидрогестерон са съответно около 40 и 25. Времето на полуживот за дидрогестерон е 5-7 часа, а за DGD е 14-17 часа.

Обща характеристика на всички метаболити на дидрогестерон е запазването на конфигурацията на 4,6-диен-3-он на първоначалното вещество и отсъствието на 17α-хидроксилиране, което води до липса на естрогенни и андрогенни активности.

Напълно дидрогестеронът се елиминира след 72 часа. Средно 63% от приетата доза се екскретира през бъбреците. Общ плазмен клирънс - 6,4 l/min. DGD се определя в урината главно под формата на конюгат на глюкуронова киселина.

Зависимостта на концентрацията на дидрогестерон от времето и дозата

Сравнението на кинетиката на единични и многократни дози (от 2,5 до 10 mg) показва, че фармакокинетичните свойства на дидрогестерон и DHD не се променят при прием на многократни дози.

Равновесната концентрация на дидрогестерон е достигната 3 дни след началото на приложението.

Хормонозаместителна терапия на разстройства, причинени от дефицит на естроген при жени в менопауза (не по-рано от 12 месеца след последната менструация).

- Свръхчувствителност към лекарството.

- Диагностициран или подозиран рак на гърдата.

- Диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени тумори (например рак на ендометриума).

- Диагностицирани или подозирани прогестоген-зависими новообразувания (например менингиом).

- Кървене от влагалището с неизвестна етиология.

- Нелекувана ендометриална хиперплазия.

- Тромбоза (артериална и венозна) и тромбоемболия в момента или в историята (включително тромбоза, дълбока венозна тромбоза; тромбоемболия на белодробната артерия, миокарден инфаркт, исхемични или хеморагични цереброваскуларни нарушения).

- Понастоящем или в историята има остри или хронични чернодробни заболявания (преди нормализиране на показателите за функционални чернодробни тестове), включително злокачествени тумори на черния дроб.

- Множество или изразени фактори артериална или венозна тромбоза, свързани с вродена или придобита предразположеност, напр. Липса на протеин С, дефицит на протеин S, дефицит на антитромбин III, наличие на антитела към фосфолипиди (антитела към кардиолипин, лупус антикоагулант), ангина пекторис, продължително обездвижване, форми на тежко затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg/m2), заболявания на мозъчните съдове или коронарните артерии, преходни исхемични атаки, сложни поражения на пляскане предсърдно устройство, предсърдно мъждене.

- Бременност и период на кърмене.

- Непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.

Приемът на лекарството Femoston® mini трябва да се прекрати, когато се открият противопоказания и/или когато настъпят следните състояния:

- жълтеница и/или нарушена чернодробна функция;

- неконтролирана артериална хипертония;

- за първи път се появи на фона на употребата на лекарства за хормонално заместване на мигреноподобно главоболие.

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност и по време на кърмене.

Резултатите от повечето епидемиологични проучвания с анализ на данни за неволното използване на комбинации от естрогени и прогестагени от бременни жени показват липсата на тератогенни и фетотоксични ефекти на лекарствата върху плода. Наличните данни за приема на естрадиол/дидрогестерон от бременни жени са ограничени.

В случай на бременност по време на лечение с Femoston®, мини-терапията трябва незабавно да се преустанови.

Лекарството се предписва само ако има симптоми, които оказват неблагоприятно влияние върху качеството на живот. Терапията трябва да продължи, докато ползите от приема на лекарството надвишават риска от странични ефекти.

Опитът с употребата на лекарството при жени над 65 години е ограничен.

Лекарството се приема през ден перорално, в непрекъснат режим, по 1 хапче на ден (за предпочитане по едно и също време на деня), независимо от храненето.

Пациентите, които извършват преход от друг непрекъснат последователен или цикличен лекарствен режим, трябва да завършат текущия цикъл и след това да преминат към лекарството Femoston® mini. Пациентите, които не получават лекарства за ZGT или преминават от непрекъснат режим на употреба на комбинираните лекарства за ZGT, могат да започнат приема на лекарството Femoston® pass всеки ден.

Ако пациентът пропусне да вземе хапчето, то трябва да се вземе в рамките на 12 часа след обичайното време за прием; в противен случай пропуснатото хапче не трябва да се приема, а на следващия ден е необходимо да вземете хапчето в обичайното време. Пропускането на лекарството може да увеличи вероятността от "пробивно" маточно кървене или кървене от петна.

За да започне и продължи терапията за постменопаузални разстройства, трябва да се приеме най-малката ефективна доза в рамките на най-краткия период от време (вж. Раздел "Специални инструкции").

Непрекъснатата комбинирана терапия може да започне с Femoston® mini или Femoston® с 5 mg дидрогестерон и 1 mg естрадиол на таблетка, в зависимост от времето след менопаузата и тежестта на симптомите.

Приемът на комбинираното лекарство за хормонална терапия Femoston mini при жени с естествена менопауза може да започне не по-рано от 12 месеца след последната менструация.

Жените, чиято менопауза се дължи на операция, могат да започнат да приемат лекарството веднага (както е предписано от лекаря, ако са налице симптоми).

Нежелани реакции

В клинични проучвания пациентите, получаващи терапия с комбинацията естрадиол/дидрогестерон, най-често срещани: главоболие, коремна болка, напрежение/болезненост в гърдите и болка в гърба.

Не са провеждани проучвания на лекарствени взаимодействия.

Ефикасността на естроген и прогестоген може да бъде нарушена.

  • Метаболизмът на естрогените и прогестагените може да бъде подобрен чрез едновременното използване на вещества с известна способност да индуцират ензими, участващи в метаболизма на лекарствата, особено ензими 2B6, ZA4, ZA5, ZA7 на цитохромната Р450 система. Тези вещества включват антиконвулсанти (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антимикробни агенти (например рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц).
  • Въпреки факта, че ритонавир и нелфинавир са известни като мощни инхибитори на CYP450, ZA4, A5, A7, докато се използват със стероидни хормони, те, напротив, активират тези ензими.
  • Билкови препарати, чийто компонент е перфориран кантарион (Hypericum perforatum), могат да засилят метаболизма на естрогените и прогестагените поради ефектите върху CYP450, ZA4.
  • Клинично е доказано, че повишеният метаболизъм на естрогени и прогестагени може да доведе до отслабване на техния ефект и промяна в профила на маточното кървене.

Естрогените могат да повлияят метаболизма на други лекарства.

Естрогените могат да инхибират ензимите CYP450, участващи в метаболизма на лекарствата чрез конкурентно инхибиране. Това трябва особено да се има предвид по отношение на лекарства с тесен терапевтичен индекс, като например:

  • такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);
  • фентанил (CYP450 3A4);
  • теофилин (CYP450 1A2).

Клинично това може да доведе до повишаване на плазмените нива на такива вещества в токсични концентрации. По този начин може да се наложи внимателно проследяване на лекарството в продължение на дълъг период, както и намаляване на дозата на такролимус, фентанил, циклоспорин А и теофилин.

Предозиране

И естрадиолът, и дидрогестеронът са вещества с ниска токсичност. Предозирането може да причини симптоми като гадене, повръщане, чувствителност на гърдите, световъртеж, коремна болка, сънливост/умора и отнемане на кръвта. Малко вероятно е предозирането да изисква специфично симптоматично лечение. Това се отнася и за случаи на предозиране при деца.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 ° С.

Да се ​​пази далеч от деца.

Състав

активни съставки: 1 хапче съдържа дигестерон, микронизиран 2,5 mg естрадиол, микронизиран хемихидрат, което е еквивалентно на 0,5 mg естрадиол;

Абсорбцията на естрадиол зависи от размера на частиците, микронизираният естрадиол се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт.

Естрадиол (както и други естрогени) може да се намери както в свързано, така и в свободно състояние. Около 98-99% от дозата естрадиол се свързва с плазмените протеини, от които 30-52% е с албумин и около 46-69% е със глобулин, свързващ половите хормони (GSPH).

След перорално приложение естрадиолът се метаболизира активно в черния дроб. Основните неконюгирани и конюгирани метаболити са естрон и естрон сулфат, притежаващи естрогенна активност. Естрон сулфатът може да бъде обект на ентерохепатална рециркулация.

Естронът и естрадиолът се екскретират в състояние, конюгирано с глюкуронова киселина през бъбреците. Полуживотът (T1 \/2) е 10-16 часа. Естрогените навлизат в кърмата.

Зависимостта на концентрацията на естрадиол от времето и дозата

При ежедневен прием на Femoston \ u00ae mini, плазмената концентрация на естрадиол достига постоянна стойност за около 5 дни. Обикновено този показател се постига в рамките на 8-11 дни след началото на терапията.

След перорално приложение дидрогестеронът се абсорбира бързо. Времето на настъпване на максималната концентрация (T max) за дидрогестерон варира от 30 минути до 2,5 часа. Бионаличността на дидрогестерон е 28%.

Повече от 90% от дидрогестерон и 20а-дихидродродостерон (DHD) са свързани с плазмените протеини.

След перорално приложение дидрогестеронът бързо се метаболизира до DHD. Максималната концентрация на DHD в кръвната плазма се достига приблизително 1,5 часа след приема на лекарството. ) на DGD до дидрогестерон са съответно около 40 и 25. Времето на полуживот за дидрогестерон е 5-7 часа, а за DGD е 14-17 часа.

Обща характеристика на всички метаболити на дидрогестерона е запазването на конфигурацията на 4,6-диен-3-он на първоначалното вещество и отсъствието на 17 \ u03b1-хидроксилиране, което води до отсъствие на естрогенни и андрогенни активности.

Напълно дидрогестеронът се елиминира след 72 часа. Средно 63% от приетата доза се екскретира през бъбреците. Общ плазмен клирънс - 6,4 l \/min. DGD се определя в урината главно под формата на конюгат на глюкуронова киселина.

Зависимостта на концентрацията на дидрогестерон от времето и дозата

Сравнението на кинетиката на единични и многократни дози (от 2,5 до 10 mg) показва, че фармакокинетичните свойства на дидрогестерон и DHD не се променят при прием на многократни дози.

Равновесната концентрация на дидрогестерон е достигната 3 дни след началото на приложението.

Хормонозаместителна терапия на разстройства, причинени от дефицит на естроген при жени в менопауза (не по-рано от 12 месеца след последната менструация).

- Свръхчувствителност към лекарството.

- Диагностициран или подозиран рак на гърдата.

- Диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени тумори (например рак на ендометриума).

- Диагностицирани или подозирани прогестоген-зависими новообразувания (например менингиом).

- Кървене от влагалището с неизвестна етиология.

- Нелекувана ендометриална хиперплазия.

- Тромбоза (артериална и венозна) и тромбоемболия в момента или в историята (включително тромбоза, дълбока венозна тромбоза; тромбоемболия на белодробната артерия, миокарден инфаркт, исхемични или хеморагични цереброваскуларни нарушения).

- Понастоящем или в историята има остри или хронични чернодробни заболявания (преди нормализиране на показателите за функционални чернодробни тестове), включително злокачествени тумори на черния дроб.

- Множество или изразени фактори артериална или венозна тромбоза, свързани с вродена или придобита предразположеност, напр. Липса на протеин С, дефицит на протеин S, дефицит на антитромбин III, наличие на антитела към фосфолипиди (антитела към кардиолипин, лупус антикоагулант), ангина пекторис, продължително обездвижване, тежки форми на затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg \/m2), заболявания на мозъчните съдове или коронарните артерии, преходни исхемични атаки, сложни поражения на пляскане предсърден апарат, предсърдно мъждене.

- Бременност и период на кърмене.

- Непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.

Приемът на лекарството Femoston \ u00ae mini трябва да се прекрати, когато се открият противопоказания и \/или когато настъпят следните състояния:

- жълтеница и \/или нарушена чернодробна функция;

- неконтролирана артериална хипертония;

- за първи път се появи на фона на употребата на лекарства за хормонално заместване на мигреноподобно главоболие.

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност и по време на кърмене.

Резултатите от повечето епидемиологични проучвания с анализ на данни за неволното използване на комбинации от естрогени и прогестагени от бременни жени показват липсата на тератогенни и фетотоксични ефекти на лекарствата върху плода. Наличните данни за приема на естрадиол \/дидрогестерон от бременни жени са ограничени.

В случай на бременност по време на лечение с Femoston \ u00ae, мини-терапията трябва незабавно да се преустанови.

Лекарството се предписва само ако има симптоми, които оказват неблагоприятно влияние върху качеството на живот. Терапията трябва да продължи, докато ползите от приема на лекарството надвишават риска от странични ефекти.

Опитът с употребата на лекарството при жени над 65 години е ограничен.

Лекарството се приема през ден перорално, в непрекъснат режим, по 1 хапче на ден (за предпочитане по едно и също време на деня), независимо от храненето.

Пациентите, които правят преход от друг непрекъснат последователен или цикличен лекарствен режим, трябва да завършат текущия цикъл и след това да отидат до лекарството Femoston \ u00ae mini. Пациентите, които не получават лекарства за ZGT или преминават от непрекъснат режим на употреба на комбинираните лекарства за ZGT, могат да започнат да приемат лекарството Femoston \ u00ae преминават всеки ден.

Ако пациентът пропусне да вземе хапчето, то трябва да се вземе в рамките на 12 часа след обичайното време за прием; в противен случай пропуснатото хапче не трябва да се приема, а на следващия ден е необходимо да вземете хапчето в обичайното време. Пропускането на лекарството може да увеличи вероятността за \ "пробив \" маточно кървене или кървене от петна.

За да започне и продължи терапията за постменопаузални разстройства, трябва да се приеме най-малката ефективна доза в рамките на най-краткия период от време (вж. Раздел \ "Специални инструкции \").

Непрекъснатата комбинирана терапия може да започне с Femoston \ u00ae mini или Femoston \ u00ae продукт с 5 mg дидрогестерон и 1 mg естрадиол на таблетка, в зависимост от времето след менопаузата и тежестта на симптомите.

Приемът на комбинираното лекарство за хормонална терапия Femoston mini при жени с естествена менопауза може да започне не по-рано от 12 месеца след последната менструация.

Жените, чиято менопауза се дължи на операция, могат да започнат да приемат лекарството веднага (както е предписано от лекаря, ако са налице симптоми).

Нежелани реакции

В клинични проучвания пациентите, получаващи терапия с комбинацията естрадиол \/дидрогестерон, най-често срещат: главоболие, коремна болка, напрежение в гърдите \/нежност и болка в гърба.

Не са провеждани проучвания на лекарствени взаимодействия.

Естрогените могат да повлияят метаболизма на други лекарства.

Естрогените могат да инхибират ензимите CYP450, участващи в метаболизма на лекарствата чрез конкурентно инхибиране. Това трябва особено да се има предвид по отношение на лекарства с тесен терапевтичен индекс, като например:

  • такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);
  • фентанил (CYP450 3A4);
  • теофилин (CYP450 1A2).

Клинично това може да доведе до повишаване на плазмените нива на такива вещества в токсични концентрации. По този начин може да се наложи внимателно проследяване на лекарството в продължение на дълъг период, както и намаляване на дозата на такролимус, фентанил, циклоспорин А и теофилин.

Предозиране

И естрадиолът, и дидрогестеронът са вещества с ниска токсичност. Предозирането може да причини симптоми като гадене, повръщане, чувствителност на гърдите, световъртеж, коремна болка, сънливост \/умора и отнемане на кръвта. Малко вероятно е предозирането да изисква специфично симптоматично лечение. Това се отнася и за случаи на предозиране при деца.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура не по-висока от 25 \ u00b0 \ u0421.