Едуард С. Питърс

1 Програма за епидемиология, Училище за обществено здраве на Университета на Луизиана, Ню Орлиънс, LA 70131

карцином

Брайън Г. Лукет

1 Програма за епидемиология, Училище за обществено здраве в Университета на Луизиана, Ню Орлиънс, LA 70131

Кейти М. Епълбаум

3 Департамент по екологично здраве, Харвардското училище за обществено здраве *, Бостън, Масачузетс 02115

4 Катедра по екологично здраве, Харвардското училище за обществено здраве, Бостън, Масачузетс 02115

Кармен Дж. Марсит

5 Катедра по патология и лабораторна медицина, Университет Браун, Провиденс, RI 02912

Майкъл Д. Макклийн

2 Катедра по екологично здраве, Университетско училище за обществено здраве в Бостън, Бостън, Масачузетс, 02118

Карл Т. Келси

3 Департамент по екологично здраве, Харвардското училище за обществено здраве *, Бостън, Масачузетс 02115

Резюме

Като част от популационно проучване за контрол на случаите, ние изследвахме връзката между групи храни и микроелементи, оценени от валидиран въпросник за честотата на храните (FFQ), с риска от развитие на плоскоклетъчен карцином на главата и шията (HNSCC). Случаите на инциденти се натрупват в болниците в района на Бостън от 1999 до 2003 г. и се избират контролни квартали, съобразени с местоположение, възраст и пол. Има 504 случая и 717 регистрирани контрола, които са завършили FFQ.

Наблюдавахме положителна връзка между консумацията на млечни продукти и HNSCC. Шансовете за HNSCC в най-високия квинтил на приема на млечни продукти са 1,64 (95% CI: 1,09-2,46), в сравнение с пациентите в най-ниския квинтил. Съществува значителна връзка между стройността с HNSCC. Шансовете за рак сред най-леките субекти са 5.8 (95% CI: 3.2-10.6) в сравнение със здрав ИТМ. И накрая, приемът на животински мазнини беше положително свързан с повишаване на риска от рак. Шансовете за HNSCC за висок прием на животински мазнини са били 1,50 (0,99-2,27). Нашите данни показват, че консумацията на плодове и зеленчуци не е универсално защитна за HNSCC и че други групи храни и хранителни вещества могат да повлияят на риска от развитие на това заболяване.

Въведение

HNSCC е осмият най-често срещан рак, наблюдаван в световен мащаб, шестият най-често срещан рак в развиващите се страни и десетият най-често срещан рак в Съединените щати (1, 2). В целия свят докладите показват, че употребата на тютюн и алкохол представлява приблизително 75% от всички HNSCC (3-6) и може би най-поразителното в етиологията на HNSCC е взаимодействието на тютюна с алкохола (3, 7, 8) . Въпреки че комбинацията от тютюн и алкохол представлява над 75% от популацията, дължаща се на риска, признати са и други фактори, допринасящи за етиологията на рака на устната кухина. Те включват гастроезофагеален рефлукс, професия, инфекциозни агенти като човешки папиломен вирус и диета (9).

Многократно е доказано, че диетата е свързана с риска от развитие на много видове рак (10-12). Няколко епидемиологични проучвания съобщават, че пациентите с орален плоскоклетъчен рак (OSCC) имат по-ниска консумация на пресни плодове, отколкото здравите контроли (13-26). В неотдавнашен мета-анализ, комбинирана оценка, базирана на 16 проучвания, показва, че всяка порция консумирани плодове на ден намалява риска от рак на устната кухина с приблизително 50% (27). Не са включени в мета-анализа резултатите от две неотдавна публикувани кохортни проучвания, които откриват различни резултати. Европейското разследване на рака и храненето (EPIC) установи, че в сравнение с най-ниския квинтил, най-високата категория прием на плодове показва значително по-ниски оценки на относителния риск за рак на устната кухина (относителен риск = 0,6, 95% CI: 0,4-1,0) ( 26). Maserejian и сътр. (28) проучи кохорта от здравни специалисти и показа, че общата консумация на плодове не е статистически значимо свързана нито с орални премалигнени лезии, нито с рак на устната кухина след корекция за други рискови фактори.

Доказателствата за връзката между приема на зеленчуци и риска от HNSCC са по-малко сигурни. Докато някои проучвания не установяват връзка, други предполагат, че консумацията на зеленчуци може да намали риска от рак на устната кухина и фарингея в субпопулациите. Уин и сътр. (14) и McLaughlin et al. (13) установи, че приемът на зеленчуци не е свързан последователно нито с повишен, нито с намален риск от рак на устната кухина. Няколко други съобщават за подобна липса на връзка между рака на устната кухина и консумацията на зеленчуци (29-33) (34-39). Други проучвания обаче съобщават за обратна връзка за консумация на зеленчуци и рак на устната кухина (18, 19, 21, 24). Pavia и сътр. съобщава, че приемът на зеленчуци е обратно свързан с рака на устната кухина и че редовният прием намалява риска от това заболяване с приблизително 50% (32). За разлика от това, в кохортното проучване на EPIC консумацията на зеленчуци не е свързана с риск от рак на горната част на аеродигестиума (26). По същия начин не се наблюдава обратна връзка между приема на зеленчуци и риска от орално премалигниране или рак от изследването на кохортните здравни специалисти. Всъщност в тази работа приемът на зелени зеленчуци беше незначително свързан с повишен риск (28).

Антиоксидантните витамини А, В, С, Е и бета-каротин могат да намалят риска от HNSCC. В проучване, основано на популация, Gridley et al. (34) съобщават, че витаминните добавки от всякакъв вид са свързани с намален риск от рак на устната кухина. Изследването на индивидуалната употреба на добавки установи обратна връзка с риска от рак (ИЛИ: 0,3, 95% ДИ: 0,1-0,8) само за витамин Е. Освен това изследователите съобщиха, че приемът на витамин А добавки е свързан със значително намален риск от OSCC след ограничаване на включването на пациенти до онези, които не са приемали витамин Е. Няколко клинични проучвания са показали, че ретиноидите могат да обърнат оралното предмалигнизиране и да предотвратят развитието на вторични първични заболявания сред пациенти с първичен рак на устната кухина (35-39). Въпреки това, наскоро се съобщава, че общият прием на витамин С, витамин А или каротеноиди не е значимо свързан с орално предмалигнизиране или рак на устната кухина в кохортното проучване на здравните специалисти (40).

Тъй като ролята на диетата върху честотата на HNSCC остава несигурна, ние се опитахме да проучим ефекта от диетата върху риска от HNSCC, използвайки ресурсите на нашето, населено проучване на инцидент HNSCC, възникнал в по-голямата столица на Бостън. В тази добре дефинирана популация използвахме валидиран въпросник за честотата на храната, за да установим хранителните модели сред случаите и контролите, както и допълнителна оценка, базирана на въпросника на експозициите, начина на живот и демографските данни, за да ни позволи да контролираме объркващи фактори в нашия анализ.

Материали и методи

Проучване на населението

От декември 1999 г. до декември 2003 г. всички случаи на рак на главата и шията, диагностицирани в девет лечебни заведения в Бостън, бяха установени за включване в това проучване. Тези девет съоръжения, състоящи се от мултиспециализирани клиники за глава и шия и отоларингологични и радиационни онкологични отделения в болниците, диагностицират и лекуват над три четвърти от всички нови случаи на HNSCC в района на Големия Бостън и обслужват население от около 3,5 милиона души. Институционалните съвети за преглед във всички участващи медицински заведения одобриха проучването и всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Допустимите случаи са хистологично потвърдени HNSCC с международна класификация на болестта (ICD9-0) кодове от 141, 143-146, 148, 149 и 161. Всички пациенти с карцином in situ или рак на устната, слюнчената жлеза или назофарингеалните тъкани са изключени . Всички пациенти с рецидивиращ рак на главата или шията също бяха изключени.

Контролът, основан на населението, беше съпоставен по честота (1: 1) със случаите по възрастова група (+/- три години), пол и град/квартал на пребиваване. Контролите са избрани на случаен принцип от списъците с постоянни жители, поддържани от щата Масачузетс за 249-те града в населеното място. Подробности за процеса на установяване на контрола на делото са подробно описани по-рано (8).

Участващите случаи и проверки попълниха самоуправляван въпросник, обхващащ тяхната медицинска история, демографски произход и навици за консумация на алкохол и тютюн през целия живот. Субектите на случая са получили въпросника при първоначалното си посещение в клиниката, за да бъдат събрани при по-късно посещение, докато контролните субекти са получили въпросника по пощата и след това са ги върнали лично. Както случаите, така и контролите прегледаха информацията, предоставена във въпросника, с изследователски асистент, за да отговорят на всички въпроси и да изяснят отговорите.

Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява, като се използват самооценяваните ръст и тегло на изследваните субекти пет години преди датата на записване. Субектите предоставиха специфична за десетилетието информация за пушенето на цигари и консумацията на алкохол. Общият брой години употреба на тютюн се определя от броя кутии цигари, изпушени на ден, сумиран през всички години за всяко десетилетие от живота, който субектът пуши. За консумацията на алкохол специфичният за десетилетието въпросник пита колко напитки на седмица бира (1 чаша, бутилка или консерва), вино (чаша от 4 унции) и/или ликьор (1 напитка или изстрел и дали светло или тъмно течност) се консумират за всяко десетилетие. Тази информация беше използвана за генериране на „средната стойност на напитките на седмица“ за всички видове алкохолни напитки.

Диетична оценка

Информацията за хранителния прием е събрана с помощта на самостоятелно администриран 138 хранителен продукт FFQ, разработен от Отдела за хранене на Харвардското училище за обществено здраве. Този инструмент е валидиран в група от медицински сестри и мъжки здравни специалисти, живеещи в Бостън (41, 42). За всяка храна в FFQ участниците бяха попитани колко често средно консумираха определено количество от тази храна през годината. Субектите бяха помолени да докладват за своите хранителни навици пет години преди датата на интервюто (43), за да се сведе до минимум вероятността болестният процес да повлияе на докладвания хранителен прием. Субектите посочват честотата на приема на хранителни продукти от девет категории с множество възможности за избор, вариращи от никога до четири или повече пъти на ден. Отговорите по отношение на отделни хранителни продукти бяха преобразувани в дневен прием на всеки продукт. След това това се използва за изчисляване на общите порции хранителни групи (напр. Плодове, млечни продукти или зеленчуци) на ден. Хранителните групи са получени от публикуваната литература (32, 44, 45) (46). Подробности за групите храни могат да бъдат намерени в Приложение 1.

Приемът на хранителни вещества се изчислява чрез умножаване на честотата на консумацията на хранителен продукт по съдържанието на хранителни вещества в определения размер на порцията, като се използват стойностите на състава на храните от базата данни за хранителните вещества на Харвардското училище за обществено здраве, получена от Министерството на земеделието на САЩ. Участниците предоставиха и информация за приетите витаминни добавки. Тази информация се използва за оценка на хранителните стойности както за общите хранителни вещества, така и за хранителните добавки.

Статистически анализ

Субектите, които са върнали FFQ, са включени в анализа. Участниците, чийто дневен калориен прием на алкохол е извън правдоподобния диапазон от 500 до 3500 kcal/ден за жените и 800 до 4200 kcal/ден за мъжете, бяха изключени. Субекти, които са оставили повече от половината въпроси за хранителните продукти празни, не са включени в този анализ (47).

Резултати

Осемстотин двадесет и три допустими дела бяха поканени да участват; от тези 57 отказаха да участват. Сред 766 субекта, които се съгласиха, 44 не попълниха въпросника за рисковия фактор. От останалите 722 случая са налице пълни FFQ данни за 529 участници, което представлява краен процент на участие от 64%. Общо 1623 субекта бяха идентифицирани и отговарящи на условията за участие като контрол. От тях 828 отказаха да участват и 795 субекти се съгласиха с 771, които накрая се включиха в изследването. Шест от контролите бяха изключени, тъй като бяха съпоставени със случай, който впоследствие стана недопустим, така че 765 (47%) контроли бяха включени и завършиха проучването. Налични са пълни данни за въпросника за честотната честота и въпросния риск за 742 контроли. От включените 529 случая изключихме 25 лица, на които липсваха повече от 50% от отговорите на храните или бяха извън правдоподобния диапазон. По същия начин бяха изключени 24 контроли, като по този начин окончателният анализ включваше 504 случая и 718 контроли.