Идентификация

Moxonidine е централно действащо антихипертензивно лекарство от ново поколение, одобрено за лечение на лека до умерена есенциална хипертония. Препоръчва се да бъде ефективен в случаите, когато други агенти като тиазиди, бета-блокери, АСЕ инхибитори и блокери на калциевите канали не са подходящи или не реагират. Освен това е доказано, че моксонидинът има независими от кръвното налягане благоприятни ефекти върху синдрома на инсулинова резистентност.

drugbank

Напишете одобрени малки молекулярни групи, Изследователска структура

Структура на моксонидин (DB09242)

  • BDF-5896
  • BDF5896
  • БЪДЕТЕ 5895
  • BE5895
  • LY-326869
  • LY326869

Фармакология

За лечение на лека до умерена есенциална или първична хипертония 7. Ефективен като повечето антихипертензивни средства от първа линия, когато се използва като монотерапия 2 .

Свързани условия

  • Високо кръвно налягане (хипертония)
Противопоказания и предупреждения за Blackbox

Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.

Антихипертензивно средство, чието място на действие е Централната нервна система (ЦНС), особено включващо взаимодействия с I1-имидазолин и алфа-2-адренергични рецептори в ростралната вентралатерална медула (RSV). Етикет

Механизъм на действие

Стимулирането на централните алфа 2-адренергични рецептори е свързано със симпатоадренална супресия и последващо намаляване на кръвното налягане. Тъй като този клас беше допълнително изследван, беше открито, че симпатоадреналната активност може да бъде потисната и от втори път с новооткрита лекарствена цел, специфична за имидазолини 5. По-конкретно, моксонидинът свързва имидазолиновия рецепторен подтип 1 (I1) и в по-малка степен алфа-2-адренорецепторите в RSV, причинявайки намаляване на симпатиковата активност, намалявайки системното съдово съпротивление и по този начин артериалното кръвно налягане. Етикет

Освен това, тъй като алфа-2-адренергичните рецептори се считат за първична молекулярна цел, която улеснява най-честите странични ефекти на седация и сухота в устата, които се предизвикват от повечето централно действащи антихипертензивни средства, моксонидин се различава от тези други централно действащи антихипертензивни средства, като демонстрира само нисък афинитет към централни алфа-2-адренорецептори в сравнение с гореспоменатия етикет на I1-имидазолинови рецептори .

90% от пероралната доза се абсорбира с незначителна намеса от приема на храна или метаболизма при първо преминаване, което води до висока бионаличност от 88%. Етикет

Обем на разпространение

Около 10% от моксонидин се свързва с плазмените протеини. Етикет

Биотрансформацията е маловажна 3, като 10-20% моксонидин преминава през реакции на окисление до първичния 4,5-дехидромоксонидинов метаболит и производно на гуанидин чрез отваряне на имидазолиновия пръстен. Етикет

Антихипертензивните ефекти на тези 4,5-дехидромоксонидин и гуанидинови метаболити са само 1/10 и 1/100 ефект на моксонидин етикет .

Окисляването или върху метиловата група (пиримидинов пръстен), или върху имидазоловия пръстен на моксонидин води до образуването на метаболита на хидроксилметил моксонидин или на метаболита на хидрокси моксонидин 6. Метаболитът на хидрокси моксонидин може да бъде допълнително окислен до дихидрокси метаболит или може да загуби вода, образувайки дехидрогенирания метаболит на моксонидин, който сам може да бъде допълнително окислен, за да образува N-оксид 6. Освен тези фаза I метаболити, фаза II метаболизъм на моксонидин е очевиден и с наличието на цистеин конюгат метаболит минус хлор 6. Независимо от това, идентифицирането на хидроксимоксонидиновия метаболит с високо ниво на дехидрогениран моксонидинов метаболит в проби от човешка урина предполага, че дехидрогенирането от хидроксиметаболита към дехидрогенирания моксонидинов метаболит представлява основния метаболитен път при хората .

Цитохромите P450, отговорни за метаболизма на моксонидин при хора, все още не са определени 6 .

В крайна сметка се наблюдава, че изходното моксонидиново съединение е най-разпространеният компонент в различни биологични матрици на проби за екскреция на урина, потвърждавайки, че метаболизмът играе само умерена роля в клирънса на моксонидин при хората 6 .

Начин на елиминиране

Елиминирането е почти изцяло чрез бъбреците, като по-голямата част (50 -75%) от целия моксонидин се елиминира непроменен чрез бъбречна екскреция. В крайна сметка повече от 90% от дозата се елиминира чрез бъбреците през първите 24 часа след приложението, като само около 1% се елиминира чрез фекалиите. Етикет

Плазменият полуживот на елиминиране е 2,2 - 2,3 часа, докато полуживотът на бъбречното елиминиране е 2,6-2,8 часа. Етикет

Прилага се два пъти дневно поради етикет с кратък полуживот .

Необходими са обаче по-ниски корекции на дозата и внимателно проследяване при пациенти в напреднала възраст и бъбречно увреждане поради намаления клирънс. По-специално, AUC на експозицията може да се увеличи с около 50% след еднократна доза и в стационарно състояние при пациенти в напреднала възраст и умерено нарушена бъбречна функция с GFR между 30-60 ml/min може да доведе до увеличаване на AUC с 85% и намаление при изчистване до 52 %. Етикет