1 Лаборатория за тъканно инженерство, регенеративна медицина и клетъчни терапии, CUCAIBA, Министерство на здравеопазването, провинция Буенос Айрес, 1900 La Plata, Аржентина

2 Липидна клиника, Отдел по ендокринология, Болнична клиника, 08036 Барселона, Испания

3 Разделение на ендометриални регенеративни стволови клетки, Medistem Inc., Сан Диего, Калифорния 92122, САЩ

4 Отделение по кардиоторакална хирургия, Университет на Юта, Солт Лейк Сити, UT 84132, САЩ

Банка за кожата на 5 отдела, болница Бърнс, град Буенос Айрес, C1424BSD, Аржентина

6 LNK Chemsolutions, Отдел по нанотехнологии, Линкълн, NE 68521, САЩ

7 Bio-Target, Отдел по нанотехнологии, NE 68339, САЩ

8 Чикагският университет, Отдел по нанотехнологии, Чикаго, IL 60637, САЩ

9 Nanovogue Inc., Отдел за интелигентни матрици, Чикаго, IL 60126-2731, САЩ

10 INCUCAI, Президентство, Министерство на здравеопазването, 2250-C1428BAJ Буенос Айрес, Аржентина

11 Vrije Universiteit, отдел Бърнс, 1081 HV Амстердам, Холандия

Резюме

Едно от най-важните и сложни заболявания на съвременното общество е метаболитният синдром. Този синдром не е напълно разбран и следователно все още няма ефективно лечение. Предлагаме възможен механизъм на стволови клетки, участващ в развитието на метаболитен синдром. Този начин на мислене ни позволява да разгледаме и други значими патологии, които биха могли да имат подобни етиопатогенни пътища, като липодистрофични синдроми, прогерия и стареене. Всички тези клинични ситуации могат да бъдат следствие от прогресивен и постоянен синдром на изтощение на стволови клетки (SCES). Основният резултат от този SCES би бил необратима загуба на ефективните регенеративни пулове на мезенхимни стволови клетки (MSCs). По този начин нормалните възстановителни способности на организма могат да станат неефективни. Нашата гледна точка може да отвори възможността за нова стратегия за лечение на метаболитен синдром, липодистрофични синдроми, прогерия и дори стареене: терапии със стволови клетки.

1. Въведение

Днес метаболитният синдром е признат за една от най-важните причини за заболеваемост и смъртност в съвременния свят [1, 2]. Метаболитният синдром се характеризира с разнообразни симптоми като затлъстяване с обилна висцерална мазнина, дислипидемия, непоносимост към въглехидрати, инсулинова резистентност и в крайна сметка диабет тип 2, развитие на артериална хипертония, мастна чернодробна болест, сънна апнея и атеросклероза с висока честота на миокарден инфаркт и инсулт [3–5]. Въпреки че през последните две десетилетия се прилагат много и различни превантивни и фармакологични стратегии, смъртността от метаболитен синдром продължава да бъде неприемливо висока [6, 7]. Тогава централната точка, която трябва да се вземе предвид, е, че все още не е открит нейният критичен физиопатогенен път. В резултат на това досега не беше възможно да се разработи най-подходящото и окончателно лечение за него. В този контекст е от съществено значение да се създаде нова рамка, която би могла да обясни основния механизъм на развитието и устойчивостта на този синдром, позволявайки след това ефективно и трайно излекуване.

2. Клетъчната перспектива

липодистрофия

3. Появата на адипоцити и продължаване на мазнините

2 и FABP4. Преадипоцитният маркер, Pref-1, се индуцира рано в диференциацията и след това значително намалява, докато процесът продължава, което предполага, че fMSCs първо придобиват характеристики на преадипоцити, когато се ангажират с адипогенната линия, преди диференциацията им в зрели адипоцити. След адипогенна индукция някои изолати на стволови клетки се диференцират в клетки, наподобяващи кафяви адипоцити, а други в бели адипоцити. Важно е, че тези клетки проявяват повишена базална експресия на UCP-1. По този начин fMSCs представляват полезен in vitro модел за човешка адипогенеза и предоставят възможности за изучаване на етапите преди ангажиране с адипоцитната линия. Те също така предлагат безценна информация за характеристиките на човешката кафява мазнина [34].

4. Синдром на изтощение на стволови клетки


5. MSC: Изчерпаната стволова клетка?


Мезенхималните стволови клетки се обединяват като координирана мрежа.


6. Изчерпване и стареене на MSC


Патологии, причинени от синдром на изтощение на стволови клетки.

7. Новата парадигма: клетъчна терапия

Препратки