Тъй като вирусът се крие дълбоко в телата ни и остава там за цял живот, ваксина избягва учените от десетилетия. Но може да има и друг начин

За да станете състезател в риалити шоуто „Ергенът“, първо трябва да преминете строг списък с изисквания. Те включват множество психологически и медицински тестове. Но има едно нещо, което държи непропорционален брой потенциални състезатели извън шоуто и неговото сестринско шоу "The Bachelorette", поне според новата книга Bachelor Nation: херпес.

генетично

Свързано съдържание

Всъщност много хора откриват, че имат венерическа инфекция или ППИ, едва след като кандидатстват за риалити шоуто. Това е жалко, но също така не е изненадващо: Факт е, че почти всеки има херпес.

Точно така, за да дефинираме нашите термини, гениталният херпес се отнася до невероятно разпространената ППИ, причинена от тип 1 или тип 2 на вируса на херпес симплекс или HSV. Повече от всеки шести човек в САЩ на възраст от 14 до 49 години има HSV-2. Това работи за над 50 милиона американци. Нещо повече, повечето хора с този тип херпес не знаят, че го имат, тъй като изпитват само леки огнища или изобщо няма огнища. Приблизително 87% от хората с HSV-2 не са получили клинична диагноза, според Центровете за контрол на заболяванията.

Това, че нямате огнище, не означава, че сте извън гората. Вярно е, че при избухванията е много по-вероятно да предадат вируса на партньор, но хората също могат да предадат вируса, дори ако нямат симптоми, благодарение на нещо, известно като асимптоматично отделяне.

Около две трети от хората са заразени с поне един от тези два вида херпес, HSV-1 и HSV-2. И с двете, след като вирусът влезе във вашата система, той е там за цял живот. За някои инфекцията причинява болезнени, хронични огнища на генитални лезии, които пречат на тяхното здраве и сексуалност. Отворените рани също увеличават риска от заразяване с ХИВ, засилват здравословните проблеми на хората, които вече имат ХИВ, и могат да доведат до смъртни случаи при новородени. Все по-голям брой хора също са HSV-1 на гениталиите си, често предавани чрез орален секс.

Така че можете да разберете защо учените се опитват да намерят ваксина срещу херпес от 30-те години на миналия век (милиардерът Питър Тийл финансира едно такова начинание). Въпреки това, нито сега, нито една от четирите основни вирусни ППИ - ХИВ, хепатит В, HPV и херпес - няма лечение. Но има едно лечение, което много учени се надяват да успеят да разгледат някои или всички от тях: редактиране на генома.

Социална стигма

Прякото въздействие върху здравето не е единствената причина учените толкова спешно да търсят лечение на херпес. Заблудите относно хигиената, сексуалността и морала означават, че дори и днес херпесът идва с преценката на обществото. „Не бих омаловажавала социалната стигма ... и психологическата тежест от нея“, казва Леся К. Дропулич, главният изследовател на неотдавнашно проучване за ваксина срещу херпес в Националния институт по алергия и инфекциозни болести .

Положителното тестване за херпес носи допълнителен стрес за това как реагира потенциалният сексуален партньор, когато разкриете инфекцията си. Носенето на презервативи, ежедневното приемане на антивирусни лекарства и избягването на секс по време на огнища могат да намалят риска от предаване. Но нито един секс не е безрисков. За мнозина сексът с херпес все още може да предизвика чувство за вина, че излагате партньора си на риск. „Срещнах много хора, които наистина се интересуват и не искат да дават [херпес] на някой друг,“ казва Дропулич.

Активистката на херпеса Ела Доусън пише за първия път, когато е правила секс, след като е била диагностицирана с генитален херпес. Въпреки че тя и партньорът й използваха презерватив и тя приемаше антивирусно лекарство, за да намали риска от предаване, Доусън все още се тревожеше за риска. „Наистина ли бих могъл да го пазя?“ тя пише. „Как би реагирал, ако се случи най-лошото? Щеше ли да бъде жесток като моя бивш? ” В края на краищата бившият й реагира на нейната херпесна диагноза, като я нарече „проститутка“ и отбеляза, „това получавам, когато си падам по момиче като теб“.

Поради както физическите, така и психологическите такси учените прекарват десетилетия в опити да създадат ваксина срещу херпес. Но за момента най-успешният медицински напредък е при антивирусните лекарства, които намаляват вероятността от огнища и предаване.

Антивирусните лекарства като ацикловир (Zovirax), въведени през 1982 г., и валацикловир (Valtrex), одобрен през 1995 г., са намалили смъртността при новородени с херпес от 80 на 10 процента. И двете перорални лекарства действат, като блокират ензима, който херпесът използва, за да се копира и разпространи в други клетки. Това намалява отделянето на вируси - т.е. освобождаването на вируса, което може да причини лезии и да зарази други - но не може да елиминира скрития вирус, който поддържа херпеса жив в тялото ви. С други думи, антивирусните средства се отнасят до симптомите на херпес, но не и до причината.

Тук генното редактиране може да има ключово предимство. Но за да разберете защо редактирането на генома може да бъде толкова обещаващ път напред, първо трябва да разберете какво прави херпеса толкова труден за победа на първо място.

Упорит вирус

Биологично херпесът е впечатляващ. Причината, поради която вирусът се задържа за цял живот, е защото се е научил да се крие дълбоко в централната ни нервна система, хитро избягвайки имунната ни система. С орален херпес, HSV-1 виси в тригеминалния ганглий, нервен клъстер в черепа ви. С генитален херпес, както HSV-1, така и HSV-2 ловец надолу до гръбнака ви в гръбните коренни ганглии.

По всяко време - обикновено след като имунната система е компрометирана по някакъв начин - тази скрита инфекция може да се активира отново, причинявайки огнище.

„Така че това, което те [HSV-1 и HSV-2] правят е, че заразяват кожни [клетки] и след това бързо се озовават в неврон, нервна клетка“, обяснява Дропулич. Там вирусът „установява трайна инфекция“. Вашата имунна система не може да разпознае този вид латентна инфекция и дори да може, да атакува това би означавало да атакува собствените си нервни клетки - което би причинило сериозни странични ефекти. Освен това вирусът има „редица протеини, които използва, за да инхибира нашата имунна система“, добавя Дропулич.

Въпреки че от десетилетия знаем за това свойство на херпеса, изследователите никога не са успели безопасно и ефективно да насочат тези клетки. Всъщност повечето експериментални ваксини срещу херпес или се стремят да предотвратят инфекция при хора без херпес, или потискат вирусното отделяне при хора, които вече го имат. Подобно на имунната ви система, ваксините не могат да се насочат към латентно, скривайки херпес, без да рискуват увреждане на нервите.

Въведете: редактиране на гени. Тази мощна процедура работи чрез въвеждане на човешки ензим, който „отрязва“ гени в ключови точки и след това може да ги модифицира или да вмъкне различни сегменти вместо тях. Чрез потенциално елиминиране на наследствени заболявания, вградени в генетичния състав на човек, учените се надяват, че процедурата един ден може да помогне на хората, които са били заразени с иначе нелечими вируси като херпес и ХИВ.

„При редактирането на гени имаме този вид нови и почти научно-фантастични привидни дизайнерски протеини, които понякога хората наричат„ молекулярни ножици “, казва Кийт Джером, вирусолог от Центъра за изследване на рака на Фред Хътчинсън, който е съавтор на проучване от 2016 г. в списание JCI Insight за редактиране на гени при заразени с херпес мишки. Неговото е първото проучване, което показва, че технологията за редактиране на гени може да достигне до латентния вирус в нервната клетка, и първото, което използва тази технология за увреждане на част от ДНК на вируса.

В изследванията на Джером молекулярните ножици влизат в клетка и търсят определена последователност на ДНК, която се намира само във вируса на херпес. След като открият специфичната за херпеса ДНК, ножицата я разрязва наполовина. Това нарушава вируса, така че „той вече не е в състояние да се активира отново, да причини лезии, да предаде на нов хост, който и да е от тези проблеми“, казва той.

Разбира се, технологията за редактиране на гени, използвана в изследването на Jerome, успя да достигне само достатъчно ДНК, за да деактивира малка част от вируса при мишки - около 2 до 4 процента. Възможно е обаче ефективните технологии за редактиране на гени като CRISPR да могат да направят повече. „Ако успеем да го усъвършенстваме в бъдещите проучвания, това би бил начин да дезактивираме напълно всички вируси в човек“, казва той. Лабораторията на Jerome продължава да изучава как да използва редактирането на гени за лечение на херпес, както и на HIV, хепатит B и HPV.

Отрязване на болестта далеч?

Врязването в ДНК на хората е много по-директен път, отколкото предишните усилия за ваксиниране, дори и най-иновативните. Компанията за имунотерапия Genocea Biosciences създаде своята херпесна ваксина GEN-003, като изследва Т-клетките на хора, заразени с херпес, след което ги сравнява с хора, които са били изложени, но не са заразени. Използвайки тази информация, тя създаде ваксина, която се надяваше да помогне на Т-клетките на повечето хора да разпознаят протеините в херпесния вирус, за да се борят с него, казва Джесика Флехтнер, главен научен директор в Геноцея.

Проучванията установяват, че при хора, които са имали генитален херпес, ваксината е успяла да намали вирусното отделяне. Но за част от медицинската общност ваксината не я намали достатъчно.

Тъй като изглежда, че ваксината не работи по-добре от валацикловир, лекарството за овладяване на огнища на херпес, Джош Блум от Американския съвет за наука и здраве пише, че "изглежда ще има трудна битка", за да бъде одобрена. В момента ваксината няма да може да продължи напред с изпитванията на FDA, освен ако не осигури финансиране от корпорация.

И все пак учените, изучаващи генното редактиране, подчертават, че изследванията на ваксините остават важна част от справянето с предизвикателството на херпеса. Повечето изследвания по отношение на генното редактиране и херпес например се фокусират само върху терапевтично лечение, предназначено за хора, които вече имат херпес. Но какво да кажем за хората, които първо искат да се предпазят от заразяване с вируса?

„Ваксината може да предотврати инфекция, а геномното инженерство вероятно не“, пише в имейл Робърт Ян Лебинк, професор по медицинска микробиология в Университетския медицински център в Утрехт, който изучава редактирането на гени като терапевтично лечение на херпес. „Разработването на ваксини за предотвратяване/ограничаване на херпес вирусни инфекции остава основна цел и трябва да продължи.“

Едно от възможните превантивни лечения на хоризонта е ваксина срещу херпес, съдържаща някои неактивни части от вируса, проектирана от Харви М. Фридман, професор по медицина в университета в Пенсилвания. Тази ваксина, която в момента очаква човешки опити, съдържа два протеина, които херпесният вирус използва, за да избегне имунната ни система. Фридман се надява, че ваксината ще научи тялото да разпознава тези протеини, за да може да се бори с херпесен вирус, ако някога се сблъска с него.

И все пак Фридман също така признава, че ваксината сама по себе си може да не е ефективна срещу херпес; може да се наложи учените да разработят комбинирани лечения. Като пример той посочва работата на Акико Ивасаки, професор по имунобиология и молекулярна, клетъчна и биология на развитието в Йейлския университет. Iwasaki работи по метод „придвижване и изтегляне“, който ще използва ваксина и локално приложение, за да събере активираните Т-клетки на правилното място.

Джером също смята, че бъдещето на лечението на херпес се крие в допълващи се лечения. „Перфектният свят би бил: Ние имаме лек чрез редактиране на гени, така че хората, които са заразени сега и имат проблеми с вируса, могат да бъдат излекувани и да се освободят от тези проблеми; и нашите хора с ваксини измислят ефективна ваксина, която предотвратява нова инфекция “, казва той. „Това би било идеалният резултат. Така че се надявам, че това се случва. "